阿托伐他汀非降脂作用研究进展
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一
临床研究表明 ， 长期应 用阿托 伐他汀 町明 增加轻 、ｌ ・ ｔ 度 Ｃ Ｆ患者 的 Ｌ Ｅ ， Ｈ Ｖ Ｆ 改善其心功能 。黄志 等 。 研究 示， 阿托伐他 汀可显著 降低 心功 能 Ⅲ ～Ⅳ级 Ｃ Ｆ患者 的 Ｈ 清 Ｃ Ｐ Ｉ－ Ｔ Ｆ仅， Ｒ 、 ６及 Ｎ 一 提高 Ｌ Ｅ 。提尔短期应Ｊ 阿托伐他 Ｌ ＶＦ ｛ 】
阿托伐他 汀是新一代 Ｈ —ｏ ＭＧ Ｃ Ａ还原 酶抑制剂 ， 能显 著 降低低 密度脂 蛋 白胆 固醇 （ Ｄ — ） 甘油 三酯 （ Ｇ） Ｌ ＬＣ 、 Ｔ 及升 高 高密度脂蛋 白胆 固醇 （ Ｄ — ） 药效明确 ， Ｈ ＬＣ ， 药物相互作用少 ， 见效快 ， 持续时问长 ， 安全 性和耐 受性 良好。随着其 作为 降
心肌细胞凋亡数 目。提示 Ａ 早期使用 阿托伐他 汀＿ 能通 ＭＩ ｆ Ｉ 『
过 降低缺氧心肌细胞 的凋亡数 目， 保存 患者心 肌功能 ， 薄 改
心室重构 。刘宗武等将 阿托伐他 汀应用于急 性心 肌缺血 冉
灌注大 鼠 ， 观察其改善心室重 构的作用 ， 结果 显 府用阿托 伐他 汀可 以改善大 鼠急 性心肌缺 血再灌注后 的血 流动 力学
山东 医药 ２ １ 年 第 ５ 卷第 ４ 期 ０１ １ ｌ
阿托 伐 他 汀非 降脂 作 用研 究 进 展
王宏 峻
（ 中国 医学科 学院血液 病 医院 ， 天津 ３０２ ） ０００
关键词 ： 阿托伐他汀 ； 非降脂作用 ； 心室重构 ； 。 肾功能保 护
中 图分 类 号 ： ９ １ Ｒ ６ 文 献标 志码 ： Ａ 文 章 编 号 ：０ ２２６ ２ １ ） １ １００ １０ —６ Ｘ（０ １ ４ － １—２ ０
因此 ， 急性 冠脉综合 征（ Ｃ ） Ａ Ｓ 早期 应用 阿托伐他 汀可抑制 炎 症反应 、 定斑块 ， 稳 具有 重要 的治疗 意义 。沈 凯等 通过 流
式细胞仪检测 Ａ Ｓ患者血小板和单核细胞表达 Ｃ ４ Ｌ及血 Ｃ Ｄ０ 小板表面激活标志物 Ｃ ６ Ｐ 结果 显示 阿托伐他 汀治疗 Ａ Ｓ Ｄ２ ， Ｃ 患者 ， 除具有 调脂作用外 ， 还有抗炎及 抗血小板 活性 作用 ， 可 显著改善临床治疗冠心病效果 ， 防止疾病进一步发展 。吴 志
他汀在降低血脂 的同时 ， 可通 过改善 内皮功能 、 减轻 动脉粥
样硬化斑块处 的炎性反 应和增加 脂联素 水平来 减 少 Ｐ Ｉ Ｃ 术
后 的心肌损伤及术后严 重心脏不 良事件 。陈 晓等 探讨 同剂量阿托伐他汀对 Ａ 合并充血性 心力衰竭 （ Ｈ ） 暂 ＭＩ ＣＦ患
行 Ｐ Ｉ ｈ—Ｒ Ｃ 后 ｓＣ Ｐ和羧基端糖 基化肽 的影 响 ， 果显示 人剂 结 量阿托伐他汀可明显降低 Ａ 合并 Ｃ ＭＩ ＨＦ患者行 Ｐ Ｉ 的ｍ Ｃ后
阿托伐他汀可增加心肌 梗死后兔 外周循环 血 中内皮 祖细胞
