三唑类抗真菌药物的药物相互作用

（以上药物与伏立康唑合用的机会并不太多，可能在ICU重症感染患者会有
少量机会）
次要影响3A4代谢药物
环磷酰胺/环孢素A，合用后，剂量减半，FK506，减至1/3. 其余常用药物不用调整剂量。
伊曲康唑的主要影响药物
影响大部分3A4代谢的药物：
这些药物与伊曲康唑合用的机会常有，在血液科最多，其次ICU， 呼吸科，风湿免疫科，并且这些药物常常都是疾病的主要治疗药物， 比如紫杉醇、长春碱还是昂贵的抗癌药物。所以伊曲康唑带来的药物 相互作用对临床的真正影响更大。 另外，在伊曲康唑的说明书中，虽然写出了其可能与这些药物发 生药物相互作用而影响药物浓度，但是均没有相应的浓度变化数据， 以及剂量调整的方案，所以临床无法规避其带来的作用，加大了临床 的危险。所以许多文献，包括《热病》指南中指出伊曲康唑产生的某 些药物相互作用，可能是致命的。
通过2C族（2C19/2C9） 代谢的常用药物： 华法令（抗凝药物，主要用于心脑血管系统疾病，血液科也会使用） 地西泮（即，安定，苯二氮卓类镇静催眠药物，ICU重症患者偶用） 奥美拉唑（常用于ICU重症患者的应激性溃疡） 通过3A4代谢的常用药物： 环磷酰胺/环孢素A（主要用于骨髓移植、实体器官移植患者抗宿主免疫病） 可的松类（常用糖皮质激素，为目前各个科室均常用的抗炎抗毒、抗免疫的 药物，重症感染患者较常使用） 紫杉醇（近几年比较热门的抗癌药物，常用于治疗非霍奇金淋巴瘤以及多发 性骨髓瘤，血液科化疗方案中常用） 长春碱（抗癌药物，常用于治疗淋巴瘤，血液科化疗方案常用） 氨茶碱（用于支气管哮喘，呼吸科常用）
通过肝药酶CYP450代谢的药物
正确看待药物相互作用！
举例说明
例如：苯巴比妥（催眠药镇静）和利福平（抗结核药）同 时是CYP3A4和CYP2C19的强诱导剂，二者会使两组同工酶 的代谢作用加强，增强药物代谢，使药物在体内浓度大大 减低，几乎达不到治疗作用，故通过此两组酶代谢的药物 几乎均是禁止合用的。 故威凡说明书中指出：与利福平合用，伏立康唑的Cmax （血药峰浓度）和AUC（给药间期的药时曲线下面积）分 别降低93％和96％。因此禁止本品与利福平合用。
影响药物代谢所致药物相互作用
酶抑作用: (1)两种药物经过相同的P450同工酶代谢，同为一组酶的底物， 所以竞争抑制代谢，代谢减弱，体内浓度增加。 (2)某药物是P450酶的抑制剂，抑制P450酶的代谢作用，从而 使经过此酶代谢的药物浓度增加 酶促作用：某药物是P450酶的诱导剂，促进P450酶的代谢 作用，从而使经过此酶代谢的药物浓度减少。
怎样向医生说明三唑类抗真菌药物 的相互作用问题？
常见抗真菌药物药代动力学特点比较
威凡 (伏立康唑)
以原形从肾脏排泄 肝脏代谢 2% 大部分
大扶康 (氟康唑)
80% 无
斯皮仁诺 (伊曲康唑)
1% 绝大部分
科赛斯 (卡泊芬净)
<1.4% 大部分
米开民 (米卡芬净)
1% 大部分 儿茶酚胺氧位甲基转移酶 (COMT) 硫酸酯酶 CYP450酶 水解
三唑类抗真菌药物的 药物相互作用
大区医生：徐若溪
威凡----侵袭性深部真菌感染的一线用药
Ruoxi.xu@Pfizer.com
源自文库
药物相互作用
（1）药代学的相互作用，是指一种药物改变了另 一种药物的吸收、分布或代谢，从而影响其在体 内的浓度。
（2）药效学的相互作用，是指激动剂和拮抗剂在 器官受体部位的相互作用（略）
肝脏代谢方式
CYP450酶 （CYP2C19/CY P3A4/ CYP2C9)
无
CYP450酶 (CYP3A4)
N-乙酰化 水解
CYP3A4
伏立康唑
CYP2C19
CYP2C9
伊曲康唑
CYP3A4
参考资料： 威凡说明书，大扶康说明书，斯皮仁诺说明书，科赛斯说明书，米开民说明书 仅供辉瑞内部使用
与P450代谢相关的药物信息
伏立康唑的主要影响药物
主要影响2C19代谢药物，会使对方代谢减少，体内浓度增加。
例如与奥美拉唑（每日单剂40mg）同时应用时，伏立康唑的Cmax和 AUC分别增高15%和41%。无需调整伏立康唑的剂量。与伏立康唑合用时奥 美拉唑的Cmax和AUC分别增高116%和280%。因此当正在服用奥美拉唑者开 始服用伏立康唑时，建议将奥美拉唑的剂量减半 。 其余药物华法令建议监测凝血时间 苯二氮卓类会延长催眠时间，建议减少催眠药物剂量。