半固体制剂制备技术.

【教学标准】

★掌握软膏剂的基质种类、相应制备工艺、关键工艺控制点和质量要求。掌握膜剂的膜材种类和制备方法。

▲熟练应用置换价计算栓剂基质，并按标准操作规程进行栓剂的实验室制备和质量控制。

●了解软膏剂、栓剂、膜剂相关设备的操作技术。

★掌握膜剂的定义、特点、制备工艺流程、质量检查。

▲熟悉膜剂的常用辅料。

●了解膜剂的质量要求

软膏剂与凝胶剂制备技术

一、软膏剂概述

▲软膏剂系指药物与适宜基质混合制成的半固体外用制剂。

▲乳膏剂系指药物与乳剂基质制成的半固体外用制剂。

★软膏剂的分类按药物在基质中分散状态不同，可分为溶液型软膏剂和混悬型软膏剂。溶液型软膏剂为药物溶解（或共熔）于基质中制成的软膏剂；混悬型软膏剂为药物细粉均匀分散于基质中制成的软膏剂。乳膏剂按基质的不同可分为O/W型和W/O型。

●软膏剂质量要求①根据剂型的特点、药物的性质、制剂的疗效和产品的稳定性选用适宜的基质；②基质应均匀、细腻，涂于皮肤或黏膜上应无刺激性。混悬型软膏中不溶性固体药物及糊剂的固体成分，均应预先用适宜的方法磨成细粉，确保粒度符合规定；③根据需要可加入保湿剂、防腐剂、增稠剂、抗氧化剂和皮肤渗透促进剂等附加剂；④基质应具有适当的粘稠性，易涂布于皮肤或粘膜上，不融化，黏稠度随季节变化应很小；⑤软膏剂应无酸败、异臭、变色、变硬，不得有油水分离及胀气现象；⑥除另有规定外应遮光密闭贮存。

二、软膏的基质

▲软膏基质的种类一般分为油脂性基质、乳剂型基质和水溶性基质三类。

（一）油脂性基质：凡士林、石蜡、液状石蜡、羊毛脂、蜂蜡与鲸蜡、硅酮类等。

（二）水溶性基质：有聚乙二醇类、卡波姆、纤维素衍生物、甘油明胶等。

（三）乳膏剂的基质

乳膏剂的基质，亦称乳剂型基质，是由含固体的油相加热熔化后与水相借乳化剂的作用在一定温度下混合乳化，最后在室温下形成为半固体的基质。其特点是不阻止皮肤表面分泌物的分泌和水分蒸发，对皮肤的正常功能影响较小。较油脂性基质易于涂布和洗除。药物的释放和透皮吸收较快。

乳剂型基质常用的油相主要有硬脂酸，石蜡、蜂蜡、高级醇（如十八醇）等，有时为调节稠度而加入液状石蜡、凡士林或植物油等。

常用乳化剂有皂类、月桂醇硫酸钠、多元醇的脂肪酸酯（如单硬脂酸甘油酯）、聚山梨酯类、壬烷基酚、聚乙二醇醚（简称乳化剂OP）等。

乳剂型基质有水包油（O/W）型与油包水（W/O）型两类，其类型主要由乳化剂决定。O/W型基质须加入防腐剂和甘油、丙二醇、山梨醇等作保湿剂。遇水不稳定的药物不宜用乳膏剂。O/W 型基质制成的乳膏不适用于分泌物较多的皮肤病。

三、软膏剂的制备

●一般软膏剂的制备工艺流程：

按照形成的软膏类型，制备量及设备条件不同软膏剂的制备方法分为研和法、熔和法和乳化法。

●1．研和法基质为油脂性的半固体时，可先将药物细粉用少量基质研匀

或用适宜液体研成细糊状，再递加其余基质直至混合均匀的方法。此法适用于小量制备，且药物为不溶于基质者。用软膏刀在陶瓷或玻璃的软膏板上调制，也可在乳钵中研制。

▲2.熔和法量制备油脂性基质软膏时，常用熔和法。特别适用于所用基质熔点较高，在常温下不能均匀混合者。系先将基质加热熔化，再将药物分次逐渐加入，边加边搅拌直到冷凝的方法。