数量 ， 进缺血坏死 肌 内新生 血管形成 ， 促 ｔ Ｌ ＇ 这些 作用 叮能独 立于其降脂效应 。为临床应 用他 汀类 药物 预防 和治疗 Ａ Ｉ Ｍ 提供新 的理论依据 。 １３ 改善 Ｐ Ｉ ． Ｃ 术后预后 孙礼玲等 研究结果提示阿托伐
及左 室功 能 ， 轻 心 室 重构 程 度 。 减
脂药在 临床 的广泛使用 ， 国内外学 者对其非 降脂作用及其 机
理进行 了深入研究 。本 文就阿托伐 他汀 的非 降脂作 用综 述
如下 。
总之 ， 阿托伐 他汀可通过抑制 心肌 细胞纤 维化 、 降低心
肌细胞凋亡 、 改变血流动力学等作用减轻冠心病患者 的心 重构 ， 缓病 情发展 。 延
坚等研究结果表 明， 阿托伐他 汀能降低 颈动脉 内膜厚 度 、 减
少颈动脉斑块大小和厚度 ， 对冠状动脉粥样斑块具有一定 的
阻断和逆转作用 。 １ ２ 保 护 心肌 功 能 ．
清 ｈ —Ｒ 降低其心血管事件 和冠脉支架术 后冉狭 窄概率 ， ｓ Ｐ， Ｃ
改善预后 。 １４ 改善 Ｃ Ｆ患者的心功能 ． Ｈ 近年研究 发现 ， 汀类约物 他 除有凋脂作用外 ， 还可通过影 响神经体 液调节 、 抑制 炎性 ｌ Ｊ ， ｉ 子分泌 、 逆转 心室重构 、 改善 内皮功能 等途径减 少冠脉 事什 发生率 ， 降低 Ｃ Ｆ患者的复发率及病死率 ， ｆ Ａ 患者发 Ｈ ｝对 ＭＩ ． 生 Ｃ Ｆຫໍສະໝຸດ Baidu一定预防作用 。 Ｈ
１ 心脏保护作用 １ １ 稳定斑 块 阿托 伐他 汀是 目前最 有效 的他 汀类 降脂 ．
药 。除 了降脂作用外 ， 还通过稳定逆转斑块 、 炎抗 氧化 、 抗 改
善 内皮功能 、 抗血 栓形 成等 多种途 径 防治动 脉粥 样硬 化 形
１２ ２ 促进新生血管 生成 ．．
刘少 奎等研 究显爪 ， 常规剂
汀可 能通过 降低 Ｃ Ｆ患 者的血清 炎症 因子 、 Ｈ 增强 炎症保 ｆ ， 因子表达 、 减缓心脏损伤进程来 保护和 改善患 暂的心 』 能 』 Ｊ
心脏成纤维 细胞 Ｔ Ｆ ｍ Ｎ Ｇ 一 Ｒ Ａ的表达 以及 Ｔ Ｆ ｐ 蛋 白的 Ｇ —。 合成和分泌 ， 提示阿托伐他汀减轻心肌纤维化可能与 其下调
１２ １ 改善心室重构 心室重构是心肌梗 死后 的重要病理 ．． 变化 ， 病理过程主要 表现为心 肌细胞增殖 、 大 以及 间质纤 肥 维化 。近年 临床和动物实 验研究均 表明 阿托 伐他 汀能有 效
防治心肌纤维化及细胞 外基质 重塑 ， 改善 心脏重 塑 ， 明显 这 效应 与其 降低心肌 中高 表达 的转化生 长 因子 （Ｇ — ） Ｔ ＦＢ 有 关 － 。武宇洲等观察到 ， ４ Ｊ 阿托 伐他 汀可抑制醛 固酮诱导 的
成， 预防和减少 冠心病 不 良事件 发生 … 。蔡 德 印等研 究证
实， 经过 ４周 阿托 伐他 汀 治疗 ， 清 超敏 Ｃ反 应蛋 白 （ ｓ 血 ｈ— Ｃ Ｐ 水平 显著降低 ， Ｒ） 与冠心病常规疗法相 比， 加用阿托伐 他 汀能更有效地降低 ｈ—Ｒ ｓ Ｐ水平 ， 制炎症 反应 ， Ｃ 抑 稳定斑 块 。
