抗微生物药物种类剖析

Doxycycline Exported to Brazil
(From Jan. to Aug.2013) Quantity(MT) Price(USD/KG FOB)
QTY(MT)
90 80 70 47 60 50 40
48.5
84
Price USD/kg
48.5
49
48
54.3 45
44.4 45.6
摘自兽药市场指南 （中国农业大学动物医学院，山东鲁抗动植物生物药品事业部 供稿）
2.4 泰妙菌素技术生产技术指标
泰妙菌素是一种半合成抗生素，合成前体为截短侧耳素。截短侧耳素发酵周期260小时， 单位11000ug/ml截短侧耳素结晶收率为：80±5%，饲料级收率﹥90%泰妙菌素的化学 合成重量收率（截短侧耳素折百算）为110-130%。
价格和全球市场容量
硫酸新霉素
价格(USD/BOU) 23.5 400 million 16,000,000 2,424
硫酸庆大霉素
166 30 million 200,000 30
小诺霉素
950 <10 million <10,000 1.7
全球市场容量 (USD/Year )
BOU/Year MTS/Year
净与利高霉素在临床实践上有很好的相互补充、扩大疗效的作用；与金霉素按1：3配 比在临床实践上可扩大药效3～ 8倍等。与其它药物，如四环素族(土霉素、金霉 素、强力霉素)、氨基糖苷类、多肽类、磺胺类、硝基呋喃类等也可配伍使用。 配伍禁忌： 至目前为止，发现与泰妙菌素配伍禁忌的药物仅有盐霉素、甲基盐霉素和莫能霉素等 聚醚离子类抗生素。 泰妙菌素不可与带有离子的球虫预防剂如盐霉素、拉沙里菌素、莫能菌素等并用，否 则会呈现运动失调、截瘫、腿麻痹、组织变化、肌肉变性、胃肠粘膜水肿等症，重症 者可引起死亡，故使用泰妙菌素时必须注意畜禽饲料中是否含有上述球虫预防剂。
0
宜昌三峡
四川乐山
华曙
UPJOHN
市场分析
欧洲 9%
其他 9%
美洲 23%
亚洲 24% 中国 35%
一、背景知识
1.1 产品介绍 泰妙菌素(Tiamulita／Thiamutin／Dynamutilin)，又称硫姆林、泰妙霉素、泰妙灵、枝 原净、泰牧霉素，是由高等真菌担子菌侧耳属Pleurotus mutilus 和Pleurotus passeckerianuus 菌种的深层培养液提取的、截短侧耳素( pleuromutilin) 的氢化延胡索 酸盐, 是半合成的双萜烯类化合物, 属畜禽专用抗生素。
1.2 组分介绍 分子式：C28H47NO4S，实际使用多为合成泰妙菌素延胡索酸盐，延胡索酸泰妙菌素 分子式：C28H47NO4S· C4H4O4。按无水物计算，含泰妙菌素应不得少于98.0%。白 色或类白色结晶性粉末，无臭，无味。在甲醇或乙醇中易溶，在水中溶解，在丙酮中 略溶，在已烷中几乎不溶。熔点：143～149℃ ，比旋度：+24~+27。，pH值：3.1～ 4.1，水分≤ 1.0% ，残渣：≤ 0．2％ ，重金属：≤10ppm。 各组分的先后关系：
国内厂家 产量
河北健民 甘肃祁连山 大同星火
赤峰制药 圣雪大成 石家庄华曙 合计
900MT/月 450MT/月 270MT/月
170MT/月 150M百度文库/月 全停（原600MT/月） 1940MT/月
土碱、土盐、强力霉素基础讯息

1MT土碱一步合成：注射级土盐850KG. 或 土霉素钙盐960KG.
抗微生物药物
一）青霉素类

青霉素钠、青霉素钾、氯唑西林、双氯唑 西林、氨苄西林、阿莫西林、克拉维酸钾、 羧苄西林、苯唑西林钠
二）头孢菌素类

噻孢霉素、头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟 氨苄、头孢噻呋、头孢喹肟
三）大环内酯类

