尿液蛋白质组学

等Ｌ ５ 应用 一 维 凝 胶 电 泳 与 液 相 色 谱 配 合 线 性 离 子 阱一 傅 立 叶变换 离 子 回旋 共 振 质 谱 （ １ ｉ ｎ ｅ ａ ｒ ｉ ｏ ｎ ｔ ｒ ａ ｐ —
Ｆ ｏ ｕ ｒ ｉ ｅ ｒ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｆ ｏ ｒ ｍ ｍａ ｓ ｓ ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｒ ｏ ｍｅ ｔ ｅ ｒ ， Ｌ ＴＱ — Ｆ Ｔ） 技
．
由于 尿液具 有 收集简 单 、 非 侵 入性 等 特点 ， 早 在
中的 ６ ７种蛋 白质及 其 亚 型 。但 由于 尿 液含 有 大量 的高丰 度蛋 白， 这 在 很 大 程 度 上 影 响 了尿液 蛋 白 质 组 的进 一 步 研究 。２ ０ ０ ４年 ， Ｐ ｉ ｅ ｐ ｅ ｒ Ｒ等 采 用 免疫
（ １ ｉ ｎ ｅ ａ ｒ ｉ ｏ ｎ ｔ ｒ ａ ｐ — ｏ ｒ ｂ ｉ ｔ ｒ ａ ｐ ｍａ ｓ ｓ ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｒ ｏ ｍｅ ｔ ｅ ｒ 。 Ｉ ＴＱ—
Ｏ ｒ ｂ ｉ ｔ ｒ ａ ｐ ） 技 术从正 常人 的尿样 中鉴定 出 １ ５ ３ ４种 蛋 白， 其 中大 多数 是 膜 蛋 白 。２ ０ ０ ９年 ， Ａｌ ｅ ｘ Ｋ 等 通
１ ９ ２ ７ 年， 人们 就利 用从 孕 妇 尿液 中发 现 的 Ｂ人 绒 毛
膜促 性腺 激 素 （ ｈ ｕ ｍａ ｎ ｃ ｈ ｏ ｒ ｉ ｏ ｎ ｉ ｃ ｇ ｏ ｎ ａ ｄ ｏ ｔ ｒ ｏ ｐ ｉ ｎ ，
ｈ Ｃ Ｇ） 发 明 了早孕测 试 纸 ， 这 是 人类 对尿 液 蛋 白质 的 早期 利用 。随 着蛋 白质 组 学 研 究 的 发 展 ， 尿液蛋 白 质组 学也 得到 了迅 速 的发 展 ， 这 让 尿 液 蛋 白质 的检
段， 然 而一种 生物标记 分 子往往 不 能特异 性 的标记 一种 疾病 或一 个生理 变化 ， 可 能需要 多个相 关学科 的整 合
协调 。尿 液蛋 白质 组学研 究还 面 临着许 多困难 ， 仍 有许 多工作 需要 去做 。
关键 词 ： 尿液蛋 白质组 学 ； 生理 ； 病 理
中图分类号 ： Ｑ５ １ 文献标识码 ： Ａ 文章 编 号 ： １ ０ ０ ７ ～ ５ ０ ３ ８ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ２ — ０ １ ０ ４ — ０ ５
１ 正 常 尿 液 蛋 白质 组 学 研 究 的 发 展 历 程 与 术和 Ｌ Ｔ Ｑ— Ｏｒ ｂ ｉ ｔ ｒ ａ ｐ电场轨 道 阱 回旋 共 振 组合 质 谱
现 状
