13染色体疾病.总结

第二节 常染色体病
二、18三体综合征 （Edward syndrome） 本病由Edward等于1960年首先报告，故又称为Edward综合征 （Edward syndrome）。 发病率：新生儿中1/3500－8000，但在某些地区或季节明显增高，
达到1/450－800。
临床特点

患者宫内生长迟缓，小胎盘及单一脐动脉，胎动少，羊水过多，
第二节 常染色体病
核型与遗传学 本病是5p15缺失引起，80％为单纯缺失，核型：46, XX(XY), del(5)(p15) 。10％为不平衡易位引起。
第二节 常染色体病
5p15缺失
第二节 常染色体病
五、微小缺失综合征（small deletion syndrome） 由于染色体上一些小带的缺失所引起的疾病 缺失可通过高分辨染色体分析或FISH检测确定
生
率 绒毛(9-11周)
羊水(16周)
1/420 1/325 1/250 1/200 1/150 1/120 1/100 1/75 1/60 1/45 1/35 1/30 1/20 1/240 1/175 1/130 1/100 1/75 1/60 1/40 1/30 1/25 1/20 1/10
新 生 儿 与 胎 儿 与 中 母 龄 关 综 系 合 征 的 发 生 率 Down
基因定位
8q24.1 11p15
主要临床症状
毛发稀疏、皮肤松弛、多发性骨疣、 小头、智力低下 巨人、巨舌、脐疝、低血糖、常发肾 上腺肿瘤 肾肿瘤、双侧无虹膜、泌尿道畸形、 智力低下 同上 儿童期眼部肿瘤，有染色体缺失者多 有小头畸形、智力低下 智力低下、肌张力低、性腺发育低下、 肥胖手足小、身材矮 面孔似“快乐木偶”、 智力低下、 肌张力低过度笑容、癫痫 智力及发育低下、无脑回、耳畸形、 50%有先天心脏缺陷 神经体征、学习困难主动脉狭窄、肺 动脉瓣狭窄、脊椎异常 胚胎第三、四咽囊和第四腮弓发育缺 陷、甲状腺机能减退、免疫缺陷、特 AD
小头，前额、前脑发育缺陷，眼球小， 常有虹膜缺损、偶有独眼 或无眼畸形、耳低位伴耳廓畸形、 2／3患儿有上唇裂，并常有腭
裂

多指、特殊握拳状、多趾、足内翻通贯手、atd角增大 肌张力异常


各种类型心脏病
胃肠道畸形 肾畸形、隐睾双阴道、双角子宫
第二节 常染色体病
13三体综合征
第二节 常染色体病
一、Down综合征的发生率
Down综合征
新生儿的DS发生率约为1/1000～2/1000 ；发生率随母亲生育年
龄的增高而增高，尤其当母亲年龄大于35岁时，发生率明显增高。
这是由于产妇年龄越大，人体包括卵巢所承受的各种有害物质 的影响也就越多，这些因素都会导致卵细胞异常，导致染色体在细 胞分裂过程中出现不分离现象。
少数染色体结构畸变的患者是由表型正常的双亲遗传而得，这类 患者常伴有家族史。
第一节 第二节
染色体病发病概况 常染色体病
第三节
第四节 第五节
Down综合征
性染色体病 染色体异常携带者
第一节 染色体病发病概况
第一节 染色体病发病概况
染色体病的发生率
染色体异常发生率
怀孕3个月以内流产 母龄＞35岁的胎儿 异常核型(总) 数目异常 结构异常平衡 结构异常不平衡 50% 96％ — 4％ 2% 85％ 10％ 5％ 活产儿 0.625% 60％ 30％ 10％
常染色体病：由常染色体数目或结构异常引起的疾病
三体综合征
单体综合征 部分三体综合征
部分单体综合征
嵌合体等
第二节 常染色体病
一、Down综合征(Down Syndrome，DS) 也称21三体综合症或先天愚型。1866年由英国医生J Down首 先描述，具有母亲生育年龄偏大和单卵双生的一致性两个特点。
自发流产胎儿染色体异常发生率
类 型 非整倍体 45,X 常染色体单体 20 ＜1 52 16 3 5 5 近 似％
常染色体三体（总计）
16三体 18三体 21三体 22三体
其它三体
三倍体 四倍体 结构重排
23
16 6 4
第一节 染色体病发病概况
自发流产胎儿染色体异常的再发风险
第二次流产胎儿染色体
第一次流产 胎儿染色体 总 计 正 常 三 体 其它异常
平均寿命为130天。
第二节 常染色体病
核型与遗传学

