易瑞沙产品介绍
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小时，则患者不应再服用漏服的药物。患者不可为了弥补漏服的剂量而服用加 倍剂量（一次服用两倍剂量）。 如有吞咽困难，可将片剂分散于半杯饮用水中（非碳酸饮料），无需压碎，搅 拌至完全分散（约需15分钟），即刻饮下药液，以半杯水冲洗杯子，饮下。
无需因下述情况不同调整给药剂量
年龄,体重,性别,种族,肾功能,因肝转移而引起的中重度肝功能损害
2009年ASCO/WCLC：首度报告全球首个EGFR-TKI 直接对照标准二线化疗的患者个体数据的荟萃分析， 包括全组和亚裔患者的结果
易瑞沙对照多西他赛治疗复治的 晚期NSCLC患者：来自四项临床研究的荟萃分析
Comparison of Gefitinib and Docetaxel in patients with pretreated advanced NSCLC: Meta-Analysis from four clinical trials
所有 组织学类型
腺癌 非腺癌 吸烟史 从不吸烟
吸烟 既往化疗失败原因
难治性
HR 0.66
0.66 0.86
0.37 0.85
0.65
95% CI 0.48-0.91
0.48-0.91 0.50-1.47
0.21-0.64 0.58-1.25
0.47-0.89
体力状态 PS 0 or 1 2 or 3
吉非替尼的化学结构以及与EGFR-TK的结合
• 小分子物质,可进入细胞内
• 通用名:吉非替尼(片) • 化学名:N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧
基-6-(3-吗啉丙氧基)喹唑啉-4-胺 • 分子式:C22H24ClFN4O3 • 分子量: 446.90
• 全球及中国第一个上市的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂
A
AT
T P
TT KK
P
T
T
K
K
吉非替尼
吉非替尼与ATP竞争， 可逆地结合于TK的 ATP结合部位
EGFR下游的信号通路
配体: EGF, TGF-a, 等
凋亡逃逸 永生化
PTEN 增殖
EGFR-TK
RAS
PI3K ATP
ATP
P
RAF
Akt
STAT
MEK
mTOR
基因转录
ERK
细胞周期进程进展
细胞核
主要由P450的CYP3A4同工酶进行氧化代谢
消除
主要通过粪便排泄 少于4%通过肾脏以原型和代谢物的形式清除 平均终末半衰期为41小时
中国易瑞沙产品说明书
药代动力学 ——易瑞沙有效靶向于肿瘤组织
小鼠移植瘤模型 - 四小时后的放射自显影切面图
棕色脂肪
皮肤
移植肿瘤
脊髓
骨髓
血液 易瑞沙浓度增加 McKillop et al 2003
抵抗凋亡
促进增殖
侵袭
转移 血管形成
EGFR下游的信号通路
配体: EGF, TGF-a, 等
吉非替尼
凋亡逃逸 永生化
PTEN 增殖
EGFR-TK
RAS
PI3K ATP
ATP
P
RAF
Akt
STAT
MEK
mTOR
基因转录
ERK
细胞周期进程进展
细胞核
抵抗凋亡
促进增殖
侵袭
转移 血管形成
以EGFR为靶点
EGFR [表皮生长因子受体] 在多种恶性肿瘤中有表达，在肺癌 中的表达率为40%-84%
1 . 0 0 . 8
0 . 6 0 . 4 0 . 2 0 .0 0
N=839 HR=0.81 95%CI=0.69-0.94 P=0.0059
• ISEL: 随机、双盲、平行、III期、多中心临床研究(28个国家,210个中心) • ISEL: 入组数=1692,亚洲入组数=342
• ISEL亚组分析预先设定
易瑞沙显著延长亚洲患者生存期及至治疗失败时间
• ISEL研究中亚洲亚组预先设定
Chang A et al, 2006
易瑞沙降低不同亚组的亚裔患者死亡风险
P=0.3784
(N=2224) 0.4
(N=2005) 0.4
0.2
0.2
0
8 16 14 32 40
时间 (月)
0
8 16 14 32 40
时间 (月)
Shepherd FA, et al. 2009 ASCO Abstract 8011.