临床研究表明 ， 长期应 用阿托 伐他汀 町明 增加轻 、ｌ ・ ｔ 度 Ｃ Ｆ患者 的 Ｌ Ｅ ， Ｈ Ｖ Ｆ 改善其心功能 。黄志 等 。 研究 示， 阿托伐他 汀可显著 降低 心功 能 Ⅲ ～Ⅳ级 Ｃ Ｆ患者 的 Ｈ 清 Ｃ Ｐ Ｉ－ Ｔ Ｆ仅， Ｒ 、 ６及 Ｎ 一 提高 Ｌ Ｅ 。提尔短期应Ｊ 阿托伐他 Ｌ ＶＦ ｛ 】
阿托伐他 汀是新一代 Ｈ —ｏ ＭＧ Ｃ Ａ还原 酶抑制剂 ， 能显 著 降低低 密度脂 蛋 白胆 固醇 （ Ｄ — ） 甘油 三酯 （ Ｇ） Ｌ ＬＣ 、 Ｔ 及升 高 高密度脂蛋 白胆 固醇 （ Ｄ — ） 药效明确 ， Ｈ ＬＣ ， 药物相互作用少 ， 见效快 ， 持续时问长 ， 安全 性和耐 受性 良好。随着其 作为 降
心肌细胞凋亡数 目。提示 Ａ 早期使用 阿托伐他 汀＿ 能通 ＭＩ ｆ Ｉ 『
过 降低缺氧心肌细胞 的凋亡数 目， 保存 患者心 肌功能 ， 薄 改
心室重构 。刘宗武等将 阿托伐他 汀应用于急 性心 肌缺血 冉
灌注大 鼠 ， 观察其改善心室重 构的作用 ， 结果 显 府用阿托 伐他 汀可 以改善大 鼠急 性心肌缺 血再灌注后 的血 流动 力学
山东 医药 ２ １ 年 第 ５ 卷第 ４ 期 ０１ １ ｌ
阿托 伐 他 汀非 降脂 作 用研 究 进 展
王宏 峻
（ 中国 医学科 学院血液 病 医院 ， 天津 ３０２ ） ０００
关键词 ： 阿托伐他汀 ； 非降脂作用 ； 心室重构 ； 。 肾功能保 护
中 图分 类 号 ： ９ １ Ｒ ６ 文 献标 志码 ： Ａ 文 章 编 号 ：０ ２２６ ２ １ ） １ １００ １０ —６ Ｘ（０ １ ４ － １—２ ０
因此 ， 急性 冠脉综合 征（ Ｃ ） Ａ Ｓ 早期 应用 阿托伐他 汀可抑制 炎 症反应 、 定斑块 ， 稳 具有 重要 的治疗 意义 。沈 凯等 通过 流
式细胞仪检测 Ａ Ｓ患者血小板和单核细胞表达 Ｃ ４ Ｌ及血 Ｃ Ｄ０ 小板表面激活标志物 Ｃ ６ Ｐ 结果 显示 阿托伐他 汀治疗 Ａ Ｓ Ｄ２ ， Ｃ 患者 ， 除具有 调脂作用外 ， 还有抗炎及 抗血小板 活性 作用 ， 可 显著改善临床治疗冠心病效果 ， 防止疾病进一步发展 。吴 志
他汀在降低血脂 的同时 ， 可通 过改善 内皮功能 、 减轻 动脉粥
样硬化斑块处 的炎性反 应和增加 脂联素 水平来 减 少 Ｐ Ｉ Ｃ 术
后 的心肌损伤及术后严 重心脏不 良事件 。陈 晓等 探讨 同剂量阿托伐他汀对 Ａ 合并充血性 心力衰竭 （ Ｈ ） 暂 ＭＩ ＣＦ患
行 Ｐ Ｉ ｈ—Ｒ Ｃ 后 ｓＣ Ｐ和羧基端糖 基化肽 的影 响 ， 果显示 人剂 结 量阿托伐他汀可明显降低 Ａ 合并 Ｃ ＭＩ ＨＦ患者行 Ｐ Ｉ 的ｍ Ｃ后
阿托伐他汀可增加心肌 梗死后兔 外周循环 血 中内皮 祖细胞
