体液免疫应答ppt课件
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暗区：生发中心母细胞在此紧密聚集，滤泡树突状 细胞（FDC）很少
明区：生发中心细胞在此聚集不甚紧密，但与众多 的FDC接触
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27
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28
生发中心中的B细胞免疫应答
初次免疫应答产生Ig+ Ag IC 淋巴器官 生发 中心的FDC捕获 （借C3d-CD21 结合） IC 中的Ag被BCR 识别 B细胞摄取、加工处理、提呈Ag给T细胞 B细胞的结局：
Syk
ZAP-70
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10
2. 活化B细胞的第二信号
共刺激分子结合产生的信号 CD40-CD40L B 细胞 活化的T (Th)
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11
Th细胞的活化
专职APC包括B细胞呈递抗原、活 化Th
活化的Th高表达CD40L 等共刺激 分子，并分泌细胞因子。
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12
活化的Th 辅助 B细胞活化
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5
Igα/Igβ把第一活化信号转入胞内
BCR 复合物:BCR-Igα/β
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6
B细胞活化辅助受体的作用
CD19 能募集信号分 子如Lyn、Fyn、Vav等
CD21-C3d-Ag，将 CD19拉近BCR，CD19 分子传导的信号加强 了BCR复合物的信号 传导
B细胞对抗原的敏感 性增高100-1000倍
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7
BCR交联导致B细胞活化信号的传导
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8
活化B细胞的信号转导
1. 第一信号的 转导
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9
BCR信号转导与TCR信号转导差异比较
BCR信号转导途径 TCR信号转导途径受体
BCR
TCR
信号转导分子 Ig Ig
CD3复合体
早期PTK激酶 Blk，Fyn，Lyn
Lck，Fyn
PTK
B细胞活化信号 BCR－Ag CD40/CD40L
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18
再次应答，B、Th细胞相互诱导并活化
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19
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20
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21
体液免疫应答过程 （细胞因子在体液精选免ppt 疫应答中的作用） 22
（二）、Ｔ细胞的辅助作用发生于 Ｔ细胞区和生发中心
DC从组织捕捉Ag
迁移
外周淋巴组 织T细胞区
➢ 提供协同刺激分子： Th细胞-B细胞间的直接 接触，CD40L-CD40等协同刺激分子对之间的结 合---第二信号 ➢活化的Th细胞分泌细胞因子---第三信号
Th2：IL-4、5、6等 Th1：IL-2、IFN-γ等
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14
B细胞识别抗原
各种抗原
抗原 - B cell
Y
B
BCR捕获抗原 受体交联,B细胞活化 活化的B细胞表达 CD40
特异性辅助： B细胞和Th所识别的抗原为同一抗原 B细胞识别B细胞表位，相当于半抗原 Th细胞识别T细胞表位，相当于载体决定簇
旁邻辅助： B细胞和Th所识别的抗原为不同抗原 Th细胞借助细胞-细胞直接接触（CD40L-CD40） 及分泌的CK辅助其它抗原致敏的旁邻B细胞
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13
➢活化的Th细胞以二种方式辅助B细胞：
TGF-
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17
B细胞与Th细胞相互作用
1.初次应答 其它APC活化的Th细胞与B细胞，通 过粘附分子相互作用激活B细胞。 2.再次应答 已扩增的B细胞作为抗原提呈细胞与 T细胞相互作用，通过粘附分子及抗原提呈作用相 互诱导并活化。
第一信号 第二信号
Th活化信号 TCR－Ag－MHC CD28/B7等
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Y
Bwk.baidu.com
信号 1
Th细胞分泌细胞因子的作用
信号 2
细胞因子
IL-4
B BBB
IL-5
B
PC
Th
IL-6
BB B
IFN-g TGF-
B
B
B
B
BB
增殖和分化
IgM IgG3 IgG1 IgG2b IgG2a IgE IgA
IL4 inhibits inhibits induces
inhibits induces
绝大多数凋亡 部分B细胞在Ag刺激和Th辅助下，继续分化发育
抗原受体编辑 体细胞高频突变 抗原受体亲和力成熟 Ig类别转换 记忆B细胞形成
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1、Ig基因二次重排和抗原受体修正
•在中枢淋巴器官，V（D） J基因的重排为随机的 •在生发中心，Ig的 V（D）J基因可以再次重排， 修正编码能与自身抗原应答的重链和轻链蛋白的 基因