荟萃分析亚裔亚组
无进展生存概率
进展风险较多西他赛显著降低19%
详见中国易瑞沙产品说明书
易瑞沙的专利保护
易瑞沙有效成分吉非替尼 - 受中国发明专利保护 化学结构专利直至2016年 易瑞沙的英文及中文商品名为中国注册商标
易瑞沙的储藏、包装、规格及价格
规格: 贮藏: 包装: 有效期: 价格:
0.25 g/片 30℃以下保存 PVC/铝箔泡罩包装.10片/盒 24个月 零售价 - 5,500元人民币/盒
EGFR的表达与肿瘤进展、低生存率、对治疗的低反应率以及细 胞毒性药物耐药性的产生相关
阻断EGFR可抑制肿瘤生长 易瑞沙可以通过抑制EGFR的酪氨酸激酶，阻断细胞信号的传导
，带来抑制肿瘤生长、促进肿瘤细胞凋亡的作用。
肿瘤生物免疫靶向治疗. 上海科学技术出版社 2006年第一版:pp77; 79.
易瑞沙的药代动力学 – 吸收与分布
吸收
3-7小时内达到血浆峰浓度 平均绝对生物利用度为59% 进食对吉非替尼吸收影响不明显 每天给药一次，7-10天达到血浆稳态浓度
分布
组织内分布广泛,稳态平均分布容积为1400L 血浆蛋白结合率约为90%
中国易瑞沙产品说明书
药代动力学 – 代谢与消除 代谢
4. Petty WJ, et al. Clin Cancer Res 2004; 10:7547-7554. 4. Rukazenkov, et al. 2009.
易瑞沙在人体肿瘤组织中的浓度远高于血浆
易瑞沙
均为NSCLC患者
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
70
68
70
肿瘤组织与血浆药物浓度比值
60
60
50
50
40
40
30
30
易瑞沙ISEL亚洲亚组结论
易瑞沙 显著提高既往接受过治疗的亚洲难治性非小细胞肺癌生存时间和至 治疗失败时间 ISEL亚洲亚组的研究结果再次证实了易瑞沙对于中国人在内的东方 患者具有重要的治疗价值
Chang A et al, 2006
易瑞沙对照标准二线化疗的荟萃分析
荟萃分析是循证医学级别最高、最可信的证据
剂量调整
当患者出现不能耐受的腹泻或皮肤不良反应时,可通过短期暂停治疗(最多14天) 解决,随后恢复每天250mg的剂量
中国易瑞沙产品说明书
易瑞沙的禁忌症及注意事项
[禁忌] 己知对该活性物质或该产品任一赋形剂有严重过敏反应者。
[注意事项] 当考虑本品用于晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗时，推荐对所有患者的肿 瘤组织进行EGFR突变检测。在评价的突变状态时，需要选择经过良好验证的可 靠的方法，以尽量减少假阴性或假阳性结果的可能。 非吸烟、组织类型为腺癌、女性或亚裔更可能从本品的治疗中获益。这些临床特 点也和较高的肿瘤EGFR突变阳性率有关。 观察到接受本品治疗的患者发生间质性肺病，可急性发作，有死亡病例报告。如 果患者呼吸道症状恶化，如呼吸困难，咳嗽，发热，应中断本品治疗，立即进行 检查。当证实有间质性肺病时，应停止使用本品，并对患者进行相应的治疗。
药代动力学 ——易瑞沙更有效靶向于肿瘤组织
吉非替尼
厄洛替尼
肿瘤：血浆药物浓度 (裸鼠人体肿瘤模型)
人体肿瘤：血浆浓度比 (ug/g)
4.3-12.4 :1
乳腺癌 (n=19) 42:1 (16.7 um) NSCLC (n=12) 68:1 (35.8 um)
0.4:1
4例 (3 NSCLC) 0.56:1 (2.9 um)
中国易瑞沙产品说明书
内容
产品概述
作用机制 药代动力学
处方信息
适应症 禁忌症 用法用量 包装
关键临床研究结果
易瑞沙的重要临床研究
日本 全球 首度 上市
中国注册 临床研究
ISEL 亚裔亚组
(JTO)
SIGN
ISTANA (ESMO/ASCO)
INTEREST 生物标记物
(JCO)
2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010
20
20
10
10
0
0
(n=12)
Haura EB, et al. Proceedings of ASCO 2007; Abs 7603.
