非甾体抗炎药综述
药学专业知识：非甾体抗炎药的药理作用
药学专业知识：非甾体抗炎药的药理作用为您整理药学专业知识：非甾体抗炎药的药理作用，希望能对大家的备考有所帮助哦!非甾体抗炎药(NSAIDs)是一类不含有甾体结构的抗炎药，NSAIDs自阿司匹林于1898年首次合成后，100多年来已有百余种上千个品牌上市，这类药物包括阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、萘普生、萘普酮、双氯芬酸、布洛芬、尼美舒利、罗非昔布、塞来昔布等。
常见药理作用有：1.解热作用NSAIDs通过抑制中枢前列腺素的合成发挥解热作用,这类药物只能使发热者的体温下降,而对正常体温没有影响。
解热药仅是对症治疗，体内药物消除后体温将会再度升高，故对发热病人应着重病因治疗，仅高热时使用。
2.抗炎药镇痛作用NSAIDs产生中等程度的镇痛作用，镇痛作用部位主要在外周。
对各种创伤引起的剧烈疼痛和内脏平滑肌绞痛无效。
对慢性疼痛如头痛、关节肌肉疼痛、牙痛等效果较好。
在组织损伤或炎症时，局部产生和释放致痛物质，同时前列腺素的合成增加。
前列腺素提高痛觉感受器对致痛物质的敏感性，对炎性疼痛起放大作用。
同时PGE1、PGE2和PGF2 是致痛物质，引起疼痛。
NSAIDs的镇痛机理是：①抑制前列腺素的合成;②抑制淋巴细胞活性和活化的T淋巴细胞的分化，减少对传入神经末梢的刺激;③直接作用于伤害性感受器，阻止致痛物质的形成和释放。
3.消炎作用大多数的NSAIDs具有消炎作用。
NSAIDs通过抑制前列腺素的合成，抑制白细胞的聚集，减少缓激肽的形成，抑制血小板的凝集等作用发挥消炎作用。
对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状疗效肯定.4.对肿瘤的防治作用NSAIDs对肿瘤的发生、发展及转移均有抑制作用，与其他抗肿瘤药物有协同作用。
机制：抑制PGS的产生，诱导肿瘤细胞的凋亡。
对大鼠用氧偶氨甲烷诱导的结肠肿瘤组织中COX-1RNA在肿瘤和正常组织之间为等价强度，COX-2RNA早肿瘤中比正常黏膜显著升高。
在溃疡性结肠炎伴早期肿瘤(肉眼未能觉察)，在肿瘤部位用原位杂交和免疫组化检测到COX-2表达增加。
非甾体抗炎药(NSAIDs)
P = 0.7945 (N.S.)
10
% 溃疡/糜烂 8 6 4 2 0 尼美舒利 100 mg bid
Porto et al E.J. Rheum Inflamm 1994; 14: 33-38
双氯芬酸 50 mg tid
美洛昔康与吡罗昔康的结构比较
烯醇酸基团可与 COX-1及COX-2的
120位精氨酸结合
特异性COX-1抑制剂SC-560 与塞来昔布和溶液的比较
1.5
1.2
15
12 9 6 3
正常 SC-560 塞来昔布
痛觉过敏 水肿*
疼痛反应 D 回缩时间 (sec)
D 爪体积 (ml)
0.9 0.6 0.3 0
0
溶媒
* 大鼠 Footpad 模型
+ 角叉菜胶
Searle: Data on File, presented at FDA Arthritis Advisory Committee Hearing Dec.1, 1998
CH3 OH O OH N N S CH3 O O O CH3 O N
S
N H N S O
N H
美罗昔康
吡罗昔康
结论
萘丁美酮、尼美舒利和美洛昔康的结构 和安全性(尤其是胃肠道安全性)与传统 的NSAID并无差别 上述药物充其量只能算是选择性COX-2 抑制剂 西乐葆(塞来昔布)、万络（罗非昔布） 是COX-2特异性抑制剂
