原发性骨髓纤维化

三、实验室检查

（1）血常规:血红蛋白减少，呈轻度 或中度正细胞正色素性贫血，早期 少数患者有轻度红细胞数增高；白 细胞多正常，约半数病例可增高， 但极少超过60~70×109/L，少数病 人白细胞总数减少；血小板多减少， 少数病人明显增多；网织红细胞轻 度增加（2％～5％）。中性粒碱磷 酶积分增高，无Ph染色体
二、临床表现

本病中位年龄60岁，起病隐袭，进展 缓慢，开始多无症状或有一些非常特 异性症状，如乏力、体重下降、食欲 减退、低热、出汗、腹胀及左上腹不 适，脾肿大，甚至巨脾是本病最显著 的体征。严重可出现骨痛和关节痛， 晚期可有出血，血栓形成表现。少数 因高尿酸并发痛风、肾结石；也有合 并肝硬化（门静脉血栓---门脉高压）

（2）血涂片镜检，ALP染色: 外周血出 现幼红、幼粒细胞出现于90%以上的病 例，以中幼及晚幼粒、红细胞为主。半 数病例可出现原始、早幼粒细胞及红细 胞。外周血成熟红细胞大小不等及畸形， 出现异形的泪滴样红细胞是IMF(纤维化 期)的一个重要的特征性的血象，还可见 到椭圆形，靶形或多嗜性红细胞。血片 中还可见巨大畸形的血小板，伴异常颗 粒，偶见巨核细胞碎片。


（3）骨髓穿刺及活检：骨髓穿 刺多为干抽，骨髓增生多数减低， 造血细胞明显减少，非造血细胞 可增多。骨髓活检：网状纤维细 胞及胶原纤维细胞明显增生，严 重可见骨质增生。肝脾：有髓外 造血灶。 所谓干抽是指，因患者骨质坚硬， 虽多次更换部位穿刺，仍不易抽 得骨髓液的现象。



（4）骨髓X线检查：约70％患者有 骨硬化表现；骨质致密度呈现不均 匀性的增加，并伴有斑点状透亮区， 外观呈毛玻璃状，骨小梁变粗或模 糊，分界消失，骨膜增厚骨髓腔狭 窄。多见于胸骨、肋骨、锁骨、股 骨、肱骨、脊柱、骨盆。 （5）细胞遗传学检查（ph¹ ）:有些 病人可见染色体异常，但Ph1染色体 阴性。 （6）其他：血清碱性鳞酸酶、乳酸 脱氢酶、尿酸、维生素B12可增高。 血沉可轻度增快，基础代谢率可增 高。
四、诊断



（1）体检发现:皮肤粘膜苍白， 脾脏肿大，可呈巨脾，肝脏轻 度或中度肿大，淋巴结肿大不 明显。晚期可有出血、下肢浮 肿等体征。 （2）外周血可有贫血，涂片可 见幼红、幼粒细胞、泪滴样红 细胞 （3）骨髓多次“干抽”或是 “增生低下”。



（4）肝脾、淋巴结病理显示： 巨核细胞，粒细胞，红细胞等 髓外造血现象. （5）骨髓活检病理显示：胶原 纤维或/和网状纤维明显增多是 确诊骨髓纤维化的主要依据。 上述标准必须具备第5项，加上 其它4项中任2项，并能排除继 发行骨髓纤维化者，可诊断。



（1）好转：无临床症状，脾比原有 大小缩小1/2以上，血红蛋白、白细 胞、血小板达正常范围。外周血无 幼粒红细胞，骨髓增生正常。 （2）进步：临床症状有明显改善， 脾较疗前缩小，但不到原来1/2，血 红蛋白、白细胞、血小板至少1项达 正常范围。外周血幼粒、幼红细胞 较疗前减少1/2以上。 （3）无效：未达进步标准者。
六、治疗



综合治疗目的是改善骨髓的造血功 能，减轻贫血，出血及脾肿大的程 度和症状，如无明显临床症状可仅 观察不用治疗。 （1）一般治疗：严重贫血者定期 输注红细胞，纠正贫血；感染者应 用抗生素治疗；预防高尿酸血症可 用别嘌呤醇200mg，2次/d，口服。 （2）小剂量反应停和激素：反应 停50mg/d，泼尼松30mg/d，3个 月


（6）少数可切脾 切脾指征：①脾大产生机械压迫或 疼痛，或反复梗塞；②严重溶血， 难治性贫血和/或顽固性血小板减少； ③并发门静脉高压，曾有食道静脉 破裂出血的患者。 脾切除禁忌症：骨髓造血严重低下。 此外，切脾术后血小板可能继发增 加，也可致肝脏迅速肿大伴有疼痛， 亦必须考虑。
七、治疗标准
一、病因和发病机制


IMF发病机制：正常细胞含 G6PD同功酶A，有些为B，MF 只有一种G6PD同功酶，提示来 自一个干细胞克隆。 增生血细胞释放PDGF、TGF-B---刺激原纤维细胞分裂和增殖。 IMF是造血细胞克隆性增生的后 果，脾、肝和淋巴结髓样化生不 是MF的代偿作用，是本病特有 表现。
原发性骨髓纤维化
赵松颖
概念

原发性骨髓纤维化(idopathic myelofibrosis,IMF)是一种克隆 性干细胞病。常伴髓外造血(亦称 髓样化生)，主要在脾、肝和淋巴 结等，表现为幼粒、幼红细胞性 贫血、骨髓干抽和脾脏显著肿大 等特点，与真性红细胞增多症 (PV)，原发性血小板增多症(EF)， 慢性粒细胞白血病(CML)，均属 于慢性骨髓增殖性疾病，之间可 相互转化或合并存在。
五、鉴别诊断

（1）骨髓增殖性疾病：如慢粒 （CML）、真红（PV）及原发 性血小板增多症（ET）可继发骨 髓纤维化，表现为脾大、骨髓干 抽、骨髓活检网状纤维明显增生 等，但CML、PV、ET都有各自 的特点，在转变为MF之前易于 鉴别。


（2）伴骨髓纤维化的疾病：如癌 转移、炎症反应、骨病、慢性放射 病等可有骨纤的临床表现，但只要 注意原发病就不难鉴别。 （3）慢性肝病合并肝硬化，肝纤 维化，脾功能亢进或原因不明巨脾 应反复检测血象，可及时行骨髓穿 刺及活检明确诊断



（3）雄激素：康力龙2mg，3次/d， 口服；丙酸睾丸酮100mg，肌注， 1次/d或3次/周；达那唑，200mg， 3次/d，口服。需用3~4月以上才能 见效 。目的：促进幼红细胞分化， 成熟，及改善骨髓造血功能。 （4）化疗：羟基脲1.0～1.5g/d， 口服。需密切监测血象，脾脏缩小、 白细胞、血小板降至正常时减为维 持量或停用。 （5）维生素D衍生物：骨化三醇 0.5-1.0ug，口服，有抑制巨核细胞 增殖，促进纤维组织逆转的作用。 但该类药物可引起血钙浓度增高， 需定期监测血钙血磷浓度。
八、预后

ຫໍສະໝຸດ Baidu
中位生存期5年 近20%演变AL。死因严重贫血、 心衰、出血、感染。