柴胡的药理作用研究与发展

按照中国药典２０００年版有关释放度及溶出度（第二法）测定法项下规定，采用桨法操作，先用５００ｍｌ的０．１ｒｎｏｌ’Ｌ１盐酸溶液（超声脱气）为溶出介质，于（３７±０．１）℃，将６粒此胶囊（因胶囊上浮，装于符合药典规定的自制不锈钢沉降篮中）分别投入６个操作容器内（胶囊沉于容器底部），桨叶底部距容器底部为（２５±２）ｒｍｎ，调整转速为５０ｒ·ｍｉｎ～，即开始记时，２ｈ后再将此６粒胶囊分别转入５００ｒｒｄ脱气磷酸盐缓冲液（ｐＨ６．８）的溶出介质中，连续记时，转速及温度同上，整个试验共ｌＯｈ。按规定时间，用含０．８ｐｍ微孔滤膜的取样器取样４ｍｌ，随即补充同温度介质４ｍｌ。精取滤液２ｍｌ（０．１ｍｏｌ·Ｌ。１盐酸溶液为溶出介质的样品作如下处理：其中加入０．２９碳酸氢钠，振摇２ｒｒｆｉｎ，再精取滤液２ｍ１），按“２．Ｉ．１”中“于２０甜带塞试管中”之后的步骤同法操作。所测的吸收度记为Ａｑ，以下式计算相对累积百分释放率：相对累积百分释放率％＝Ａｉ｛／Ａ×１００。结果见表１。，

裒１大董泻下太肠靶向胶囊累积百分释放事（ｎ＝６Ｊ

３讨论

３．１以胶囊的内容物量计，其浓度在３．９２ｔ－ｔｇ·ｍ１＿１～６２７ｖｇ·ｍｌ－１范围内与吸收度呈直线关系。每个胶囊内容物的标示量为０．３９，其在５００ｍｌ介质中的最大浓度为６００“ｇ·ｍｌ＿１左右。本方法的最低检出浓度（线性范围内）为３．９２ｆｌｇ·ｍｌ～，为最大浓度的０．６５％左右。因此，该测量方法可基本满足本胶囊相对释放度的测定要求。

３．２由表１可知：药物在０．１ｒｎＩＤｌ·Ｌ－１盐酸溶液中未见释放，再转人磷酸盐缓冲液（ｏＨ６．８）中２ｈ才开始略有释放，３ｈ才释放５％，８ｈ释放近７５％。这种释放特点与该胶囊包衣所使用的高分子馄合材料有关，即：使用水不溶性高分子材料与肠溶性高分子材料的混合物包衣，这样可使该胶囊在０．１ｍｏｌ·Ｌ．１盐酸溶液中保持完整不变，当其转入磷酸盐缓冲液（ｐＨ６．８）中后。肠溶性高分子材料缓慢膨胀，当膨胀达到一定程度时，水分才能透过包衣膜进人胶囊，引起药物释放。随着肠溶性高分子材料的不断溶解，导致包衣膜上的孔隙增多增大，从而加速药物释放。由于任何药物剂型从胃排空人小肠后（３±１）ｈ即可进人大肠，故可推测此胶囊基本阻止了药物在上消化道的释放，起到了大肠靶向给药的作用。

３．３该胶囊能使绝大部分药物在大肠释放，将会大大地提高药物在作用部位的浓度。因而与常规泻下制荆相比，会明显降低用量，减少个体差异更能确保疗效，从而减少药材的浪费及不良反应的发生。

４结论

从释放度结果看：该大黄泻下大肠靶向胶囊能将药物送入大肠，可起到大肠靶向给药的作用。（参考文献略）

柴胡的药理作用研究与发展

黄桂芳（解放军第一五七中心医簏广州市５１０５１０）

柴胡为伞形科多年生草本。按形状不同分为“北柴胡”和“南柴胡”。柴胡在历代中医较为常用的中药，具有疏肝利胆和解表里、寒热往来、肝郁气滞、胸肋胀痛、感冒发热等功效。主要生理活性成分是柴胡皂苷，以化学结构不同分为柴胡皂苷ａ’ｂ，ｃ和ｄ等。柴胡皂苷ｄ（ｓｓｄ）的药理活性作用最强。本文对其药理怍用作一综述。