Petty WJ, et al. Clin Cancer Res 2004; 10:75477554
厄洛替尼 3例为NSCLC患者
0.56 (n=4)
内容
产品概述
F. A. Shepherd, J. Douillard, M. Fukuoka, N. Saijo, S. Kim, T. Cufer, M. V. Sellers, A. A. Armour, E. S. Kim.
Shepherd FA, et al. 2009 ASCO Abstract 8011. Kim E, et al. Presented at 2009 WCLC.
易瑞沙产品介绍
LC-1012-IR-0085 2011年12月31日
内容
产品概述
作用机制 药代动力学
处方信息
适应症 禁忌症 用法用量 包装
关键临床研究结果
1975年 1984年 1988年 1990年 1998年 2002年 2005年
易瑞沙的研发历程
阿斯利康科学家Harry Gregory分离出人体表皮生长因子 表皮生长因子受体(EGFR)结构被确认 阻断表皮生长因子酪氨酸激酶的可能分子被确定 发现了一组EGFR-TKI,其中包括易瑞沙 易瑞沙开始一期临床研究 易瑞沙在日本全球首度上市 易瑞沙在中国上市
易瑞沙肺癌生存评估研究
入组
• 组织学/细胞学确诊非小 细胞肺癌
• 既往接受过1-2个化疗方 案局部晚期或转移性非小 细胞肺癌
• 大多数患者不能耐受化疗 或最后一次化疗后<90天 肿瘤复发或进展
吉非替尼 250 mg/天 ＋最佳支持治疗
安慰剂 +最佳支持治疗
主要终点 • 总体生存 • 腺癌组生存 次要终点 • 至治疗失败时间 • 客观缓解率 • 生活质量 • 药物安全性
性别 男性 女性
自诊断到随机分组 <6 月
6-12 月 >12月
HR
0.78 0.50
0.80 0.46
0.50 0.64 0.75
95% CI
0.52-1.16 0.30-0.84
0.54-1.19 0.26-0.78
0.27-0.92 0.39-1.07 0.39-1.42
Chang A et al, 2006
作用机制 药代动力学
处方信息
适应症 禁忌症 用法用量 包装
关键临床研究结果
易瑞沙的适应症及安全性资料
[适应症] 本品单药适用于表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR TK）基因具有敏
感突变的局部晚期或转移性非小细胞（NSCLC）患者的一线治疗（见[注 意事项] ） 本品单药适用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞 肺癌（NSCLC），既往化学治疗主要是指铂剂或多西他赛治疗。 [不良反应] 最常见（发生率20%以上）的药物不良反应（ADRs）
IDEAL1 (JCO)
IDEAL2 (JAMA)
中国上市 ISEL
(Lancet)
V-15-32 (ASCO) INTEREST (WCLC)
荟萃分析 (ASCO/WCLC)
INTEREST 中国亚组 (CSCO)
IPASS （N Eng J）
ISEL STUDY
IRESSA Survival Evaluation in Lung cancer
LC-1008-IR-0013
生存概率 (%) 无进展生存概率 (%)