镇痛 抗炎 解热
降低血小板功能
NSAID的适应症
各种关节炎 非关节风湿病（1/10的人会患病） 牙痛 经痛 胆、肾绞痛 运动性挫伤 术后疼痛 发热 ALEHEIMER（老年痴呆） 心脑血管栓塞
非甾体抗炎药药理药效综述及临床资料
非甾体抗炎药( nonsteroidal antiinflammatory drugs ，NSAID) 是一类具有热解、镇痛，且多数还有抗炎、抗风湿作用的药物，临床上广泛应用于类风湿性关节炎、骨关节炎及其他风湿性疾病，为数百万各类疾病患者解除痛苦。
NSAID 的消耗量非常大，据保守估计，全球每天有3 千万人使用NSAID ，在我国，NSAID 在药品生产中是仅次于抗感染药物的第二大类药物。
目前临床上常用的NSAID 有阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬、双氯芬酸、美洛昔康等。
在使用NSAID 的人群中，约有20 %～25 %出现副反应，最常见的是胃肠道反应。
非甾体抗炎药在临床上的应用非甾体抗炎药具有解热、镇痛、抗炎、抗风湿、抗血小板聚集作用，在临床上有广泛的用途和适应症。
风湿性疾病NSAID 除对乙酰氨基酚和非那西丁外，均有较强的抗炎、抗风湿作用，是当前治疗RA 的主要药物，在RA 的早期能有效地减轻急性关节炎的症状和体征，用于治疗包括类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、痛风关节炎、反应性关节炎、风湿性关节炎、银屑病关节炎，成人Still病及其他结缔组织的关节疾病如系统性红斑狼疮、白塞病等。
炎性疾病NSAID 有较强的抗炎作用，可用于各种局灶性和全身性感染或炎性、癌性疾病引起的发热、肿胀和疼痛，在对原发疾病进行治疗的同时，用某种NSAID 可改善病情和缩短病程，如扁桃体炎、牙周炎、癌性发热、血吸虫发热、呼吸道感染和泌尿系感染等。
软组织疾病和运动性损伤包括肩周炎、腰肌劳损、肌腱炎、网球肘、颈肩综合征、腱鞘滑膜炎以及各种原因引起的软组织(肌肉、肌腱、韧带等) 拉伤、扭伤、挫伤和撕裂伤，NSAID 可改善受累部位的疼痛、无力、发僵、局限性肿胀和活动受阻。
疼痛用于妇女痛经和各种手术后发热和疼痛、头痛、癌性疼痛、神经性疼痛，NSAID 可通过抑制局部前列腺素合成，迅速发挥止痛作用。
布洛芬是近二十年来发展起来的抗炎、解热、镇痛药, 在临床上主要用于关节炎、轻、中度疼痛、痛风以及痛经等。
第五节-非甾体抗炎药§1解热镇痛-制药2010
对乙酰氨基酚醚化后产物非 那西丁(Phenacetin), 曾用 于临床，与扑热息痛，咖啡 因成复方名为APC。扑热息痛 (Paracetamol)毒性小于非那 西丁，目前仍广泛应用于临 床。但也有报道有致肝肿瘤， 安全性值得注意。扑热息痛 是乙酰苯胺和非那西丁
(Phenacetin)的代谢物。
NHCOCH3
退热药通常只含有解 热镇痛药，最主要的 作用就是“退热”。 因此，严格来说，退 热药并不属感冒药， 只是感冒者出现发热 时才用。这类药常用 的有美林（含有布洛 芬）、泰诺林（含有 对乙酰氨基酚）等。
不论任何人，只有在 体温大于38.5℃时， 才能使用退热药
➢在1887年合成非那西丁（Phenacetin)
-对头痛、发热、风湿痛、神经痛及痛经等效果显著
-曾广泛用于临床
70年代发现Phenacetin对肾有持续性的毒性并可导致胃癌 及对视网膜产生毒性
被各国陆续废弃使用
