顺铂致小鼠急性肾功能损伤模型的建立

Ｅ— ａ ｌ ｙａ ｇｘ ｈ ｍ ｉ： ｎ ｉ ｕａ＠ １ ６．ｏ 。 ２ ｃｍ
２ 结 果
２１ 动物 的一 般情 况 ． 与 正 常 对 照 组相 比 ，造 模 组 小 鼠腹 腔 注 射顺
［ 讯 作 者 ］ 生万 （９ ５）男， 通 张 １５一 ， 教授 ， — ｉ ｚｗ ｎ ｘ ． ｕ ｎ Ｅｍａ ：ｓ ａ ＠ｓｕ ｄ ． ｌ ｅ ｃ
仪 器型号 Ｓ Ｌ Ｃ Ｒ Ｅ 仪器 编号Ｇ ＰＺ ．０ ） 定 Ｅ Ｅ Ｔ Ａ． ： Ｌ —Ｂ ０ １￣
物 模 犁 的 血清 生化 指 标 及 肾脏 组织 病 理 变化 。
１ 材 料 与方 法
１ １ 动 物 、药 品 ． Ｓ Ｆ级 昆明 小 鼠 ，雄 性 ，７ ８ 龄 ，体 质 量 Ｐ ～
３８ ０
实 验 动物 与 比较 医 学 Ｌ ｂ ｒｔｒ ｉ ｌｎ ｏ ａａｉｅ ｄｃ ｅ ａｏａ ｙ ｍａａ ｄＣ ｍｐｒｔ ｉ ｎ ｏ Ａｎ ｖ Ｍｅ ｉ
ｄ ｉ ０３ ６ ／ｉ ｎ１７ —８ ７２ １．４０ １ ｏ： ． ９ ． ｓ．６ ４５ １ ． ２０ ．１ １ ９ ｊｓ ０
析【 ． Ｊ 中固 痛症 杂志 ， ９ ７ ７２： ６１７ ］ １９ ， （）１ —４ ． ４
利用 顺铂诱 导急性 肾哀动物模 多选大 鼠进行 实验 Ｉ１ 晓芳 等｝用小 鼠进行 急性 肾衰 模型 的建 ，刘 ３ ｌ ４ ５ 】 立 ，在 ９ｍｇｋ 药剂晕 下 ，小 鼠的死亡 率为 ２ ％， ／ｇ给 ５
（）４ ４ ４ ７ ５ ：３ — ３ ．
【】 舒 晓宏 ， 琴 ， 飞 飞， ． 剂 量顺 铂 所 致 人 鼠急性 肾哀 ４ 刷 代 等 人 过 程 中肠 道 细 菌 易位 与肠 内菌 群 比例 变 化 的 关 系 『 ． Ｊ 中 １ 国微 生 态 学 杂 志， ０ ０ ２ （） ４ —４ ． ２ １， ２２： ２１５ １
’ｍｉｅ Ｍｅｈ ｄ Ｔ ｅ ｃ ｒ ｊｃｅ ｉ ０ｍｇｋ ｉ ｌ ｉ ｅ１ｔ ａ ｓ ｂｉ ｃ ｔ ｒｎ ｌ ｃ ． ｔ ｏ ｈ ｅ ｅｉ ｅｔｄｗ ｔ １ ／ｇｃ ｐａ ｎｉ ｔ ｓｄ ｙ ｏｅｔ ｌ ｈａｕｅ ｅ ａ ｍｉ ｗｅ ｎ ｈ ｓ ｔ ｎｈ ｔ ａ ｓ
【 ｓ ａ ｔ Ｏｂｅｔ ｅ ｏ ｓ ｂｉ ｄｌ ｆ ｃ ｔ ｒｎ ｌｕ ｃｉｎ ｍｐ ｉ ｎ ｄ ｃｄｂ ｓ ｌ ｉ Ａｂ ｔ ｃ】 ｒ ｊｃ ｖ Ｔ ｔ ｌｈａ ｉ ｅ ａ ｓ ｍｏ ｅ ｏ ｕｅ ｅ ａｆｎ ｔ ａｒ ｔｎ ｕ ｅ ｙｃ ｐａ ｎ ｎ ａ ｏ ｉ ｍｅ ｉ ｉ ｔ ｉ
３ ～ ０ｇ ２ ４ ，由 山西省 肿瘤 研 究所 实验 动物 中心繁 殖 ［Ｃ Ｓ ＸＫ（ ２ ０ —０ ，在标 准设 施 中实验 ［ＹＸＫ 晋）０ ７０ ０ ］ １ Ｓ （ ）０ ７ ０ ０ １ 晋 ２ ０ — ０ ２ 。顺 铂 ，南 京 制 药厂 有 限 公 司 生