荟萃分析全组 易瑞沙的总生存期及无进展生存期与多西他赛相当
总生存期
无进展生存期
1.0
1.0
易瑞沙
易瑞沙
0.8
多西他赛
0.8
多西他赛
HR=1.03
HR=0.96
0.6
95% CI=0.93-1.13
P=0.5773
0.6
95% CI=0.87-1.05
侧链差异导致药代动力学特征的不同 – 吉非替尼在肿瘤组织中浓度高，血浆中的浓度低 – 厄洛替尼在血浆中的浓度高
1. McKillop D, et al. Mol Cancer Ther 2005; 4:641-649. 2. Haura EB, et al. Proceedings of ASCO 2007; Abs 7603.
腹泻和皮肤反应（包括皮疹，痤疮，皮肤干燥和瘙痒） 一般见于服药后的第一个月内，通常是可逆性的。 大约10%的患者出现严重的药物不良反应（CTC标准3或4级）。因ADR 停止治疗的患者有约3%。详见产品说明书。
中国易瑞沙产品说明书
易瑞沙的用法用量
推荐剂量
250mg(1片),一日1次,口服,空腹或与食物同服 如果漏服本品一次，应在患者记起后尽快服用。如果距离下次服药时间不足12
无需因下述情况不同调整给药剂量
年龄,体重,性别,种族,肾功能,因肝转移而引起的中重度肝功能损害
2009年ASCO/WCLC：首度报告全球首个EGFR-TKI 直接对照标准二线化疗的患者个体数据的荟萃分析， 包括全组和亚裔患者的结果
易瑞沙对照多西他赛治疗复治的 晚期NSCLC患者：来自四项临床研究的荟萃分析
Comparison of Gefitinib and Docetaxel in patients with pretreated advanced NSCLC: Meta-Analysis from four clinical trials
所有 组织学类型
腺癌 非腺癌 吸烟史 从不吸烟
吸烟 既往化疗失败原因
难治性
HR 0.66
0.66 0.86
0.37 0.85
0.65
95% CI 0.48-0.91
0.48-0.91 0.50-1.47
0.21-0.64 0.58-1.25
0.47-0.89
体力状态 PS 0 or 1 2 or 3
吉非替尼的化学结构以及与EGFR-TK的结合
• 小分子物质,可进入细胞内
• 通用名:吉非替尼(片) • 化学名:N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧
基-6-(3-吗啉丙氧基)喹唑啉-4-胺 • 分子式:C22H24ClFN4O3 • 分子量: 446.90
• 全球及中国第一个上市的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂
A
AT
T P
TT KK
P
T
T
K
K
吉非替尼
吉非替尼与ATP竞争， 可逆地结合于TK的 ATP结合部位
EGFR下游的信号通路
配体: EGF, TGF-a, 等
凋亡逃逸 永生化
PTEN 增殖
EGFR-TK
RAS
PI3K ATP
ATP
P
RAF
Akt
STAT
MEK
mTOR
基因转录
ERK
细胞周期进程进展
细胞核
主要由P450的CYP3A4同工酶进行氧化代谢
消除
主要通过粪便排泄 少于4%通过肾脏以原型和代谢物的形式清除 平均终末半衰期为41小时
中国易瑞沙产品说明书
药代动力学 ——易瑞沙有效靶向于肿瘤组织
小鼠移植瘤模型 - 四小时后的放射自显影切面图
棕色脂肪
皮肤
移植肿瘤
脊髓
骨髓
血液 易瑞沙浓度增加 McKillop et al 2003
抵抗凋亡
促进增殖
侵袭
转移 血管形成
EGFR下游的信号通路
配体: EGF, TGF-a, 等
吉非替尼
凋亡逃逸 永生化
PTEN 增殖
EGFR-TK
RAS
PI3K ATP
ATP
P
RAF
Akt
STAT
MEK
mTOR
基因转录
ERK
细胞周期进程进展
细胞核
抵抗凋亡
促进增殖
侵袭
转移 血管形成
以EGFR为靶点
EGFR [表皮生长因子受体] 在多种恶性肿瘤中有表达，在肺癌 中的表达率为40%-84%
1 . 0 0 . 8
0 . 6 0 . 4 0 . 2 0 .0 0
N=839 HR=0.81 95%CI=0.69-0.94 P=0.0059
• ISEL: 随机、双盲、平行、III期、多中心临床研究(28个国家,210个中心) • ISEL: 入组数=1692,亚洲入组数=342
• ISEL亚组分析预先设定
易瑞沙显著延长亚洲患者生存期及至治疗失败时间
• ISEL研究中亚洲亚组预先设定
Chang A et al, 2006
易瑞沙降低不同亚组的亚裔患者死亡风险
P=0.3784
(N=2224) 0.4
(N=2005) 0.4
0.2
0.2
0
8 16 14 32 40
时间 (月)
0
8 16 14 32 40
时间 (月)
Shepherd FA, et al. 2009 ASCO Abstract 8011.