和成熟
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3
一、B细胞对TD抗原的识别
➢ B细胞经由BCR识别抗原 ➢ BCR交联介导的信号转导途径 ➢ 第一活化信号经由Igα/Igβ传导入胞内 ➢ B细胞活化辅助受体的作用
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4
B细胞经由BCR识别抗原
BCR 跟TCR不同： 1. mIg 2. 直接识别Ag的线性或
者构象性表位 3. 不需要APC呈递抗原 4. 无MHC限制性
IL-5
augments
IFN-g inhibits induces inhibits
induces inhibits
TGF- inhibits inhibits
induces
induces
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四、 B细胞在生发中心的分化成熟
生发中心母细胞：生发中心里分裂增殖的B细胞 生发中心细胞：生发中心母细胞分裂产生的子细胞， 体积小。 冠状带：生发中心的外侧，此处的B细胞不发生分裂增 殖 生发中心的两个区域：
B淋巴细胞对抗原的识别及免 疫应答
（体液免疫应答）
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1
免疫应答
T （细胞免疫） B （体液免疫）
抗原识别
TD抗原(Th细胞辅助) TI抗原
信号转导
细胞活化
细胞分化
浆细胞、记忆B
Ab
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2
第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答
一、B细胞对TD抗原的识别 二、Th细胞在B细胞应答中的作用 三、B细胞的激活、增殖和分化 四、B细胞在生发中心的分化
“捕捉”特异性T 活化特异性T B细胞活化 “捕捉”特异性B
生发中心 （B细胞区）
活化的B细胞大量增殖
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23
三、B细胞的激活、增殖和终末分化
➢活化的B细胞：mIgD消失，表达CkR（IL-2，4，5） ➢活化B在Th、APC分泌的CK作用下，增殖和终末分 化为浆细胞，产生抗体 ➢增殖中的B细胞膜可表达IL-6、10及IFN-γ等的受体 ➢B细胞激活因子（BAFF）： APC产生，促进B细胞 分化成熟和B细胞性免疫应答
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CD40
15
活化的Th细胞提供第二信号
第二信号- Th细胞提供
B
ThTh
Y
1. T细胞受体TCR
第一信号 BCR识别抗原
2. 辅助分子(CD4) 3.CD40 配体
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16
B
第一信号
Y
Th细胞分泌的细胞因子
第二信号
CD40L
Th
细胞因子
第三信号
细胞因子 IL-4 IL-5 IL-6 IFN-g
明区：生发中心细胞在此聚集不甚紧密，但与众多 的FDC接触
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生发中心中的B细胞免疫应答
初次免疫应答产生Ig+ Ag IC 淋巴器官 生发 中心的FDC捕获 （借C3d-CD21 结合） IC 中的Ag被BCR 识别 B细胞摄取、加工处理、提呈Ag给T细胞 B细胞的结局：
Syk
ZAP-70
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10
2. 活化B细胞的第二信号
共刺激分子结合产生的信号 CD40-CD40L B 细胞 活化的T (Th)
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11
Th细胞的活化
专职APC包括B细胞呈递抗原、活 化Th
活化的Th高表达CD40L 等共刺激 分子，并分泌细胞因子。
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活化的Th 辅助 B细胞活化
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5
Igα/Igβ把第一活化信号转入胞内
BCR 复合物:BCR-Igα/β
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6
B细胞活化辅助受体的作用
CD19 能募集信号分 子如Lyn、Fyn、Vav等
CD21-C3d-Ag，将 CD19拉近BCR，CD19 分子传导的信号加强 了BCR复合物的信号 传导
B细胞对抗原的敏感 性增高100-1000倍
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7
BCR交联导致B细胞活化信号的传导
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8
活化B细胞的信号转导
1. 第一信号的 转导
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9
BCR信号转导与TCR信号转导差异比较
BCR信号转导途径 TCR信号转导途径受体
BCR
TCR
信号转导分子 Ig Ig
CD3复合体
早期PTK激酶 Blk，Fyn，Lyn
Lck，Fyn
PTK
B细胞活化信号 BCR－Ag CD40/CD40L
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再次应答，B、Th细胞相互诱导并活化
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19
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21
