6MHC主要组织相容性复合体.pptx

同种异体特异性 全身有核 1.参与移植排斥
C
2.轻链（β2m） 细胞表面 2.识别靶细胞
种属特异性
DP
1.α链
1.B 细胞
HLA—DQ Ⅱ类抗原
同种异体特异性 2.巨噬细胞 1.参与免疫细胞
间应答和调节
DR
2.β链
3.活化T细胞
同种异体特异性
2.参与移植物抗
宿主反应
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
–当配偶双方HLA不相容程度达到一定程度时， 致妊 娠得不到足够的免疫保护而引起流产。特例，尚难 以解释。
–成熟的胎盘滋养层细胞不表达经典的HLA-I类分子， 使母体T细胞不能识别胎儿组织中来自父方的HLA分 子。
六、人类HLA抗原分型鉴定的方法：
（一）传统分型法
（1）血清型分型法──（A、B、C、DR、DQ） 微量补体细胞毒试验：
斥基因； （3）单倍遗传：因为HLA基因紧密连锁； （4）连锁不平衡：某些单倍型可能有利于生存；
（1）
（3）
（4）
五 HLA在医学上的意义
(三)HLA异常表达与某些疾病的关系
⑴淋巴细胞不表达HLAⅠ类分子─裸淋巴细 胞综合症；
⑵肿瘤细胞不表达HLAⅠ类分子─肿瘤细胞 逃逸细胞毒T细胞的杀伤作用；
•
10、阅读一切好书如同和过去最杰出 的人谈 话。09:17:4409 :17:440 9:172/2 1/2021 9:17:44 AM
•
11、越是没有本领的就越加自命不凡 。21.2.2 109:17:4409:1 7Feb-2 121-Feb -21
2.HLA-Ⅱ抗原分子
Ⅱ类抗原分子─α链 β链
分子多态性， 具有同种异体特异性； 分布于B细胞、巨噬细胞、活化的T细胞表面； 功能：①参与免疫应答与调节（ΜΦ—T、T—T、T—B
细胞的相互作用受Ⅱ类基因限制）； ②参与移植物抗宿主反应（GVHR）；
MHC分子与抗原肽相互作用的特 点与意义
1、MHC分子接纳与递呈抗原肽有一定的 选择性
1.HLAⅠ类抗原分子
Ⅰ类抗原分子 —重链：
第6对染色体 A、B、C区──α1、α2、α3、跨膜区、胞内区
抗原肽结合区 CD8识别 具有分子多态性，抗原识别部位，（见示意图） 具有同种异体特异性； 分布于有核细胞表面；神经细胞和成熟的滋养层细胞不表达。 -轻链： 第15对染色体──β2m；
有助于Ⅰ类分子稳定表达 有种属特异性；
⑶胰岛β细胞表达HLAⅡ类抗原──Ⅰ型糖 尿病；
⑷甲状腺上皮细胞表达HLAⅡ类抗原 ──Graves病。
甲状腺上皮细胞表达HLAⅡ类抗原
（五）HLA在医学上的其他意 义
• 与输血反应的关系： • 与母胎耐受、习惯性流产的关系
–滋养层细胞表达非经典的MHC分子HLA-G、HLA-E， 可与子宫蜕膜的NK细胞、CTL细胞的抑制性受体结 合，从而抑制母体免疫细胞对胚胎细胞的杀伤作用， 形成母体对胎儿的耐受。
• 主要组织相容性复合体(Major Histocompatibility complex,MHC)──编码主要组织相容性抗原分子的基因 群；
一、主要组织相容性复合体（MHC•）
• MHC是编码主要组织相容性抗原分子的一群紧 密连锁的基因群，控制机体的组织相容性、细 胞间的相互识别、调节免疫应答。 鼠Histocompatibility—2, H-2
2、MHC分子接纳和递呈抗原肽具有相当 的灵活性
3、MHC分子与抗原肽的结合具有低亲和 性：Kd 10-6 mol/L
3. Ⅲ类抗原分子
wk.baidu.com• Ⅲ类抗原分子： • 补体成分 • 肿瘤坏死因子 • 热休克蛋白 • 21羟化酶
四、人类HLA复合体的遗传特点：
（1）高度多态性； （2）共显性遗传：不同于Ig基因的等位排
2、多聚酶链反应-序列特异性寡核苷酸探针技术 （PCR-SSOP）
3、多聚酶链反应-序列特异性引物技术（PCR-SSP） 4、多聚酶链反应-单链构象多态性技术（PCR-SSCP） 5、多聚酶链反应-指纹图谱技术（PCR-
fingerprinting）
•
9、有时候读书是一种巧妙地避开思考 的方法 。21.2. 2121.2. 21Sund ay , February 21, 2021
• MHC 人HLA复合体：人类白细胞抗原基因复合体
(Human Leukecyte Antigen Complex)
二、MHC基因组成
1.鼠H—2
第17对染色体短臂（P）：
Ⅰ区: K、D、L S三个基因座位，编码H-2K、H-2D、H-2L等Ⅰ类抗原
II区：
Aα、Aβ座位，编码I-A(Aα-Aβ) Eα、Eβ座位，编码I-E(Eα-Eβ)
第五章
主要组织相容性抗原系统
Major Histocompatibility complex
主要组织相容性复合体
主要组织相容性抗原（MHS） • 移植排斥现象： 移植抗原＝组织相容性抗原
次要组织相容性抗原（mHS）
• Major Histocompatibility System,MHS──能引起快 而强的排斥反应的组织相容性抗原系统为主要组织相容 性抗原系统。
C区： 补体、
Ⅲ类抗原
肿瘤坏死因子
热休克蛋白
21羟化酶
三、HLA的结构、分布与功能：
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
位 点 编码抗原
抗原结构
抗原分布 功 能
──────────────────────────────────
A
1.重链（α链）
HLA— B Ⅰ类抗原
WBC＋标准分型血清＋补体＋染料──死亡细胞着色 （＞50%为＋）；（图1） （2）细胞学分型法：混合淋巴细胞培养（MLC）
①双向MLC ②单向MLC
血清型分型法（A、B、C、DR、DQ） 微量补体细胞毒试验
（二） HLA等位基因分型技术
1、多聚酶链反应-限制性内切酶水解片段长度多态 性分析技术（PCR-RFLP）
Ⅱ类抗原
Ⅲ区: 编码补体成分等
二、MHC基因组成
2.人HLA：第6对染色体短臂（P）：
A、B、C区：
Ⅰ类抗原
D区： DR（IE）
DQ（IA）
Ⅱ类抗原
DP
LMP（蛋白酶体相关基因）：LMP2、LPM7；
──与内源性抗原的处理有关；
TAP（ATP结合多肽转运体基因）：TAP1、TAP2；
──与抗原肽的转运、递呈有关