荟萃分析亚裔亚组
无进展生存概率
进展风险较多西他赛显著降低19%
详见中国易瑞沙产品说明书
易瑞沙的专利保护
易瑞沙有效成分吉非替尼 - 受中国发明专利保护 化学结构专利直至2016年 易瑞沙的英文及中文商品名为中国注册商标
易瑞沙的储藏、包装、规格及价格
规格: 贮藏: 包装: 有效期: 价格:
0.25 g/片 30℃以下保存 PVC/铝箔泡罩包装.10片/盒 24个月 零售价 - 5,500元人民币/盒
EGFR的表达与肿瘤进展、低生存率、对治疗的低反应率以及细 胞毒性药物耐药性的产生相关
阻断EGFR可抑制肿瘤生长 易瑞沙可以通过抑制EGFR的酪氨酸激酶，阻断细胞信号的传导
，带来抑制肿瘤生长、促进肿瘤细胞凋亡的作用。
肿瘤生物免疫靶向治疗. 上海科学技术出版社 2006年第一版:pp77; 79.
易瑞沙的药代动力学 – 吸收与分布
吸收
3-7小时内达到血浆峰浓度 平均绝对生物利用度为59% 进食对吉非替尼吸收影响不明显 每天给药一次，7-10天达到血浆稳态浓度
分布
组织内分布广泛,稳态平均分布容积为1400L 血浆蛋白结合率约为90%
中国易瑞沙产品说明书
药代动力学 – 代谢与消除 代谢
4. Petty WJ, et al. Clin Cancer Res 2004; 10:7547-7554. 4. Rukazenkov, et al. 2009.
易瑞沙在人体肿瘤组织中的浓度远高于血浆
易瑞沙
均为NSCLC患者
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
70
68
70
肿瘤组织与血浆药物浓度比值
60
60
50
50
40
40
30
30
易瑞沙ISEL亚洲亚组结论
易瑞沙 显著提高既往接受过治疗的亚洲难治性非小细胞肺癌生存时间和至 治疗失败时间 ISEL亚洲亚组的研究结果再次证实了易瑞沙对于中国人在内的东方 患者具有重要的治疗价值
Chang A et al, 2006
易瑞沙对照标准二线化疗的荟萃分析
荟萃分析是循证医学级别最高、最可信的证据
剂量调整
当患者出现不能耐受的腹泻或皮肤不良反应时,可通过短期暂停治疗(最多14天) 解决,随后恢复每天250mg的剂量
中国易瑞沙产品说明书
易瑞沙的禁忌症及注意事项
[禁忌] 己知对该活性物质或该产品任一赋形剂有严重过敏反应者。
[注意事项] 当考虑本品用于晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗时，推荐对所有患者的肿 瘤组织进行EGFR突变检测。在评价的突变状态时，需要选择经过良好验证的可 靠的方法，以尽量减少假阴性或假阳性结果的可能。 非吸烟、组织类型为腺癌、女性或亚裔更可能从本品的治疗中获益。这些临床特 点也和较高的肿瘤EGFR突变阳性率有关。 观察到接受本品治疗的患者发生间质性肺病，可急性发作，有死亡病例报告。如 果患者呼吸道症状恶化，如呼吸困难，咳嗽，发热，应中断本品治疗，立即进行 检查。当证实有间质性肺病时，应停止使用本品，并对患者进行相应的治疗。
药代动力学 ——易瑞沙更有效靶向于肿瘤组织
吉非替尼
厄洛替尼
肿瘤：血浆药物浓度 (裸鼠人体肿瘤模型)
人体肿瘤：血浆浓度比 (ug/g)
4.3-12.4 :1
乳腺癌 (n=19) 42:1 (16.7 um) NSCLC (n=12) 68:1 (35.8 um)
0.4:1
4例 (3 NSCLC) 0.56:1 (2.9 um)
中国易瑞沙产品说明书
内容
产品概述
作用机制 药代动力学
处方信息
适应症 禁忌症 用法用量 包装
关键临床研究结果
易瑞沙的重要临床研究
日本 全球 首度 上市
中国注册 临床研究
ISEL 亚裔亚组
(JTO)
SIGN
ISTANA (ESMO/ASCO)
INTEREST 生物标记物
(JCO)
2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010
20
20
10
10
0
0
(n=12)
Haura EB, et al. Proceedings of ASCO 2007; Abs 7603.