１抗炎作用

从２０世纪６０年代报道：狭叶柴胡提取的生物活性成分Ｓｓ有抗炎作用，随后对柴胡皂苷的抗炎作用进行研究。包括炎症过程渗出、毛细血管通透性、白细胞游走和结缔组织增生、炎症介质释放等有明显影响。小鼠口服柴胡皂苷与腹腔注射柴胡皂苷ｌＯＯｍｇ／ｋｇ，对醋酸引起的小鼠腹腔渗出有明显的抑制作用。实验证明柴胡皂苷抗炎强度与强的松龙相似。大鼠肌注柴胡总皂苷５０ｍｇ／ｋｇ能明显抑制右旋糖酐引起的大鼠足

３４３

浮肿；口服６０ｍｇ能抑制右旋糖酐、５一羟色胺与巴豆油引起的小鼠足浮肿。从柴胡属ｈｅｔｅ∞ｍｏｒｐｈａ．ｔｄ｛ａ［ｉａｔａ提取醉鱼草皂苷Ⅳ和Ｉｒａ可显著抑制对酞（ｔｅｒｅｐｈｔｈａｌ．ｉｃａｃｉｄ，ＴＰＡ）诱发耳性水肿、抗炎强度与消炎痛相等；从宣布罗陀柴胡中提取的另一种衍生物也表现中度抑制角叉菜肢引起的小鼠足肿。从实验发现柴胡皂苷。（ｓｓａ）和ｄ（ｓｓｄ）分别在腹腔内注射，给药３０ｒａｉｎ后血浆皮质酮大量增加而随柴胡皂苷剂量增加，肾上腺重量也有不同程度的增加。

中药方荆中，小柴胡扬广泛用于治疗肝炎、支气管炎、感冒发热等疾病。经临床试验证实确有显著疗效。方荆中主要成分有柴胡、党参和黄苓、半夏等，从实验发现，小柴胡汤呈剂量依赖性，抑制人中性粒细胞血小板激活因子（ｐｌａｔｅｌｅｔａｃｔｉｖａｔｉｎｇ＿ｆａｃｔｏｒ，ＰＡＦ）生成。同时观察到ｓｓｄ有很强的抑制ＰＡＦ作用，在１０ｍｇ／Ｌ浓度下，完全抑制ＰＡＦ生成。ＴＸＡ２、ＰＧＦ２ａ和Ｌ用Ｂ４等是炎症的重要介质，可以引起血小板聚集。而前列腺素（ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓ，ｐＧＳ）和白细胞兰烯类（１ｅｕｃｏｃｔｒｉｅｎｅｓ，ＬＴＳ）是发生花生四烯酸的还氧化酶和醋氧化酶的产物。前列腺索进而转化为白检索（ｔｈⅫｂｏｘａｆｌｅ，ＴＸＡ２）等。在研究炎症引起内皮细胞受损、血小板聚集时发现ｓｓａ显著抑制１０～５ｍｏｌ／Ｌ三磷酸腺苷（ａｂｅｎｏｓｉｎｅｔｒｉｐｈａｔｅ．ＡＴＰ）。诱发血小板聚集与阿司匹林相当，且以剂量依赖性抑制内源性花生四烯酸生成血栓索。研究表明，小柴胡汤能诱导脂皮质素合成，抑制磷脂酶Ａ２（ｐｈｏｓｐｈｏｌｌｐａｓｅＡ２，ＰＬＡ２）活性，从而抑制花生四烯酸生成ＴＸＡ２和ＬＴ等，可以推测此结果与小柴胡汤促进肾上腺皮质激素分秘有关。实验表明，ｓ具有促进糖原、肝细胞核糖核酸合成皮质脂代谢作用，在研究柴胡皂苷对大鼠抗肾小球基底膜、肾炎治疗作用时，发现柴胡皂苷在雄性大鼠腹腔注射１．Ｏｎｌｇ／ｋｇ和５．０ｍｇ／Ｉ【ｇ，能抑制尿蛋白的排泄，降低胆固醇和显著改善ＧＢＭ肾炎大鼠组织病理改变。进一步实验发现，柴胡不仅能显著抑制血小板聚集。且提高血清和肾上腺内皮质酮水平。