产 ，批 ｕ ２ ０ ７ ２ ｜ ０１ ０ ０ 。
顺 铂 致 小 鼠 急性 肾功 能损伤 模 型 的建 立
杨 喜花 ， ３张生万 任连 生 ３ 白喜 花 ３ ， ，
（． １ 山西大学化学化工学院， 太原 ０ ０ ０ ； ． ３ ０６ ２ 山西大学生命科学学院， 太原 ０ ００ ； ３０ ６ ３ 山西省肿瘤研究所比较 医学部， ． 太原 ０ ０ １） ３０３ ［ 摘要］ 目的 建立顺铂致小鼠急性肾功能损伤动物模型。方法 腹腔注射顺铂 １ ／ｇ ０ ｋ ，以造 ｍｇ 成小鼠急性肾损伤模型 ，空白对照组给予等量生理盐水。给药后第 ８日，戊巴比妥钠麻醉小鼠， 取血 ， 测血 清 中肌 酐（ Ｅ 、 素 氮（ ＵＮ） 检 ＣＲ ） 尿 Ｂ 水平 ， 并对 各 组 动 物 的 肾脏组 织进 行 病 理 学检 查 。 结果 模型组动物血清 Ｃ Ｅ Ｎ Ｒ 、Ｂ Ｕ显著升 高，肾系数降低 ，肝脏系数增加 ，体重增长及免疫器
ｉ ｐ ｉ ｅ ｔｍ ｏ ｅ ． ｅｍ ｉ ｅｉ ｈ ｏ ｔｏ ｒ ｐｗ ｅ ｅｄ ｉ ｇ ｃ ｍ ｍｅ ｕ ａ ｌ ９ Ｎ ａ ａｉ ｅｓ ｌ ｔｏ ． ｍ ａｒ ｎ ｄ １ Ｔｈ ｃ ｎｔ ｅｃ ｎ ｒ ｌ ｏｕ ｒ ｏｓｎ ｏ ｍ ｇ ｎｓ ｒ ｂ ｅ０．％ Ｃ１ｓ ｌｎ ｏ ｕ ｉ ｎ
官重量均受到抑制。’脏病理结果显示， 肾 模型组动物 肾小管上皮 细胞浑浊肿胀， 结构不清， 有轻度
纤维增生， 肾间质有炎性细胞浸润灶。结论
可 成功 建立 急性 肾损伤 动 物模型 。
【 关键 词］ 顺铂 ； 肾损 伤 ； 小鼠 ［ 中图分类 号】 一 ３ ５３ ［ 献标识 码］ Ｒ ３ ２Ｑ９ —３ 文 Ａ ［ 文章编 号］１７ —８ ７ ２ １ ）４０ ０ —３ ６ ４ ５ １ （０ ２０ ．３ ８０
３０ ｌ
实验 动 物 与比较 医学 Ｌ ｂ ｒｔ ｙＡ ｉ ｌｎ ｏ ａａｖ ｄｃ ｅ ａｏａ ｒ ｎｍａ ａｄＣ ｍｐｒｔ ｅ ｏ ｉ Ｍｅｉｉ ｎ
Ａｕ ２ １ ．２４ ｇ ０ ２３ （）
．
病 理 学观 察 结果 显 示 ，对 照 组 小 鼠 肾脏 组 织 结 构 未 见 明显 变 化 ，肾 脏 皮 髓质 分界 清 晰 ， 肾小 球 数 目正 常，肾小 管 未 见扩 张 ， 肾 小管 上 皮 完好 、 无 水肿 现象 ，肾问质 未 见炎症 细胞 浸润 （ ２ ； 图 Ａ） 模 组 小 鼠 肾小 管 上 皮 细胞 同 缩 ， 肾 小管 扩 张 ，有
［］ 刘晓芳， ５ 叶建新， 仲来福， 肾乐预防顺铂所致急件 肾衰 等． 的初步研究ｌ］卫生毒理学杂忠， ９ ７ １（） ５９ ． Ｊ． １９ ， ２： —６ １ ９
Ｅｓａ ｌｓ ｔ ｂ ｉｈｍ ｅ ｔｏ ｕｔ ｎａ ｍ ｐ ｉｍ ｅ ｏ ｌＩ ｕｃ ｄ ｂｙ Ｃｉｐ ａ ｉ ｎ ｉ ｅ ｎ ｆＡｃ ｅＲｅ ｌ Ｉ ａ ｒ ｎｔＭ ｄｅ ｎｄ ｅ ｓ ｌ ｔｎ ｉ Ｍ ｃ