80％的病例为游离型13三体 ； 其次为易位型，从13q14q为多见 ； 少数病例为与正常细胞并存的嵌合型
第二节 常染色体病
13三体综合征核型
第二节 常染色体病
四、5p-综合征（ cri du cat syndrome） 临床特征 本病的最主要临床特征是患儿在婴幼儿期的哭声非常似小猫
第二节 常染色体病
第二节 常染色体病
Pradቤተ መጻሕፍቲ ባይዱr-Willi综合征 15q11-13 缺失的染色体是母源的
智力低下、肌张力低、性腺发育低下、肥胖手足小、身材矮
第二节 常染色体病
第二节 常染色体病
Angelman 综合征和 Prader-Willi 综合征的遗传特征都是染色体 15qll-13的缺失，但临床上引起完全不同的疾病。
三、13三体综合征 （Patau syndrome) 1960年Patau等确认其为13三体，故又称为Patau综合征。 发病率:新生儿中约为1/25 000，女性明显多于男性。
临床特征

99％以上的胎儿流产，
出生后45％患儿在1个月内死亡，90％在6个月内死亡
第二节 常染色体病
临床特征


严重智力低下
第一节 染色体病发病概况

常染色体非整倍体及不平衡的染色体结构重排患者在新生儿期即有
明显或严重的临床表现；

性染色体非整倍体中，除45，X外 ，在出生和年幼时大多无明显异
常，要到青春期因第二性征发育障碍才会就诊 ；

平衡的染色体结构重排携带者，若无家族史，则要到成年后因不育
或流产时才会被检出。
第一节 染色体病发病概况
18三体综合征枕部凸出、耳廓畸形 摇椅样足
第二节 常染色体病
18三体综合征
第二节 常染色体病
核型与遗传学

80％患者为47,+18，发生与母亲年龄增大有关； 10％为嵌合型，46/47,+18； 10％为各种易位，主要是18号与D组染色体易位。
第二节 常染色体病
18三体综合征核型
第二节 常染色体病
发 母亲年龄 15~19 20~24 25~29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 ≥ 45 出生时 1/1250 1/1400 1/1100 1/900 1/900 1/750 1/625 1/500 1/350 1/275 1/225 1/175 1/140 1/100 1/85 1/65 1/50 1/40 1/25
前
言
染色体病（chromosomal disorder)
染色体数目或结构异常引起的疾病
分类： 常染色体病 性染色体病 染色体异常的携带者
前
言
染色体病在临床上和遗传上特点：
染色体病患者均有先天性多发畸形（包括特殊面容）、生长、智 力或性发育落后、特殊肤纹
绝大多数染色体病患者呈散发性，这类患者往往无家族史
95％胎儿流产； 严重畸形，出生后不久死亡，出生后1/3在1个月内死亡，50％在2 个月内死亡，90％以上1岁内死亡，只有极个别病人活到儿童期；

第二节 常染色体病
临床特点

体重低，平均仅2243g


智力低下
肌张力亢进 头长枕部凸出、面圆，眼距宽,有内眦赘皮，眼球小，角膜混浊， 鼻梁细长，嘴小，耳位低，耳廓畸形（动物样耳），小颌，颈 短，有多余的皮肤，唇裂和/或腭裂
第三节
Down综合征
第三节
二、DS的表型特点
Down综合征
是一种很明确的综合征
多数情况下，都是新发生的、散在的病例 同卵双生具有一致性
男性患者没有生育力，而极少数女性患者可生育
随母亲年龄增加该病的发生率也升高，尤其当母亲大于35岁时发 病率明显升高 患者免疫功能缺陷 、易患先天性心脏病 表型特征的表现度不同 急性白血病死亡率增加了20倍
59
58 56 53 47
第5指短
第5指内弯 舌有沟 耳廓畸形
58
57 55 50
第三节
三、Down综合征的遗传分型
Down综合征
游离型
即标准型。此型约占全部患者的92.5％。 核型 47，XX（XY），+21 产生原因 此型的发生绝大部分与父母核型无关，它是生殖 细胞形成过程中的减数分裂不分离（母方的病例约占95％， 另5％见于父方，且主要为第一次减数分裂不分离）。
的咪咪声，故又称为猫叫综合征。有关研究认为是喉部畸形、松
驰、软弱所引起，但也有认为是中枢神经系统器官性或功能性病 变引起呼气时喉部漏气所致。
第二节 常染色体病
临床特点