研究表明，柴胡皂昔除直接刺激肾上腺皮质，增加糖皮激素分秘外，还能提高Ｇｃ与受体的亲和力，进而增强Ｇｃ的抗炎作用。目前，已证实，ＧＣ抗炎主要通过ＧＲ介导，并与之结合诱导效应蛋白，其中已明确的脂皮素（Ｈｐ∞眦ｈｌ，１．１２），能抑制ＰＬＡ２活性和花生四烯酸极其代谢产物ＰＧＳ、ＬＴＳ的生成。从而发挥抗炎作用。

２免疫调节作用

从２０世纪７０年代起人们对柴胡进行许多研究，据研究表明，ｓｓ在腹腔内注射可引起腹膜内噬细胞显著聚集，激活巨噬细胞吞噬，且通过刺激Ｔ淋巴和Ｂ淋巴细胞参与肌体免疫调节。当在雄性小鼠肌内注射∞ｄ５２０啷／ｋｇ’１·ｄｏ连续３ｄ后，腹膜内巨噬细胞表现出呈剂量依赖性扩展性增加。吞噬性提高；并观察到细胞结构单位肌动蛋白徽丝在细胞波浪膜周围区和Ｂ一檄管在细胞浆广泛致密的分布，便细胞数量和结构无明显改变。研究发现细胞主动移动与纲胞膜的流动有关，而细胞膜流动与细胞膜内面的肌动蛋白徽丝和镦管相互作用有关。由此ｓｓｄ增强扩展性和吞噬性是因为与徽丝、微管胞浆组织连接的胞媵发生了广泛改变。口服柴胡皂苷对实验性肝中毒、动物引起的肝功能损伤有明显的保护作用。并能抑制谷丙转氨酶的上升。柴胡皂苷和柴胡皂苷ａ，ｃ，ｄ的混合物能促进肝细胞桉的棱￥黻酸以及蛋白质的合成。实验证实，ｓ８ｄ不仅显著提高巨噬细胞扩展性、吞噬性、胞内酵母菌杀死和酸性磷酸酵活性，而且增加巨嚏细胞表面突起、发达的高分基体和较大的胞浆空泡。巨噬细胞功能激活性可能与胞浆表面结构和胞浆组织的变化有关联。ｓｓｄｏ．５ｐｍｏｌ／Ｌ与巨噬细胞解育１０ｍｉｎ显著增强由卟啉醇内豆蔻酸乙酸醣促发的化学发光，孵育６０ｒｎｉｎ显著提高巨噬细胞任意穆行性；但０．５肿ｏｌ／Ｌｓｓｄ却降低其吞噬性；故认为巨噬细胞和脾细胞功能的变化可能与ｓｓｄ提高巨噬细胞和淋巴细胞膜的变化有关。所以ｓｓｄ作为膜表面激活剂在体外调节巨噬细胞或淋巴细胞膜的改变。有助于解释ｓｓｄ体内免疫诃节机理。临床证明，柴胡注射液对流行性感冒病毒有抑制作用，而且有抗菌、预防消化道溃疡等作用。小鼠日服柴胡皂苷有显著镇静、镇痛作用。推测ｓｓｄ有一个独特的免疫调节行为，对Ｔ细胞识别抗原受体与Ｔ细胞表面抗原复合体（ＴＣＲ—ｏ）介导蛋白酷氨酸酶激活后，ｃ—ｆ∞基因转录后时或转录前的胞内信号转导阶段以及ＩＬ一２生成的晚期阶段均有直接促进作用。ｓｓｄ主要通过激活巨噬细胞和淋巴细胞功能，进一步增强机体非特异性和特异性免疫反应，从而起到免疫调节作用。（参考文献略）

’ｉ…—＿『＿■强豳函函函函函甄再Ｉ一－；：ｊ■