体液免疫应答过程 （细胞因子在体液精选免ppt 疫应答中的作用） 22
（二）、Ｔ细胞的辅助作用发生于 Ｔ细胞区和生发中心
DC从组织捕捉Ag
迁移
外周淋巴组 织T细胞区
➢ 提供协同刺激分子： Th细胞-B细胞间的直接 接触，CD40L-CD40等协同刺激分子对之间的结 合---第二信号 ➢活化的Th细胞分泌细胞因子---第三信号
Th2：IL-4、5、6等 Th1：IL-2、IFN-γ等
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B细胞识别抗原
各种抗原
抗原 - B cell
Y
B
BCR捕获抗原 受体交联,B细胞活化 活化的B细胞表达 CD40
特异性辅助： B细胞和Th所识别的抗原为同一抗原 B细胞识别B细胞表位，相当于半抗原 Th细胞识别T细胞表位，相当于载体决定簇
旁邻辅助： B细胞和Th所识别的抗原为不同抗原 Th细胞借助细胞-细胞直接接触（CD40L-CD40） 及分泌的CK辅助其它抗原致敏的旁邻B细胞
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13
➢活化的Th细胞以二种方式辅助B细胞：
TGF-
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B细胞与Th细胞相互作用
1.初次应答 其它APC活化的Th细胞与B细胞，通 过粘附分子相互作用激活B细胞。 2.再次应答 已扩增的B细胞作为抗原提呈细胞与 T细胞相互作用，通过粘附分子及抗原提呈作用相 互诱导并活化。
第一信号 第二信号
Th活化信号 TCR－Ag－MHC CD28/B7等
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24
Y
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信号 1
Th细胞分泌细胞因子的作用
信号 2
细胞因子
IL-4
B BBB
IL-5
B
PC
Th
IL-6
BB B
IFN-g TGF-
B
B
B
B
BB
增殖和分化
IgM IgG3 IgG1 IgG2b IgG2a IgE IgA
IL4 inhibits inhibits induces
inhibits induces
绝大多数凋亡 部分B细胞在Ag刺激和Th辅助下，继续分化发育
抗原受体编辑 体细胞高频突变 抗原受体亲和力成熟 Ig类别转换 记忆B细胞形成
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1、Ig基因二次重排和抗原受体修正
•在中枢淋巴器官，V（D） J基因的重排为随机的 •在生发中心，Ig的 V（D）J基因可以再次重排， 修正编码能与自身抗原应答的重链和轻链蛋白的 基因
和成熟
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一、B细胞对TD抗原的识别
➢ B细胞经由BCR识别抗原 ➢ BCR交联介导的信号转导途径 ➢ 第一活化信号经由Igα/Igβ传导入胞内 ➢ B细胞活化辅助受体的作用
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4
B细胞经由BCR识别抗原
BCR 跟TCR不同： 1. mIg 2. 直接识别Ag的线性或
者构象性表位 3. 不需要APC呈递抗原 4. 无MHC限制性
IL-5
augments
IFN-g inhibits induces inhibits
induces inhibits
TGF- inhibits inhibits
induces
induces
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四、 B细胞在生发中心的分化成熟
生发中心母细胞：生发中心里分裂增殖的B细胞 生发中心细胞：生发中心母细胞分裂产生的子细胞， 体积小。 冠状带：生发中心的外侧，此处的B细胞不发生分裂增 殖 生发中心的两个区域：
B淋巴细胞对抗原的识别及免 疫应答
（体液免疫应答）
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1
免疫应答
T （细胞免疫） B （体液免疫）
抗原识别
TD抗原(Th细胞辅助) TI抗原
信号转导
细胞活化
细胞分化
浆细胞、记忆B
Ab
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2
第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答
一、B细胞对TD抗原的识别 二、Th细胞在B细胞应答中的作用 三、B细胞的激活、增殖和分化 四、B细胞在生发中心的分化
“捕捉”特异性T 活化特异性T B细胞活化 “捕捉”特异性B
生发中心 （B细胞区）
活化的B细胞大量增殖
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三、B细胞的激活、增殖和终末分化
➢活化的B细胞：mIgD消失，表达CkR（IL-2，4，5） ➢活化B在Th、APC分泌的CK作用下，增殖和终末分 化为浆细胞，产生抗体 ➢增殖中的B细胞膜可表达IL-6、10及IFN-γ等的受体 ➢B细胞激活因子（BAFF）： APC产生，促进B细胞 分化成熟和B细胞性免疫应答
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CD40
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活化的Th细胞提供第二信号
第二信号- Th细胞提供
B
ThTh
Y
1. T细胞受体TCR
第一信号 BCR识别抗原
2. 辅助分子(CD4) 3.CD40 配体
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B
第一信号
Y
Th细胞分泌的细胞因子
第二信号
CD40L
Th
细胞因子
第三信号
细胞因子 IL-4 IL-5 IL-6 IFN-g