在 １ ／ｇ给药 剂量 下， 鼠死亡 率 为 ９ ．５ 本 ２ｍｇｋ 小 ３７ ％， 文作者前 期选用 ２ ～ ８ ０ ２ 鼠进行 实验， １ ＆ｇ ｇ小 在 ０ｍｇ 的给 药剂帚 下 ，同样发 现注射 顺铂后 小 鼠死 亡 率较
［］ 李春媚， ３ 赵钰， 阮颖 新， 卡维地洛对顺铂敛大 鼠急忡 肾 等． 衰竭的预防作用 ［ ． Ｊ 中国药理学 毒理 学杂忠， ０ ７ ２ ］ ２ ０ ， １
正 常对 照组和 模 型组 ，模型 组小 鼠一次 性腹腔 注射
顺 铂 １ ／ｇ １ｍｌ ０ ） ０ｍｇｋ （ ／ ０ｇ ，正常 对照 组相 同途 径 １ 给 予 等景 蒸馏 水 （ ｍｌ１ ０ ） １ ／０ ｇ 。
【 稿 日期 】 ０ １０ —６ 收 ２ １－９０ 【 者 简 介 】 喜 化 （９ ０）女 ， 作 杨 １８ 一 ， 讲师 ， 读 博 上， 住
ＹＡＮＧ — ｕａ＇ ＺＨＡＮＧ ｅ ｇ ｗａ ＲＥＮ ａ —ｈ ｎ ＢＡＩＸｉｈ ａ Ｘｉｈ ， Ｓｈ ｎ — ｎ ， Ｌｉ ｎ ｓ ｅ ｇ ， —ｕ
｛． ｏｌ ｅ ｆＣ ｅ ｓ ｙａ ｄＣ ｅ ｃ ｌ ｎ ｉｅｒ ｇ Ｓ ａ ｘ Ｕ ｉ ｒｉ ， ａｙ ａ ． ３ ０ ６ Ｃ ｉ ； １ Ｃ ｌ ｇ ｈ ｍｉ ｒ ｎ ｈ ｍｉ ｇｎ ｅｉ ． ｈ ｎ ｉ ｎｖ ｓｙ Ｔ ｉｕ ｎ ０ ０ ０ ， ｈｎ ｅ ｏ ｔ ａＥ ｎ ｅ ｔ ａ
药剂 晕 成正 比， 但其 剂晕 的增 加 却受 Ｃ ＤＰ肾毒 性 Ｄ 的 限制 ，ＣＤＤＰ的 。 性为 其 主 要毒 副 作用 之 一 。 肾毒
实 验 过 程 中观 察 小 鼠被 毛 色 泽 、 精 神 状 态 、
进食饮水情况、存活率及体重变化等一般情况 。
１４ 血清 生化 指标 测定 ．
１ 动物 分组 及给 药 ． ２ 雄 性 昆明小 鼠 ２ ， 随机 分为 ２组 ，分 别 为 ０
实验数 据 以 ±Ｓ 示 ，采 用 Ｓ Ｓ １ ． 件 表 Ｐ Ｓ ７０软 进 行数 据统计 分析 ， 组问均 数 比较 采用 单 因素方差
分析 ，两 组 间 比较 采用 最 小显 著差 异法 （ Ｓ ，取 Ｌ Ｄ） ａ ００ ＝ ．５为检 验 水 准 。
２ Ｃ ｌ ｇ ｆ ｃｅ ｃ， ｈ ｎ ｉ ｎｖ ｒｉ ， ａｙ ａ ， ３ ０ ６ Ｃ ｉａ ． ｏｌ ｅ ｆ ｉ Ｓ ｉ ｅ Ｓ ａ ｘ ｉ ｓ ｙ Ｔ ｉｕ ｎ ０ ０ ０ ， ｈｎ ， ｅ ｏＬ ｅ ｎ Ｕ ｅ ｔ ＂ ３ Ｄｅ ａ ｔ ｎ ｏ ｐ ｒｔ ｅ ｄｃｎ ， ｈ ｎ ｉ ａ ｃｒ ｎｔｕｅ Ｔ ｉｕ ｎ ０ ０ １ ， ｈｎ Ｊ ． ｐｒ ｍｅ ｔｆＣ ｍ ａａｉ ｉ ｅ Ｓ ａ ｘ ｎ ｅ ｓ ｔｔ， ａｙ ａ ， ３ ０ ３ Ｃ ｉａ ｏ ｖ Ｍｅ ｉ Ｃ ｉ ｉ