数量 ， 进缺血坏死 肌 内新生 血管形成 ， 促 ｔ Ｌ ＇ 这些 作用 叮能独 立于其降脂效应 。为临床应 用他 汀类 药物 预防 和治疗 Ａ Ｉ Ｍ 提供新 的理论依据 。 １３ 改善 Ｐ Ｉ ． Ｃ 术后预后 孙礼玲等 研究结果提示阿托伐
及左 室功 能 ， 轻 心 室 重构 程 度 。 减
脂药在 临床 的广泛使用 ， 国内外学 者对其非 降脂作用及其 机
理进行 了深入研究 。本 文就阿托伐 他汀 的非 降脂作 用综 述
如下 。
总之 ， 阿托伐 他汀可通过抑制 心肌 细胞纤 维化 、 降低心
肌细胞凋亡 、 改变血流动力学等作用减轻冠心病患者 的心 重构 ， 缓病 情发展 。 延
坚等研究结果表 明， 阿托伐他 汀能降低 颈动脉 内膜厚 度 、 减
少颈动脉斑块大小和厚度 ， 对冠状动脉粥样斑块具有一定 的
阻断和逆转作用 。 １ ２ 保 护 心肌 功 能 ．
清 ｈ —Ｒ 降低其心血管事件 和冠脉支架术 后冉狭 窄概率 ， ｓ Ｐ， Ｃ
改善预后 。 １４ 改善 Ｃ Ｆ患者的心功能 ． Ｈ 近年研究 发现 ， 汀类约物 他 除有凋脂作用外 ， 还可通过影 响神经体 液调节 、 抑制 炎性 ｌ Ｊ ， ｉ 子分泌 、 逆转 心室重构 、 改善 内皮功能 等途径减 少冠脉 事什 发生率 ， 降低 Ｃ Ｆ患者的复发率及病死率 ， ｆ Ａ 患者发 Ｈ ｝对 ＭＩ ． 生 Ｃ Ｆຫໍສະໝຸດ Baidu一定预防作用 。 Ｈ
１ 心脏保护作用 １ １ 稳定斑 块 阿托 伐他 汀是 目前最 有效 的他 汀类 降脂 ．
药 。除 了降脂作用外 ， 还通过稳定逆转斑块 、 炎抗 氧化 、 抗 改
善 内皮功能 、 抗血 栓形 成等 多种途 径 防治动 脉粥 样硬 化 形
１２ ２ 促进新生血管 生成 ．．
刘少 奎等研 究显爪 ， 常规剂
汀可 能通过 降低 Ｃ Ｆ患 者的血清 炎症 因子 、 Ｈ 增强 炎症保 ｆ ， 因子表达 、 减缓心脏损伤进程来 保护和 改善患 暂的心 』 能 』 Ｊ
心脏成纤维 细胞 Ｔ Ｆ ｍ Ｎ Ｇ 一 Ｒ Ａ的表达 以及 Ｔ Ｆ ｐ 蛋 白的 Ｇ —。 合成和分泌 ， 提示阿托伐他汀减轻心肌纤维化可能与 其下调
１２ １ 改善心室重构 心室重构是心肌梗 死后 的重要病理 ．． 变化 ， 病理过程主要 表现为心 肌细胞增殖 、 大 以及 间质纤 肥 维化 。近年 临床和动物实 验研究均 表明 阿托 伐他 汀能有 效
防治心肌纤维化及细胞 外基质 重塑 ， 改善 心脏重 塑 ， 明显 这 效应 与其 降低心肌 中高 表达 的转化生 长 因子 （Ｇ — ） Ｔ ＦＢ 有 关 － 。武宇洲等观察到 ， ４ Ｊ 阿托 伐他 汀可抑制醛 固酮诱导 的
成， 预防和减少 冠心病 不 良事件 发生 … 。蔡 德 印等研 究证
实， 经过 ４周 阿托 伐他 汀 治疗 ， 清 超敏 Ｃ反 应蛋 白 （ ｓ 血 ｈ— Ｃ Ｐ 水平 显著降低 ， Ｒ） 与冠心病常规疗法相 比， 加用阿托伐 他 汀能更有效地降低 ｈ—Ｒ ｓ Ｐ水平 ， 制炎症 反应 ， Ｃ 抑 稳定斑 块 。