对乙酰氨基酚，扑热息痛(Paracetamol) 1893年上市的解热镇痛药 -临床上对头痛、发热、风湿痛、神经痛及痛经等效果良好 -毒性低于Phenacetin 上市50年后发现是Phenacetin 和乙酰苯胺（Acetanilide） 的体内活性代谢产物 在Phenacetin被撤消后，成为主要用药
解热镇痛药与镇痛药比较
作用部位
外周
作用靶点
环氧酶
-不能代替吗啡类使用
-它只对慢性钝痛有良好的作用
无成瘾性
中枢 阿片受体
常用的解热镇痛药按其化学结构类 型分为三类：
水杨酸类 乙酰苯胺类 吡唑酮类
苯胺类 注：本节主要介绍乙酰
1、发展概况 苯胺（acetanilide）类
NH2
（1）苯胺及乙酰苯胺
非甾体抗炎药
非甾体抗炎药非甾体抗炎药（NSAIDs）是一类常见的药物，广泛用于治疗炎症性疾病和缓解疼痛。
它们被广泛地用于缓解关节炎、退化性关节病、骨折、肌肉疼痛、牙痛和月经痛等症状。
本文将介绍非甾体抗炎药的作用机制、主要类型、药物相互作用和副作用。
非甾体抗炎药通过抑制环氧合酶的活性来减少炎症反应。
环氧合酶是一种酶，参与合成炎症介质的前列腺素。
非甾体抗炎药有两种类型：COX-1和COX-2抑制剂。
COX-1抑制剂是最早被发现的一类非甾体抗炎药，它们能够抑制COX-1酶，从而抑制前列腺素的产生，从而减轻炎症反应。
COX-2抑制剂是相对较新的一类非甾体抗炎药，它们能够选择性地抑制COX-2酶，从而减少关节炎等疾病引起的炎症反应，同时减少对消化道的副作用。
常见的非甾体抗炎药包括布洛芬（ibuprofen）、阿司匹林（aspirin）、萘普生（naproxen）、美洛昔康（meloxicam）等。
这些药物常见于各种非处方药和处方药中。
非甾体抗炎药有不同的剂型，包括片剂、胶囊和喷雾剂等，以满足不同患者的需要。
虽然非甾体抗炎药是常见的药物，但在使用时仍需谨慎。
首先，不同的非甾体抗炎药对不同的人可能有不同的作用效果，因此，根据患者的具体情况，需要选择合适的药物。
其次，非甾体抗炎药还会与其他药物发生相互作用。
例如，与抗凝药物（如华法林）联用时，可能增加出血的风险。
此外，还可能与某些抗高血压药物、抗抑郁药物等发生相互作用。
与所有药物一样，非甾体抗炎药也可能具有一些副作用。
其中最常见的副作用是胃肠道反应，包括胃溃疡、胃炎和消化不良等。
从胃肠道的角度来看，COX-1抑制剂的风险较高。
此外，非甾体抗炎药还可能引起肾脏问题，如肾功能不全和蛋白尿等。
其他少见和严重的副作用包括心血管事件（如心绞痛和中风）、肝脏损伤和过敏反应等。
对于使用非甾体抗炎药的患者，需要注意以下几个方面。
首先，应遵循医生的建议，按照正确的剂量和频率使用药物。
其次，不要长时间或过量使用非甾体抗炎药，以免增加出现副作用的风险。
药物化学《 非甾体抗炎药综述》
药物化学研究报告题目：关于非甾体抗炎药的综述（Non steroidal anti-inflammatory drugs）院系：专业：姓名：学号：指导教师：##大学##学院%%年%%月关于非甾体抗炎药的综述摘要非甾体抗炎药（NSAIDs）是一类不同于传统抗炎药（甾体抗炎药）的新型药物。
非甾体抗炎药相对于传统甾体抗炎药，具有药效高，副作用少，制备工艺简单，来源广等优势。
目前非甾体抗炎药已经是仅次于抗感染药的第二大类药物，临床应用极为广泛。
非甾体抗炎药不仅具有抗炎作用，一般还有解热、阵痛、抗风湿、甚至有些还具有抗肿瘤等作用。
本文将主要从概述、分类、机理、典型药物简介等方面入手，综合介绍非甾体抗炎药的基本情况、研究进展以及发展势。