严重智力低下 小头、满月脸，眼裂过宽、内眦赘皮、下颌小且后缩 约20％患者有先天性心脏病 脑萎缩、脑积水 小阴茎、小睾丸、隐睾、肾畸形
17p13
20p11 22q11
可能有染色体缺失 , 缺 失的染色体主要来自父 亲 AD AD母源缺失
Di-George Sprintzen 综合征（188400）
第二节 常染色体病
Angelman综合征 15q11-13 面孔似“快乐木偶”、 智力低下、肌张力低过度笑容、
癫痫
缺失的染色体是父源的
遗传学
11q13 11q13 13q14.214.3 15q11-13
不规则显性，所有 11p15 重 排 都 是 由 母 亲 遗传而来 AD AD AD 缺失的染色体是父源的
15q11-13
缺失的染色体是母源的
Miller-Dieker 综 合 征 （247200） Alagille 综 （118450） 合 征
总计
正常 三体 其它异常
273
157(58％) 72(26％) 44(16％)
173(63％)
122(78％) 33(46％) 18(41％)
61(22％)
18(11％) 30(42％) 13(30％)
39(14％)
17(11％) 9(13％) 13(30％)
第二节 常染色体病
第二节 常染色体病（autosomal disease）
第二节 常染色体病
第二节 常染色体病
病因及预后：
与13三体发病有关的因素所知甚少，母亲高龄可能是原因之一，
患儿母亲的平均年龄为31.6岁，父亲的平均年龄为34.6岁。此外， 有资料表明，79％病例妊娠于寒冷季节（9－2月），45％的患儿在
出生后一个月内死亡，90％在6个月内死亡，存活至3岁者少于5％，
第三节
Down综合征
第三节
Down综合征的临床特征
频率(％) 82 76 73 68 61 特征 斜眼裂 腭窄 多动 第1、2趾间距宽 颈短
Down综合征
特征 颈部皮肤松弛 身材矮小 鼻梁扁平 手短而宽 齿畸形 频率(％) 81 75 68 64 61
内眦赘皮
张口 Brushfield斑 通贯掌 舌外伸
第二节 常染色体病
常染色体微小缺失综合征
疾病名称（OMIM#）
Langer-Giedion 综 合 征 （150230） Beckwith- Wiedemann 综合征（130650） Wilms瘤（194070） WAGR综合征 （109210） 视 网 膜 母 细 胞 瘤 （180200 ） Prader-Willi 综 合 征 （176270） Angelman 综 （234400） 合 征
Pradelr-Willi 综合征很少发生癫痫。当 15qll-13 缺失是由母系传
递时，临床表现为 Angelman 综合征；当其由父系传递时，临床为
Prader-Wi]li 综 合 征 。 这 是 第 一 个 人 类 基 因 组 印 迹 (genomic imprinting)的例子。
第三节
第三节 Down综合征
第三节
Down综合征
第三节
Down综合征
第三节
易位型 此型约占5％
Down综合征
核型 D/G易位最常见，核型为46，XX(XY)，-14，+t (14；21) (q11；q11) 。其次为G/G易位，如46，XX（XY），-21，+t (21；
21)(q11；q11)
产生原因 增加的一条21号染色体并不独立存在，而是与D组或G 组的一条染色体发生罗伯逊易位；如果是由亲代传递而来的，其双

特殊握拳状、摇椅样足 30％有通贯手、指弓形纹增多 先天性心脏病 肠息肉、腹股沟疝或脐疝 肾畸形、隐睾
第二节 常染色体病
手的畸形非常典型：紧握拳，拇指横盖于其它指上，其它手指互相 叠盖，指甲发育不全，手指弓形纹过多，约1／3患者为通贯掌。
第二节 常染色体病
第二节 常染色体病
第二节 常染色体病