血 清肌 酐 （ ＲＥ 、尿 素 氮（ Ｃ ） ＢＵＮ） 量 。 含 １５ 脏 器 系数 与肾脏病 理 学检查 ． 取 血 后 剖取 小 鼠左 肾 、右 肾 、肝 脏 、 脾 脏及
胸腺 ，计算 各脏器 系数 （ 器 重量 ／ 重） 观察 比较 脏 体 ； 两 组动 物 肾脏 外 观 ；取 左 肾 ，剥 除 外 膜 ， 以 １ ％ ０ 甲醛 固 定过 夜 ，常 规 脱 水 、透 明 、石 蜡 包 埋 、 切 片 、ＨＥ 染 色 ，镜 下 观 察 肾脏 病 理 改 变 。 １ ． 统 计 学分析 ６
统 计数 据 表 明 ， 用顺 铂 的 肾毒 性发 生 率 为 ２ ％～ 使 ８
３ ％ｔ，奉义 主 要研 究Ｊ ￣ 诱 导小 鼠肾功能 损伤 动 ６ ” ｔｎ ￣ ｌ
注射顺 铂后第 ８日， 称重 小 鼠， 腹腔注 射戊 巴比 妥钠 （０ｍｇｋ ） 醉 小 鼠， ６ ／ｇ麻 摘眼 球取 血， ０ ｍｉ ３０ ０ｒ ｎ ／ 离 心 ５ ｎ分 离 血清 ， 自动生 化分析 仪（ ｍｉ 全 荷兰 威 图，
少 景 炎性 细 胞 浸润 （ ２ ） 图 Ｂ。
高 ， 因此 本实验选 用 ３ ～ ０ｇ７ ８剧龄） 鼠进行顺 ２ ４ （～ 小 铂诱 导 。 肾损伤实验 ，实验未 发现 有小 鼠死亡 现象 出 现， 腹腔注 射顺铂 １ ／ｇ 引起 小 鼠急 性 肾损 伤 ， ０ｍｇｋ 可 小 鼠体重 明显 降低 ， 器系 数变化 显 ， 脏 模 组 小 鼠 血清 Ｂ ＵＮ、Ｃ ＲＥ显著 丌 高 ，对小 鼠肾脏 进行 病 理 检 查可见 上皮水肿 ，结构不 清 肾问质有 炎性 细胞浸 润 。实验 结果提 示对 ３ ～ ０ｇ７ ８周龄） 鼠腹腔注 ２ ４ （～ 小 射顺 铂 １ ｍｇｋ ０ ／ｇ可成 功 建立 急性 肾损 伤动 物 模 。
３ 讨 论
顺 铂是 一种 广谱抗 癌 药， 在具 有 高效抗 癌活 性 的 同 时 ，又 会 埘 机 体 产 生 毒 副 作用 ，尤 其 对 肾 的 毒 性 和损 伤 １， 限制其 用 药晕 、进 而影 响 化疗 效 ２是 １
果 的最主 要冈素 。
［ 参考 文 献］
［】 张兴， １ 吴光瑛， 黄维 等． 顺铂的肾毒性及 ｂ ＭＧ测定 ２一 在 肾 毒性 监测 中 的应 用 『１癌 症 ， ９ ２ １（） ７ —８ ． Ｊ ． １９ ， ６： ９４ ０ １ ４ ［］ 毛志平， ２ 刘佳华， 林元， 含铂药物致 肾脏损害的临床分 等．
Leabharlann Baidu７８ — 周龄成年小鼠一次性腹腔注射给予川铂 １ ｇ ｇ 页 ０ ／ ｍ ｋ
］ （ ｉ Ｄ ａ ｎ ｄｃ ｌｒｐａ ｎ ｍ， Ｄ ） ｌ Ｃ ｓ ｉｍｉｅ ｉ ｏｏ ｌ ｉｕ Ｃ ＤＰ 是治 ｇ ｌ ￣ｎ — ｈ ｔ
１ ． 一般 情况观 察 ３
疗实体肿 瘤最有效 和最常用 的药 物之一 ， 其疗效 与用