原发性骨髓纤维化ppt课件

早期：乏力、低热、盗汗、体重减轻等代谢亢进症状，或出现腹胀、 胃纳减退、左上腹或中上腹饱胀、脾大等压迫症状。
进展期和晚期：多数患者出现心悸、气促、出血、骨痛等。巨脾引起 上腹部或全腹明显饱胀或肿块下坠感，合并脾周围炎或脾梗死时出现脾 区持续性疼痛甚至剧痛。少数病例可因高尿酸血症并发痛风及肾结石， 也有合并肝硬化者。因肝及门静脉血栓形成，可导致门静脉高压症。
中位生存时间：3.5-5.5年，约10％一15％的患者最终转化为急性白血病。 发病年龄：50-70岁（中位年龄65岁）少数病例会出现幼小儿童。 病因：不明,与接触苯或电离辐射有关,某些病例呈常染色体隐性遗传趋势。
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临床表现：症状
多见于40岁以上的中老年人，中位年龄60岁。
起病缓慢、隐匿，早期可无症状（30%），30%患者确诊时无临床表 现。
血涂片：红细胞形态大小不一 畸形（泪滴样及多染性）。外周血中有幼粒-幼红细胞（70%-90%）； 白细胞数增多或正常，但很少超过 50 ×109/L以上，以成熟粒细胞为主，可见中幼及晚幼粒细胞，甚 至出现少数原粒及早幼粒细胞。约 70% 患者的血涂片中性粒细胞碱性磷酸酶活性增高。
血小板高低不一 (30% PLT↑)；功能往往有缺陷。
JAK2-V617F突变 PV患者中检出率95%~98%; ET和PMF患者中检出率50%~60%。
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JAK-STAT信号途径
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MPN分类
2008 WHO分类系统 在修订的2008 WHO分类系统中，有无JAK2突变成为MPN主要的诊断指标。 如果JAK2突变阳性，血红蛋白增加，骨髓红系细胞明显增生可以诊断PV，即使血红蛋白低于以往WHO规定 的指标值，但却持续超过正常值 20g/L的PV也可以确诊。 如果JAK2突变阳性，血小板持续大于450×109/L,骨髓巨核细胞增生，可以诊断ET。
JAK2基因突变：JAK2-V617F突变，12号外显子突变
生化检查：血清碱性鳞酸酶、乳酸脱氢酶、尿酸、维生素B12可增高。血沉可 轻度增快，基础代谢率可增高。
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脾组织的髓外造血，巨核细胞易见
骨髓纤维化导致骨髓窦变形， 不成熟的造血干细胞进入窦内， 随血流进入外周血，种植在髓外
造血部位。
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慢性粒细胞白血病 Chronic Myelocytic Leukemia CML 真性红细胞增多症 Polycythemia vera PV 原发性血小板增多症 Primary Thrombocytosis ET 原发性骨髓纤维化 Primary Myelofibrosis PMF
继发MF
PMF按疾病进展分为纤维化前期和纤维化期。PMF可与其他类型MPN相互转 化,晚期骨髓衰竭,少数转化为急性白血病。
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克隆性造血祖细胞（巨核系）异常增生
巨核成熟障碍 在骨髓大量死亡 释放PDGF TGF-β EGF 纤维母细胞分裂增殖 分泌胶原 胶原蛋白在骨髓基质过度沉积
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流行病学
发病率：少见，年发病率0.6-1.3/100000，美国发病率为1.5/10万。男女发 病率相似。
原发性骨髓纤维化
Primary Myelofibrosis
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目录
• 概述 • 流行病学 • 临床表现 • 实验室检查及诊断 • 预后 • 治疗
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骨髓增生性肿瘤