红霉素、泰乐菌素、吉他霉素（北里霉 素）、替米考星、酒石酸乙异戊酰泰乐菌 素
Total
4,700
Export Quantity per month
Manufacturer’s name JiangSu Lianhuan HeiBei JiuPeng Export Quantity (MT) 85 65
KunShan Chem&Pharm.
KaiFeng Pharmaceutical Foreign trader Total
2.5生物发酵法生产工艺图
2.6发酵过程中间控制：
将培养好的种子液按7%~10%的接种量接入发酵罐，培养
温度25℃，搅拌转速150r/min，罐压0.05 Mpa 发酵中间中可采用流加补糖加带放工艺，起始发酵液葡萄糖 浓度约为40 g/l，过程中葡萄糖浓度控制在20~40 g/l。 发酵水平：截短侧耳素产量在200h可达到18000ug/ml，
98％可溶性粉；10%预混剂；80%预混剂
山东胜利
浙江升华拜克 浙大阳光 宁夏多维泰瑞 河北天象 大英九合
500吨/年
200吨/年以上 300吨/年 100吨/年以上
100％原粉；45％可溶性粉；80％可溶性预混剂；10％预混剂
98％可溶性粉；10%预混剂；80%预混剂 98％可溶性粉；80％可溶性预混剂； 纯品 预混剂二种规格
100吨/年以上

土霉素及强力霉素用途比较
产品名称 用途
抗生素类药，用于革兰氏阳性、阴 性，细菌和支原体等感染。 抗菌谱与四环素、土霉素基本相同 ，体内、外抗菌力均较四环素为强 。
土霉素（碱／盐）
强力霉素
注：微生物对土霉素和强力霉素等有密切的交叉耐药性。
土碱、土盐及强力霉素价格比较
产品名称 土霉素碱 盐酸土霉素 强力霉素 价格 (USD/KG) 11 12.5 47
46
41.5
44.9 44.2
45.4
39
38.5
45
30 20 10 0 1
44
12.5
12.9
43
42 2 3 4 5 6 7 8
1 氨基糖苷类抗生素分类
C
目录
2
ONTENTS
国内生产厂家
3 价格和全球市场容量
氨基糖苷类抗生素分类
第一代 第二代 第三代 卡那霉素、链霉素、阿泊拉霉素、新霉素、巴龙霉素、核 糖霉素 庆大霉素、小诺霉素、强壮霉素（阿司米星）、司他霉素 奈替米星、阿米卡星、地贝卡星、阿贝卡星以及依替米星、 异帕米星
2.7微生物发酵培养基：
2.7 发酵和提取设备：
三、市场分析
3.1 国际国内市场分析 根据近期了解到的市场信息，目前国内工厂价格在500-700元/KG，国内终端市场诺华 价格在1200-1500元/KG。 在国际市场方面，目前国内还没有工厂出口到美国，在美国诺华独占鳌头，利润空间
很大，售价在400美元左右/KG。
2.3 同类产品对比 泰妙菌素对猪的促生长性能 抗生素 泰妙菌素 试验次数 9 平均日增重率% 8.9 饲料报酬增长率% 3.8
泰乐菌素
金霉素/青霉素/磺胺嘧啶 林可霉素 唯吉尼霉素 亚甲基水杨酸杆菌肽（BMD） 金霉素
45
7 7 23 7 17
3.6
6.6 5.1 2.5 1.2 3.3
3.1
1.8 1.7 1.4 0.4 0
3.2 总体市场份额 泰妙菌素国外需要约1600吨，国外市场份额如下： 地区 需求量(吨） 份额 主要需要国家
北美
亚洲 西欧 其它 总计
580
530 390 100 1600
36%
33% 24% 6% 100%
美国
日本、泰国
3.3 主要供应厂家 国外以诺华为主 国内以下面几家为主：
厂家 山东鲁抗（齐发） 河北威远 产能 剂型 98％可溶性粉；80％可溶性预混剂；45％预混剂；10％预混剂

2.4MT土碱合成强力霉素1MT. 土碱全球年需求25,000MT,生产厂家全在中国，主要用于合成土盐和强力霉素，直接用药 很少，华曙停产后，供应偏紧，各家蠢蠢欲动，欲扩大产量，但污水治理压力大。

土盐全球年需求5500MT，70%出口，主要在欧洲，美国及拉美，中国占30%含各种制剂 产品。
强力霉素全球年需求约7500MT含中国150MT/月，主要出口也在欧洲，拉美，美国.
土
霉
素
需
求
其它 500吨
量
分
布
图
总需求量：25,000吨
中国 8000吨
美洲 6000吨
亚洲(除中国) 3500吨
欧洲 7000吨
Manufacturers of Doxycycline
Manufacturer’s name JiangSu Lianhuan Pharm. HeiBei JiuPeng Pharm. KunShan Chemical&Pharm. KaiFeng Pharmaceutical volume of production (MT/per year) 1,500 1,200 1,200 800
其中泰妙灵的有限成分及含量均以泰妙菌素计。
1.3 发展历史 1951 年澳大利亚Kavangh 首次报道了这类物质, 上世纪60 年代开始对其进行广泛研究。 泰妙菌素于1978年开始用于防治猪病, 又有促生长作用, 因此被广泛用作兽药和饲料添 加剂。 1.4 目标动物 猪、禽类、牛、羊等 1.5 生产流程
九）磺胺类及其增效剂