Petty WJ, et al. Clin Cancer Res 2004; 10:75477554
厄洛替尼 3例为NSCLC患者
0.56 (n=4)
内容
产品概述
F. A. Shepherd, J. Douillard, M. Fukuoka, N. Saijo, S. Kim, T. Cufer, M. V. Sellers, A. A. Armour, E. S. Kim.
Shepherd FA, et al. 2009 ASCO Abstract 8011. Kim E, et al. Presented at 2009 WCLC.
易瑞沙产品介绍
LC-1012-IR-0085 2011年12月31日
内容
产品概述
作用机制 药代动力学
处方信息
适应症 禁忌症 用法用量 包装
关键临床研究结果
1975年 1984年 1988年 1990年 1998年 2002年 2005年
易瑞沙的研发历程
阿斯利康科学家Harry Gregory分离出人体表皮生长因子 表皮生长因子受体(EGFR)结构被确认 阻断表皮生长因子酪氨酸激酶的可能分子被确定 发现了一组EGFR-TKI,其中包括易瑞沙 易瑞沙开始一期临床研究 易瑞沙在日本全球首度上市 易瑞沙在中国上市
易瑞沙肺癌生存评估研究
入组
• 组织学/细胞学确诊非小 细胞肺癌
• 既往接受过1-2个化疗方 案局部晚期或转移性非小 细胞肺癌
• 大多数患者不能耐受化疗 或最后一次化疗后<90天 肿瘤复发或进展
吉非替尼 250 mg/天 ＋最佳支持治疗
安慰剂 +最佳支持治疗
主要终点 • 总体生存 • 腺癌组生存 次要终点 • 至治疗失败时间 • 客观缓解率 • 生活质量 • 药物安全性
性别 男性 女性
自诊断到随机分组 <6 月
6-12 月 >12月
HR
0.78 0.50
0.80 0.46
0.50 0.64 0.75
95% CI
0.52-1.16 0.30-0.84
0.54-1.19 0.26-0.78
0.27-0.92 0.39-1.07 0.39-1.42
Chang A et al, 2006
作用机制 药代动力学
处方信息
适应症 禁忌症 用法用量 包装
关键临床研究结果
易瑞沙的适应症及安全性资料
[适应症] 本品单药适用于表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR TK）基因具有敏
感突变的局部晚期或转移性非小细胞（NSCLC）患者的一线治疗（见[注 意事项] ） 本品单药适用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞 肺癌（NSCLC），既往化学治疗主要是指铂剂或多西他赛治疗。 [不良反应] 最常见（发生率20%以上）的药物不良反应（ADRs）
IDEAL1 (JCO)
IDEAL2 (JAMA)
中国上市 ISEL
(Lancet)
V-15-32 (ASCO) INTEREST (WCLC)
荟萃分析 (ASCO/WCLC)
INTEREST 中国亚组 (CSCO)
IPASS （N Eng J）
ISEL STUDY
IRESSA Survival Evaluation in Lung cancer
LC-1008-IR-0013
生存概率 (%) 无进展生存概率 (%)
荟萃分析全组 易瑞沙的总生存期及无进展生存期与多西他赛相当
总生存期
无进展生存期
1.0
1.0
易瑞沙
易瑞沙
0.8
多西他赛
0.8
多西他赛
HR=1.03
HR=0.96
0.6
95% CI=0.93-1.13
P=0.5773
0.6
95% CI=0.87-1.05
侧链差异导致药代动力学特征的不同 – 吉非替尼在肿瘤组织中浓度高，血浆中的浓度低 – 厄洛替尼在血浆中的浓度高
1. McKillop D, et al. Mol Cancer Ther 2005; 4:641-649. 2. Haura EB, et al. Proceedings of ASCO 2007; Abs 7603.
腹泻和皮肤反应（包括皮疹，痤疮，皮肤干燥和瘙痒） 一般见于服药后的第一个月内，通常是可逆性的。 大约10%的患者出现严重的药物不良反应（CTC标准3或4级）。因ADR 停止治疗的患者有约3%。详见产品说明书。
中国易瑞沙产品说明书
易瑞沙的用法用量
推荐剂量
250mg(1片),一日1次,口服,空腹或与食物同服 如果漏服本品一次，应在患者记起后尽快服用。如果距离下次服药时间不足12