Myeloproliferative Neoplasms MPN
是分化相对成熟的一系或多系骨髓细胞不断地克隆性增殖所致的一组肿瘤性疾病， 临床表现为一系或多系的血细胞增生，伴肝、脾或淋巴结肿大，血细胞减少和/或 增多、外周血出现幼红、幼粒细胞、骨髓纤维化和髓外造血。
骨髓病理分期 A.早期（全血细胞增生期）：造血细胞70%，伴轻度纤维组织增生
欧洲骨髓纤维化分级共识标准
分级 B纤.中维期组（织骨5髓标0准-萎60缩%纤，维纤化维）增：生造，血骨细小胞梁（增以加巨核细胞多见）30%，
MF-0
散在线性网状纤维，无交叉，相当于正常骨髓
MF-1C.晚期（骨髓疏松纤的维网状化纤和维骨，伴质有硬很多化交）叉：，特骨别小是梁血管3周0%围区，造血细胞大量减
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临床表现：体征
皮肤粘膜苍白，脾脏肿大，可呈巨脾，质地坚硬、表面光滑、无触痛。肝 脏轻度或中度肿大，淋巴结肿大不明显。晚期可有出血、下肢浮肿等体征。
巨脾是本病突出体征之一 ： 增大速度约为1cm/年。
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实验室检查
血常规：正细胞正色素性贫血；脾功能亢进，红细胞破坏；网织红细胞通常在 0.02~0.05 之间。
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原发性骨髓纤维化
基本特征： 不明原因骨髓弥漫性纤维组织和骨质增生，伴髓外造血。
基本机制： 增生血细胞（巨核细胞）释放PDGF、TGF-β刺激成纤维细胞分裂和增殖。
特有表现： PMF是造血细胞克隆性增生的后果，脾、肝和淋巴结髓样化生不是PMF发生
后的代偿现象，是本病特有表现。 分期及进展特点：
无 Ph 染色体，无bcr/abl融合基因。
晚期血小板和白细胞减少。
骨髓干抽；有巨核细胞增殖和异型性，常伴有网状纤维或胶原纤维增生，或如无网状纤维增多，巨核 细胞的改变必须伴有骨髓有核细胞增多，且呈粒系细胞增殖而红系细胞常减少（即纤维化前期的细胞 期）。
骨髓活检可见大量网状纤维组织，非均匀一致的纤维化改变。
少，仅有大量巨核细胞
MF-2
弥漫且浓密的网状纤维增多，伴有广泛交叉，偶而仅有局灶性胶原纤维和/或局灶 性骨硬化
MF-3
弥漫且浓密的网状纤维增多，伴有广泛交叉，有粗胶原纤维束，常伴有显著的骨
硬化
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骨髓病理分期
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PMF WHO 2008 诊断标准
诊断需符合3条主要标准和2条次要标准
主要标准 1.有巨核细胞增殖和异型性a，常伴有网状纤维或胶原纤维增生，或如无网状纤维增多，巨核细胞 的改变必须伴有骨髓有核细胞增多，且呈粒系细胞增殖而红系细胞常减少（即纤维化前期的细胞 期）。 2.不符合真性红细胞增多症b、BCR-ABL+慢性粒细胞白血病c、骨髓增生异常综合征d或其他髓系 肿瘤的WHO诊断标准。 3.有JAK2V617F或其他克隆性标志（如MPL515W L/K），或无克隆性标志，应无证据表明骨髓纤 维化或其他改变是继发于感染，自身免疫性疾病或其他慢性炎性疾病，毛细胞白血病或其他淋系 肿瘤，转移性肿瘤或中毒性（慢性）骨髓疾患e。 次要标准 1.外周血涂片有幼粒、幼红细胞。 2.血清乳酸脱氢酶水平增高。 3.贫血f。 4.脾脏肿大f。
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泪滴样红细胞
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实验室及影像学检查
脾穿刺和涂片：脾梗死、纤维组织增生明显、髓外造血；巨核细胞、各阶段粒 细胞、中幼红细胞、晚幼红细胞；淋、粒、红、巨均增生；晚期脾穿刺涂片如 骨髓象。
肝：如脾脏一样有髓外造血，肝窦中见到幼稚红细胞和巨核细胞，幼稚粒细胞 在肝脉区多见。
CT/X线：骨质硬化