黄安噻唑、磺胺嘧啶、磺胺二甲嘧啶、磺 胺甲噁唑、磺胺二甲氧嘧啶、磺胺间甲氧 嘧啶、磺胺氯达嗪钠、磺胺甲氧达嗪、磺 胺脒、琥珀酰磺胺噻唑、酞酰磺胺噻唑、 甲磺灭脓、磺胺嘧啶银、甲氧苄啶、二甲 氧苄啶
十）喹诺酮类

萘啶酸、吡哌酸、氯哌酸（诺氟沙星）、 环丙沙星（环丙氟哌酸）、恩诺沙星、洛 美沙星、氧氟沙星
四）氨基苷类

链霉素、卡那霉素、庆大霉素、新霉素、 大观霉素（壮观霉素）、硫酸庆大小诺霉 素、安普霉素
五）四环素类

土霉素、金霉素、四环素、多西环素
六）氯霉素类

甲砜霉素、氟苯尼考
七）林可胺类

林可霉素（洁霉素）、克林霉素（氯林可 霉素）、盐酸吡里霉素
八）多肽类

杆菌肽锌、硫酸粘菌素、恩拉霉素、维吉 他霉素
全球氨基糖苷类抗生素共约 USD 1.1 billion （2014年）
新霉素产品的概况 Neomycin Sulfate
产品介绍
用途：主要对葡萄球菌、大肠杆菌、痢疾 杆菌、变形杆菌等引起畜禽的肠道疾病有 很好的预防和治疗作用
新霉素产量
2,000 2,000 产量 (4,100吨）
1,600
1,200 1000 800 500 400 600
二、技术和生产
2.1 生产设备 泰妙菌素是先提取后合成，合成泰妙菌素主要技术指标：1kg截短侧耳素生产1.3kg泰 妙菌素碱或1.23kg泰妙菌素延胡索酸盐，提取率为94% 。
2.2 控制 泰妙菌素属于较新的一种抗生素，为动物专用抗生索，泰妙菌素的抗菌作用为抑制感 受性细菌蛋白质的合成，即它作用于细菌体内的核糖体，干扰了peptidyl—transferase region，主要表现为抑菌作用，同时在高浓度下才有杀菌作用。泰妙菌素在pH8.5～ 9.0环境中杀菌作用最强。
25
25 70 270
Export Price of Doxycycline
(from Jan.2012 to Aug.2013)
价格 (USD/kg FOB) 50 48 46 44 42 40
.1 .1 2 3 4 5 6 7 8 9 2 3 4 5 6 7 10 11 12 12 20 20 13 8
十一）喹恶啉类

乙酰甲喹、喹乙醇
十二）抗真菌素

制霉菌素、克霉唑、益康唑
十三）抗病毒药

吗啉胍（病毒灵）、金刚烷胺、得巴韦林 （病毒唑）
十四）其他

延胡索酸泰妙菌素、黄霉素、赛地卡霉素、 那西肽、洛克沙胂、氨苯胂酸、博落回注 射液、牛至油溶液、盐酸小檗碱，硫酸小 檗碱、乌洛托品
2016年土霉素碱各厂家产量情况
截短侧耳素生产方式： 目前市场上流通的侧耳素主要是通过微生物发酵法和化学合成法生产而成的，
微生物发酵产能约占70-80%
1.6 有效性和类似产品对比 耐药： 细菌对泰妙菌素产生抗药性缓慢，呈阶梯式，细菌对泰妙菌素与泰乐菌素、红霉素之
间会呈现交叉抗药性。
最佳配伍： 泰妙菌素与强力霉素、硫酸粘菌素、阿莫西林、金霉素等配伍可取得协同效果。支原
国内生产厂家
硫酸新霉素 山东齐发药业有限公司 山东东药药业有限公司 石家庄华曙制药集团企宁 药业有限公司 宜昌三峡制药有限公司 古田福兴医药有限公司 河北荣庆生物科技有限公 司 硫酸庆大霉素 山东齐发药业有限公司 小诺霉素 江西制药有限责任公 司
三明三药兽药有限公司
黑龙江格林赫思生物科技 有限公司 江西制药有限责任公司 苪城大禹动物药品有限公 司 烟台只楚药业有限公司