药理学利尿药

过率的变化而改变，滤过率增加时，对Na、 水重吸收增多；反之减少，定比重吸收，始终 占滤过率的 65%-70%左右。 • 意义：使尿中排出的溶质和水不会因滤过率增 减出现大幅波动。 • 作用于肾小球的药物：利尿作用有限
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2、肾小管的重吸收和分泌 原尿180L 99%重吸收
1% 终尿（1-2L）
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第二节 常用利尿药
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呋塞米 高效能利尿药 依他尼酸 髓襻升支粗段
布美他尼 托拉塞米
中效能利尿药 噻嗪类 远曲小管近端
氯酞酮 2021/3/15
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一、碳酸酐酶抑制药
• Acetazolamide乙酰唑胺（醋唑磺胺）
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一、碳酸酐酶抑制药
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（2）髓襻升支粗段
【药物及作用方式】 高效能利尿药：速尿 作用方式： 抑制Na+-K+-2Cl-共转运子 增加Na+、K+ 、Cl-、Ca2+、Mg2+的排出 影响尿浓缩、稀释功能 利尿作用强大（高效）
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（3）远曲小管近端
利尿药的作用方式
碳酸酐酶抑制剂
抑制Na+—H+交换
抑制HCO3-重吸收
利尿作用微弱
代偿性增加了其他部位肾小管对水、钠的重吸收， 抵消了本效应
不影响浓缩稀释功能
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（2）髓襻升支粗段皮质髓质部
【作用及机制】 重吸收Na占35%， Na+、Cl-的重吸收方式 Na+-K+-2Cl-共转运子 驱动Ca2+、Mg2+等重吸收 对水通透性低不伴水的吸收 尿液稀释功能（直接） 尿液浓缩功能（间接）
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二、袢利尿药loop diuretics
呋塞米（furosemide，呋喃苯胺酸磺）胺较衍生常物用
依他尼酸（etacrynic ，利尿酸）弱于呋塞米， 损听力，较少用
布美他尼（bumetanide，丁苯氧酸苯氧）乙耳酸毒衍生性
最小
物
托拉塞米(torsemide)半衰期长，利尿作用强
泄
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髓攀升支粗段
呋噻米
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【药理作用】
2、扩张血管作用 降低肾血管阻力，增加肾血流量 促进肾脏前列腺素合成，扩血管 直接扩张血管床
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【体内过程】
1、吸收 起效快，口服后30min, 静注后5min起效，维持时间短 （2-3h)。
2、排泄 滤过少，主要通过近曲 小管有机酸转运机制分泌，以原 形从尿中排出，并直接作用于肾 小管起效。 2021/3/15 约1/3经胆汁排泄，反34
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第一节 利尿药生理学基础
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肾脏 解剖 图
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一、利尿药作用的生理学基础
• 尿液的生成 • 滤过 • 重吸收 • 分泌
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1、肾小球
• 原尿的成分：及血浆相比不含大分子。 • 水、电解质、氨基酸、葡萄糖等 • 肌酐、尿酸、尿素氮等 • 原尿量：180L/日
药理学利尿药
概述
利尿药（diuretics）
是作用于肾脏，通过抑制肾小管对
电解质的重吸收，增加水的排泄产 生利尿作用的药物。
临床用于治疗各种水肿及某些非水
肿性疾病。如：高血压、肾结石、
尿崩症、高钙血症等。
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概述
• 按作用部位和作用机制可分为： • 碳酸酐酶抑制剂（乙酰唑胺） • 袢利尿药（呋塞米） • 噻嗪类利尿药（氢氯噻嗪） • 保钾利尿药（氨苯蝶啶） • 渗透性利尿药（甘露醇）
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肾小球及其功能
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影响原尿量的因素
原尿量
肾小球滤过压 肾血流量
增加心肌 收缩力
强心苷
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增加肾小 球滤过率
氨茶碱
扩张肾血管 增加血流量
多巴胺
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控制终尿量的球-管平衡机制
• 球管平衡机制使终尿量增加不会过多。 • 近球小管对溶质和水的吸收量不固定，随着滤
本类药物是目前最有效的利尿药。
化学结202构1/3/不15 同，但药理特性相似。
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【药理作用】
1、利尿作用
作用部位：髓袢升枝粗段的皮质部和 髓质部
作用机制：竞争Na+-K+-2Cl-共同转
运系统的Cl-结合部位，抑制NaCl再
吸收，而发挥强CO3-排
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肾小管上皮细胞
• 基质侧：Na泵（重吸收的驱动力） • 管腔侧：转运载体、通道等（分段）
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近曲小管
远曲小管
髓襻
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集合管
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（1）近曲小管
【作用及机制】 吸收所有的糖、氨基酸；65%左右的Na+ ；85%的
HCO3-，是物质吸收的重要部位。 Na重吸收的方式是：
药理作用和机制
抑制HCO3-吸收，尿 中HCO3-、K+、 H2O排出增加
分减泌少AH向ceCt房aOzo水l3a-m,、并ide脑减脊少液房 水脑脊液生成量
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一、碳酸酐酶抑制剂
临床应用：
青光眼
急性高山病
碱化尿液：泌H减少，排HCO3增多，促 进弱酸性物质排泄
酸化体液，纠正代谢性碱中毒（注意低血 钾）
【作用及机制】
10%Na，对水不通透
Na-Cl共转运子
PTH调节的Na-Ca交换
药物作用方式
抑制Na-Cl共转运子
中等利尿作用，只影响尿液的 稀释功能（因为减少NaCl重 吸收）
噻嗪类利尿药
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远曲小管远端和集合管
远端和集合管
Na通道
醛固酮调节Na/K、Na/H交 换（上游排Na↑时，K、 H分泌增多）
①顺浓度梯度吸收 ②Na+/H+交换 HCO3-重吸收方式： Na+/H+交换及碳酸酐酶参及 驱动力是Na泵：使细胞内液Na浓度不断降低 对水通透：被动吸收60% 主动分泌作用：H+、肌酐、某些药物青霉素、利尿药
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（1）近曲小管
【药物及作用方式】
低效能利尿药：乙酰唑胺
Na出>K入产生的管腔负电 位驱动CL吸收
对水通透性高
药物作用方式
阻断Na通道，保钠排钾
醛固酮受体拮抗剂，保钠排
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3、分泌功能
1. 近曲小管和远曲小管都有泌H+作用。 通过排泌H+和NH3重吸收HCO3－达 到排酸保碱的作用，维持体内酸碱平 衡。
2. 有机酸分泌作用。存在特殊的载体。