★3.乳化法系将处方中油脂性和油溶性组分一起加热熔化，作为油相，保持温度在70～80℃左右；另将水溶性组分溶于水，并加热至与油相相同的温度，作为水相。油、水两相混合，不断搅拌，直至乳化完成，并冷凝成膏状物。乳化法是专供制备乳膏剂的方法。

●软膏剂的常用制剂设备：1. 三滚筒研磨机；2．TZGZ系列真空乳化搅拌机组；3.ZJR系列真空乳化机；4. 水浴式双向搅拌化胶罐；5. 超声波落管式塑料软管封口机；6. 全自动灌装封尾机

四、软膏剂、乳膏剂的配膏

●（一）生产前准备

1、检查操作间、工具、容器、设备等是否有清场合格标志，并核对是否在有效期内，否则按清场标准程序进行清场并经QA人员检查合格后，填写清场合格证，方可进入下一步操作。取下《清场合格证》、《清洁合格证》，贴于本批生产记录上，填写《正在生产》标示卡，挂于操作间门的规定位置。

2、根据要求选择适宜配制设备，设备要有“合格”标牌、“已清洁”标牌，并对设备状况进行检查，确认设备正常，方可使用。

3、检查水、电供应正常，开启纯化水阀放水10min。

4、检查配制容器、用具是否清洁干燥，必要时用75%乙醇溶液对乳化罐、油相罐、配制容器、用具进行消毒。

5、根据生产指令填写领料单，到仓库管理员处领取相应的原、辅料。按《生产过程的检查复核规程》核对品名、批号、规格、数量、质量无误后，进行下一步操作。所用原辅料须有检验报告单。

6、按《称量、备料岗位操规程》称量备料，称量数量应与批生产指令一致。

7、操作前检查加热、搅拌、真空等装置是否正常，关闭底部出料口阀门，

打开真空泵冷却水阀门。

8、挂本次运行状态标志，进入配制操作。

▲（二）配膏操作

1、油性基质软膏剂的配制

（1）熔化基质：将称量准确的基质加入水浴夹层锅内，开启电源开关，缓缓加热并搅拌。使基质融化。注意：控制温度不超过70℃。

（2）根据药物的性质适时加入药物使之与基质混合均匀，继续搅拌至冷凝。若不够细腻，需要通过胶体磨或研磨机进一步研匀，使软膏细腻均匀。混合均匀后，取样送QC进行半成品含量检验。

（3）半成品检验合格后，将合格后的软膏称重，送至灌封工序。

2、水性基质软膏剂的配制：见凝胶剂的配胶操作。

3、乳膏剂的配制

（1）配制油相：加入油相基质，控制温度在70℃，待油相开始熔化时，开动搅拌至完全熔化。

（2）配制水相将水相基质投入处方量的纯化水中，加热搅拌，使溶解完全。

（3）乳化：保持上述油相、水相的温度，将油相、水相通过带过滤网的管路压入乳化锅中，启动搅拌器、真空泵、加热装置。乳化完全，降温后，停止搅拌，关闭真空装置。

（4）根据药物的性质，在配制水相、油相时或乳化操作中加入药物。

（5）静置将乳膏静置24小时后，取样送QC进行半成品含量检验。

（6）半成品检验合格后，将合格后的软膏称重，送至灌封工序。

●（三）配膏结束

1、配膏结束后，用温水清洗不锈钢夹层锅和用具。按《生产车间清场清洁管理规程》作好清场、清洁工作。清场完毕，请QA检查员检查，合格后签发《清场合格证》，挂于固定位置。

2、填写清洁、清场记录和生产记录。

●（四）清场

1、将生产所剩物料收集，标明状态，交中间站，并填写好记录。

2、清洁并保养设备：按《配膏锅清洁消毒规程》、《洁净区周转容器具清洁