１ ９ ９ ６年 ， Ｍａ ｒ ｓ ｈ ａ ｌ ｌ Ｔ 等口 ］ 首 次 运 用 双 向 电 泳 （ ｔ ｗｏ — ｄ ｉ ｍｅ ｎ ｓ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ ｅ ｌ ｅ ｃ ｔ ｒ ｏ ｐ ｈ ｏ ｒ ｅ ｓ ｉ ｓ ， ２ Ｄ Ｅ） 技术 分离 尿 液 中蛋 白质 ， 建立 了正 常人 尿液 蛋 白质 组 ２ Ｄ Ｅ 图谱 并提 出了“ 尿 蛋 白质组学 ” （ ｕ ｒ ｉ ｎ ａ ｒ ｙ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｏ ｍｉ ｃ ｓ ） 的概 念， 即利用 蛋 白质组 学 技术高通 量 、 系统性 地 分 析和 鉴定 尿 液 中的 所 有 蛋 白质 分 子 并 研 究 其 生 物 学 功
亲和扣除 色谱 技术 （ ｉ ｍｍｕ ｎ ｏ ａ ｆ ｆ ｉ ｎ ｉ ｔ ｙ ｓ ｕ ｂ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ
ｃ ｈ ｒ ｏ ｍａ ｔ ｏ ｇ ｒ ａ ｐ ｈ ｙ ） 去 除尿液 中高 丰 度 蛋 白 ， 用 双 向 电 泳 分离 出约 １ ４ ０ ０个 蛋 白点 ， 用 质 谱 技 术 检 测 其 中
（ １ ． 甘肃农业大学动物医学院 ， 甘肃 兰州 ７ ３ ０ ０ ７ ０ ； ２ ． 甘肃 农 业 大学 生命 科学 技 术 学 院 ， 甘肃兰州 ７ ３ ０ ０ ７ ０
３ ． 宁夏 大学 农 学 院 ， 宁夏银川 ７ ５ ０ ０ ２ １ ）
摘 要 ： 随着新技 术的 出现 与 多种技 术之 间的交 叉融合 ， 尿液蛋 白质组 学研 究发展 迅速 。论 文概述 了正
常的 尿液蛋 白质组 学研 究发展 历程 ， 生理 情 况下的 尿液 蛋 白质 组 学研 究进展 及 在 尿 液 中 已检 测 到疾 病 相 关 蛋 白标记 物 的研 究， 列举 了一 些收 集和整 合尿 液蛋 白质 组数据 的共 享平 台。 目前 ， 正 常尿液 中的大 多数 蛋 白 种 类 已近被 发 现 ， 建立基 本 的尿液蛋 白质 数据 库非 常 必要 的 ； 病理 状 态生物标 记物 的检 测 已进 入 临床 应 用阶
过超 速离 心 、 凝胶电泳、 离 子 交换 、 反 相 色 谱 等 方 法
分级分 离 与提取 尿液 中的蛋 白质 ， 用 Ｉ ． ＴＱ － Ｏｒ ｂ ｉ ｔ ｒ ａ ｐ
质谱 与液 相 色谱一 串联 质谱 （ １ ｉ ｑ ｕ ｉ ｄ ｃ ｈ ｒ ｏ ｍａ ｔ ｏ ｇ ｒ ａ ｐ ｈ ｙ —
４ ２ ０个 点 ， 鉴定出 １ ５ ０种 蛋 白质 。２ ０ ０ ６年 ， Ａｄ ａ ｃ ｈ ｉ Ｊ
测， 尤其 是尿 液 中生 物 标 记 物 的检 测 成 为尿 液 蛋 白
质组 的研 究热 点 。一 般 来 说 ， 生物 标 记 物 是 指 可 以 在活 体 中检测 到 的具 有特 征性 的 可 以指示 生 理功 能 或结 构 改变 的生物 分子 ， 蛋 白质也 是其 中 的一种 。
动 物 医学进 展 ， ２ ０ １ ３ ， ３ ４ （ ２ ） ： １ ０ ４ — １ ０ ８
Ｐｒ ｏ ｇｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｎ Ｖｅ ｔ ｅ ｒ ｉ ｎ ａ ｒ ｙ Ｍｅ ｄｉ ｃ ｉ ｎ ｅ
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尿 液 蛋 白质 组 学
赵 国顺 ， 赵 兴 绪 ， 张 勇 ， 武 小虎 ， 刘姗 姗 。 ， 陶金 忠