生物活性肽的来源及制备

生物活性肽的来源及制备

1 天然生物活性肽

存在于生物体中的各类天然生物活性肽，从生物体中分离的各类天然活性肽(激素类和酶抑制剂等)。天然生物活性肽分布很广泛，目前已经从动物、植物、微生物及部分海洋生物中分离出多种生物活性肽。天然生物活性肽通常具有高效、低毒、无污染等特点，在畜牧、养殖、食品及药品中都有广泛的应用前景。然而，生物活性肽在生物体内的含量一般是微量的，而且目前从天然生物体中分离纯化获得活性肽的工艺还不是很完善。

2 酶法制备生物活性肽

酶法合成生物活性肽，其产品安全性极高，生产条件温和，水解易控制，可定位生产特定的肽，成本低，已成为最主要的生产方法。酶法制备生物活性肽是指利用蛋白酶直接水解蛋白质，分离纯化得到生物活性肽的过程。利用蛋白酶制备生物活性肽可以使多肽产品具有良好的溶解性、耐酸和耐热及较高的速溶性等优点。

3 化学合成法制备生物活性肽

化学合成法制备生物活性肽，Merrifield(1963)创建了经典固相多肽合成法，该法主要是将带有氨基保护基团的氨基酸的羧基端固定到不溶性树脂上，脱去该氨基酸上的氨基保护基。同下一个氨基酸的活化羧基形成酯键，从而延伸肽链形成多肽。多肽固相合成法经过不断改进和完善。已经广泛用于多肽和蛋白质的研究领域．尤其是短肽的合成。而其主要的缺点表现为直接合成的序列短、耗时、合成效率和纯度低、成本高及合成试剂的毒性大等。为了克服同相多肽合成法所面临的问题．又研究出了蛋白质化学合成的片段连接法。该方法在固相合成法制备适当长度的肽链的基础上，再结合液相合成的方法，在一定的条件下将不同的肽链相互连接而合成长肽链或是蛋白质。

4 微生物发酵法制备生物活性肽

微生物法制备生物活性肽是指通过利用蛋白酶产生菌产酶水解蛋白。分离纯化得到生物活性肽的过程，其较酶法而言减少了蛋白酶的纯化和制备过程。微生物法作为一种新的制备生物活性肽的方法，有其良好的优越性：微生物蛋白酶来源广、酶产量高、生长周期短及生产成本低等。与此同时，利用微生物法可以直接生产脱苦的活性肽，这样可以使蛋白质的水解以及多肽的脱苦同步进行，实现一步法制备多肽。大大降低了成本。微生物不仅可以直接发酵制备生物活性肽，而且可以提供廉价的商品酶，为生物活性肽的制备创造了良好的条件。

5 生物活性肽制备的其他方法

随着生物活性肽研究的不断进行．有学者选择用酸碱来降解蛋白质。虽然酸碱法制备生物活性肽工艺简单，但是具有氨基酸受损严重、水解程度难以控制、副产物较多、影响肽的结构及功能等缺点，故而限制了该方法的广泛应用。

随着分子生物学及相关技术的发展．基因重组的方法也在生物活性肽的制备中有所用，但该方法还不够完善。随着基因工程技术的发展．利用DNA重组等技术．将表达活性肽的基因整合到某些生物体内．通过生物体直接表达出所需肽类，其产量和纯度将会有很大的提高。因此，利用生物工程技术生产活性肽将是一种很有前景的方法。