原发性骨髓纤维化

八、预后

中位生存期5年 近20%演变AL。死因严重贫血、 心衰、出血、感染。


（6）少数可切脾 切脾指征：①脾大产生机械压迫或 疼痛，或反复梗塞；②严重溶血， 难治性贫血和/或顽固性血小板减少； ③并发门静脉高压，曾有食道静脉 破裂出血的患者。 脾切除禁忌症：骨髓造血严重低下。 此外，切脾术后血小板可能继发增 加，也可致肝脏迅速肿大伴有疼痛， 亦必须考虑。
七、治疗标准
四、诊断



（1）体检发现:皮肤粘膜苍白， 脾脏肿大，可呈巨脾，肝脏轻 度或中度肿大，淋巴结肿大不 明显。晚期可有出血、下肢浮 肿等体征。 （2）外周血可有贫血，涂片可 见幼红、幼粒细胞、泪滴样红 细胞 （3）骨髓多次“干抽”或是 “增生低下”。



（4）肝脾、淋巴结病理显示： 巨核细胞，粒细胞，红细胞等 髓外造血现象. （5）骨髓活检病理显示：胶原 纤维或/和网状纤维明显增多是 确诊骨髓纤维化的主要依据。 上述标准必须具备第5项，加上 其它4项中任2项，并能排除继 发行骨髓纤维化者，可诊断。



（1）好转：无临床症状，脾比原有 大小缩小1/2以上，血红蛋白、白细 胞、血小板达正常范围。外周血无 幼粒红细胞，骨髓增生正常。 （2）进步：临床症状有明显改善， 脾较疗前缩小，但不到原来1/2，血 红蛋白、白细胞、血小板至少1项达 正常范围。外周血幼粒、幼红细胞 较疗前减少1/2以上。 （3）无效：未达进步标准者。
原发性骨髓纤维化赵松颖概念 Nhomakorabea
原发性骨髓纤维化(idopathic myelofibrosis,IMF)是一种克隆 性干细胞病。常伴髓外造血(亦称 髓样化生)，主要在脾、肝和淋巴 结等，表现为幼粒、幼红细胞性 贫血、骨髓干抽和脾脏显著肿大 等特点，与真性红细胞增多症 (PV)，原发性血小板增多症(EF)， 慢性粒细胞白血病(CML)，均属 于慢性骨髓增殖性疾病，之间可 相互转化或合并存在。
一、病因和发病机制


IMF发病机制：正常细胞含 G6PD同功酶A，有些为B，MF 只有一种G6PD同功酶，提示来 自一个干细胞克隆。 增生血细胞释放PDGF、TGF-B---刺激原纤维细胞分裂和增殖。 IMF是造血细胞克隆性增生的后 果，脾、肝和淋巴结髓样化生不 是MF的代偿作用，是本病特有 表现。


（3）骨髓穿刺及活检：骨髓穿 刺多为干抽，骨髓增生多数减低， 造血细胞明显减少，非造血细胞 可增多。骨髓活检：网状纤维细 胞及胶原纤维细胞明显增生，严 重可见骨质增生。肝脾：有髓外 造血灶。 所谓干抽是指，因患者骨质坚硬， 虽多次更换部位穿刺，仍不易抽 得骨髓液的现象。



（4）骨髓X线检查：约70％患者有 骨硬化表现；骨质致密度呈现不均 匀性的增加，并伴有斑点状透亮区， 外观呈毛玻璃状，骨小梁变粗或模 糊，分界消失，骨膜增厚骨髓腔狭 窄。多见于胸骨、肋骨、锁骨、股 骨、肱骨、脊柱、骨盆。 （5）细胞遗传学检查（ph¹ ）:有些 病人可见染色体异常，但Ph1染色体 阴性。 （6）其他：血清碱性鳞酸酶、乳酸 脱氢酶、尿酸、维生素B12可增高。 血沉可轻度增快，基础代谢率可增 高。
五、鉴别诊断

（1）骨髓增殖性疾病：如慢粒 （CML）、真红（PV）及原发 性血小板增多症（ET）可继发骨 髓纤维化，表现为脾大、骨髓干 抽、骨髓活检网状纤维明显增生 等，但CML、PV、ET都有各自 的特点，在转变为MF之前易于 鉴别。


（2）伴骨髓纤维化的疾病：如癌 转移、炎症反应、骨病、慢性放射 病等可有骨纤的临床表现，但只要 注意原发病就不难鉴别。 （3）慢性肝病合并肝硬化，肝纤 维化，脾功能亢进或原因不明巨脾 应反复检测血象，可及时行骨髓穿 刺及活检明确诊断

（2）血涂片镜检，ALP染色: 外周血出 现幼红、幼粒细胞出现于90%以上的病 例，以中幼及晚幼粒、红细胞为主。半 数病例可出现原始、早幼粒细胞及红细 胞。外周血成熟红细胞大小不等及畸形， 出现异形的泪滴样红细胞是IMF(纤维化 期)的一个重要的特征性的血象，还可见 到椭圆形，靶形或多嗜性红细胞。血片 中还可见巨大畸形的血小板，伴异常颗 粒，偶见巨核细胞碎片。
二、临床表现

本病中位年龄60岁，起病隐袭，进展 缓慢，开始多无症状或有一些非常特 异性症状，如乏力、体重下降、食欲 减退、低热、出汗、腹胀及左上腹不 适，脾肿大，甚至巨脾是本病最显著 的体征。严重可出现骨痛和关节痛， 晚期可有出血，血栓形成表现。少数 因高尿酸并发痛风、肾结石；也有合 并肝硬化（门静脉血栓---门脉高压）



（3）雄激素：康力龙2mg，3次/d， 口服；丙酸睾丸酮100mg，肌注， 1次/d或3次/周；达那唑，200mg， 3次/d，口服。需用3~4月以上才能 见效 。目的：促进幼红细胞分化， 成熟，及改善骨髓造血功能。 （4）化疗：羟基脲1.0～1.5g/d， 口服。需密切监测血象，脾脏缩小、 白细胞、血小板降至正常时减为维 持量或停用。 （5）维生素D衍生物：骨化三醇 0.5-1.0ug，口服，有抑制巨核细胞 增殖，促进纤维组织逆转的作用。 但该类药物可引起血钙浓度增高， 需定期监测血钙血磷浓度。
三、实验室检查

（1）血常规:血红蛋白减少，呈轻度 或中度正细胞正色素性贫血，早期 少数患者有轻度红细胞数增高；白 细胞多正常，约半数病例可增高， 但极少超过60~70×109/L，少数病 人白细胞总数减少；血小板多减少， 少数病人明显增多；网织红细胞轻 度增加（2％～5％）。中性粒碱磷 酶积分增高，无Ph染色体
六、治疗



综合治疗目的是改善骨髓的造血功 能，减轻贫血，出血及脾肿大的程 度和症状，如无明显临床症状可仅 观察不用治疗。 （1）一般治疗：严重贫血者定期 输注红细胞，纠正贫血；感染者应 用抗生素治疗；预防高尿酸血症可 用别嘌呤醇200mg，2次/d，口服。 （2）小剂量反应停和激素：反应 停50mg/d，泼尼松30mg/d，3个 月