新型抗癫痫药物总结.ppt

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托吡酯(TPM)
商品名妥泰，具有多重抗癫痫机制； 主要经肾脏代谢（80%）； 原发/继发性全身强直-阵挛发作及单纯/复杂 部分发作，对肌阵挛、婴儿痉挛症也有效； 剂量：一般治疗剂量成人75-200mg，小剂 量开始 ，逐渐加量。
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TPM可使 PHT血药浓度升高，使 VPA浓度 降低，而CBZ、PB、PHT及VPA 均可降低 TPM的浓度。
根据疗效分为： 广谱 窄谱
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传统抗癫痫药物
苯妥英钠(PHT) 卡马西平(CBZ) 丙戊酸钠(VPA) 苯巴比妥(PB) 氯硝西泮(CZP) 乙琥胺(ESM) 扑癫酮(PRM)
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传统AEDs特点
优点
价格便宜 疗效肯定
缺点
不良反应明显 肝酶诱导/抑制作用
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药物 卡马西平 氯硝西泮 苯巴比妥
加量过快、剂量过大时，不良反应较多， 一般在4～8周才能达到目标剂量。
不良反应：认知功能减退/食欲下降体重减 轻/肾结石/找词困难/排汗障碍。
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拉莫三嗪(LTG)
电压依赖性钠离子通道阻滞剂，减少钠内 流， 增加神经元的稳定性；同时抑制谷氨 酸盐的释放；
12岁以上儿童及成人的单药治疗简单/复杂 部分性发作、全身强直阵挛发作；2～12岁 难治性癫痫的添加治疗；
肌阵挛发作
强直发作或失张力 发作
联合用药
丙戊酸
丙戊酸/乙琥 胺
丙戊酸
丙戊酸
拉莫三嗪、托吡 酯、左乙拉西坦
拉莫三嗪
左乙拉西坦、托 吡酯
拉莫三嗪
VPA+LTG/TPM/LEV
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首选药物
一线药物
症状性部分性癫痫 部分继发全面发作
联合用药
卡马西平或 拉莫三嗪、托吡 奥卡西平 酯、左乙拉西坦
卡马西平或 奥卡西平
LTG发生皮疹的危险因素为：12岁以下少年 儿童发生率相对高；起始剂量较高或增加 剂量较快；和VPA同时应用；过去曾发生药 物疹。
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奥卡西平(OXC)
卡马西平的酮基衍化物；
电压依赖性钠离子通道阻滞剂；
成人以及5岁以上儿童； 单独治疗或辅助治疗原发性全面强直- 阵挛 发作和部分性发作，伴有或不伴有继发性 全面性发作；
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新型AEDs特点
虽然没有证据显示新型抗癫痫药比传统抗 癫痫药更有效，但许多研究已经证明它们 的抗痫谱广，药物相互作用和不良反应少， 耐受性和安全性较传统抗癫痫药好。
新型AEDs均表现为线性药代动力学特征 （加巴喷丁），血药浓度与剂量呈正比； 口服吸收良好，血药浓度达峰时间较短； 生物利用度高，食物对吸收和生物利用度 多无影响。
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癫痫治疗总体策略
应根据患者的发作类型和癫痫综合征、患 者的个体情况和经济条件选择治疗药物； 开始治疗多于第二次发作后开始； 尽可能单药治疗。 两种药物单药足量足疗程治疗无效，考虑 联合用药。
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新诊断癫痫患者初始药物选择
特发性全面性癫痫 首选药物
一线药物
全面强直-阵挛发作
失神发作
不影响其他抗癫痫药物的血药浓度，其他 AEDs也不影响LEV药代动力学特性；
成人及 4岁以上儿童部分性发作的添加治疗， 也用于单药治疗全面或部分性发作；
起始治疗剂量为每次500mg，每日2次；可 增加至每次1500mg，每日两次；
最常见的不良反应有嗜睡、乏力和头晕， 常发生在治疗的开始阶段；
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同上 丙戊酸
CBZ/OXC+TPA/LTG/LEV/VPA
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谢 谢！
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同苯巴比妥
体重增加、脱发、 月经失调或闭经、 多最囊新卵. 巢综合征
皮疹、中毒性表皮溶解症、 肝炎
皮疹、周围神经病、肝毒 性 Stevens-Johnson 综合征
皮疹、血小板减少、狼疮 样综合征 肝毒性、血小板减少、急 性胰腺炎（罕见）
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新型抗癫痫药物
妥泰 拉莫三嗪 奥卡西平 左乙拉西坦 加巴喷丁 非氨酯 氨己烯酸 唑尼沙胺
50mg/片，成人每日治疗量为100～200 mg； 卡马西平增强LTG代谢、丙戊酸钠降低； 90％以上通过肾脏排泄
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突出的不良反应为皮疹，一般发生在起始 用药的4内， 多数较轻并具有自限性，但少 数严重者可发生Stevens—Johnson综合征， 甚至进一步发展为中毒性表皮坏死溶解 (Lyeu综合征)。
加巴喷丁
是γ-氨基丁酸(GABA)的衍生物，其药理作 用与现有的抗癫痫药不同；
用于成人和12岁以上儿童伴或不伴继发性 全身发作的部分性发作的添加治疗；
第一次睡前服300mg。以后每天增加300mg， 维持剂量每日900-1800mg；
不良反应反应较少；
如出现胰腺炎的临床症状（持续性腹痛、 恶心、反复呕吐），应立即停用。
8-10 mg/kg/天，分2次给药，成人有效药物 剂量为每日900-1200mg。
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不需要监测血药浓度 ，
最常报道的不良反应包括：嗜睡、头痛、 头晕、复视、恶心、呕吐和疲劳；
长期使用时低钠血症相对多见；
卡马西平和奥卡西平的交叉过敏反应率为 25-30%。
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左乙拉西坦(LEV)
LEV化学结构与现有抗癫痫药物无相关性， 抗癫痫作用的确切机制尚不清楚；
新型抗癫痫药物简介
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癫痫的发生机制
癫痫的发生机制
遗传因素和/或脑损伤
临床关系
病因治疗
神经递质异常
（EAA，GABA）
离子通道异常
（Na、Ca、Cl、K等）
抗癫痫治疗
细胞膜内外的离子分布异常
神经元膜电位异常
神经元异常放电
脑电图异常
脑功能异常
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癫痫发作
临床表现
抗癫痫药物（AEDs）分类
根据年代分为： 传统 新型
苯妥英钠
扑痫酮 丙戊酸钠
剂量相关的副作用
长期治疗的副作用
特异体质副作用
头晕、视物模 糊、恶心、困倦、中 性粒细胞减少
常见：镇静（成人比 儿童更常见）、共济 失调
疲劳、嗜睡、抑郁、 注意力涣散、多动、 易激惹 （见于儿童）、 攻击行为、记忆力下 降
眼球震颤、共济失调、 厌食、恶心、呕吐、 攻击行为、巨幼红细 胞性贫血、
同苯巴比妥
震颤、厌食、恶心、 呕吐、困倦、
低钠血症
易激惹、攻击行为、 多动（儿童)
皮疹、再生障碍性贫血、 Stevens-Johnson综合征、 肝损害
少见，偶见白细胞减少
少见皮肤粗糙、性 欲下降、突然停 药可出现戒断症 状，焦虑、失眠 等
痤疮、齿龈增生、 面部粗糙、多毛、 骨质疏松、维生 素K和叶酸缺乏