关键词：非甾体抗炎药；概述；分类；机理；炎症；阿司匹林；药效；研究进展；发展方向目录1非甾体抗炎药（NSAIDs）与甾体抗炎药区别2非甾体抗炎药（NSAIDs）概述3非甾体抗炎药的分类4非甾体抗炎药的机理4．1 炎症的起因4．2 非甾体抗炎药的作用机制5 典型的非甾体抗炎药——阿司匹林（Aspirin）5．1 阿司匹林简介5．2 阿司匹林的结构及理化性质5．3 阿司匹林的合成5．4 阿司匹林的药效及副作用5．5 阿司匹林作用机理的特异性5．6 阿司匹林的结构修饰5．7 阿司匹林的储存5．8 非甾体抗炎药的发展前景6 小结7 参考文献1、非甾体抗炎药（NSAIDs）与甾体抗炎药区别在过去很长一段时间里，临床使用的抗炎（注意是抗炎，不是消炎）类药物都是激素、类固醇药物等。
在药物分子结构上具有甾体母核的，我们把它们叫做甾体类抗炎药。
非甾体药物是相对于甾体类药物而言，一般来说指的是非甾体抗炎药。
它们的主要化学结构里面没有甾体类抗炎药的甾环结构但是仍具有相似作用，甚至药效更好。
2、非甾体抗炎药（NSAIDs）概述非甾体抗炎药（Non-Steroid Anti-Inflammtory Drugs. NSAIDS)治疗急、慢性风湿性疾病的常用药。
非甾体抗炎药(NSAIDs)概述和种类
3. 水杨酸与三氯化铁试液生成紫堇色产物 的反应，要求溶液的pH值是 • pH=10.0 • pH=2.0 C. pH=7～8 D. pH=4～6
4.在下列药物中，不能和三氯化铁试液反应 的药物是 A 二氟尼柳 B 阿司匹林 C 吡罗昔康 D 吲哚美辛 E 对乙酰氨基酚
阿司匹林中特殊杂质的检查
1. 游离水杨酸 来源：乙酰化不完全(生产工艺)
水解产物(精制及贮存期间) 游离水杨酸有毒，分子中酚羟基易被空气氧化 成有色醌型化合物，如淡黄、红棕甚至深棕 色。 方法： HPLC 限度： 0.1%(原料); 0.3%(片); 1.5%(肠溶片)
（二）阿司匹林中游离水杨酸与有关物质的检查
2. 有关物质
乙酰化
NHCOCH 3
Cl
OH
OH
OH
还原
NH 2
乙酰化
NHCOCH 3
Cl
Cl
对硝基氯苯为原料合成对乙酰氨基酚时，如发生 这样的副反应就能够引入对氯苯乙酰胺。
（二）有关物质检查 对氨基酚、对氯苯乙酰胺、邻乙酰基对乙酰氨 基酚、偶氮苯、氧化偶氮苯、苯醌、醌亚胺 等 1. 对氨基酚及有关物质 HPLC 2. 对氯苯乙酰胺 HPLC 固定相： 辛烷基硅烷键合硅胶 流动相：磷酸盐缓冲液-甲醇 检测波长：245nm 柱温: 40℃
CO)
2
3
⊙Aspirin
❖ Acetyl Salicylic Acid
(CH
O
O C CH3 COOH
H
2 SO
-CO2 OH
COOH OH
COO OH COOH
3 水杨酰水杨酸
2021/6/26
COOC2H5 OH
1.乙酰水杨酐
COOC2H5 OCOC2H5
非甾体抗炎药物的药理及临床应用
非甾体抗炎药物的药理及临床应用非甾体抗炎药物（NSDs）是一类广泛用于缓解疼痛、消炎和抗风湿的药物。
本文将详细介绍非甾体抗炎药物的药理作用和临床应用。
非甾体抗炎药物主要通过抑制体内环氧化酶的活性，减少局部组织的前列腺素的合成，从而达到消炎、镇痛和抗风湿的作用。
非甾体抗炎药物还可以抑制缓激肽的生成，从而起到扩张血管、增加血流量、减轻局部组织损伤的作用。
水杨酸类药物：例如阿司匹林、二氟尼柳等。
此类药物具有消炎、镇痛、抗风湿等作用，但在使用过程中可能会产生一些副作用，如胃肠道不适、出血等。
苯胺类药物：例如布洛芬、吲哚美辛等。
此类药物具有消炎、镇痛、抗风湿等作用，且副作用相对较小，但在使用过程中仍需注意不良反应的发生。
其他类：例如奈普生、双氯芬酸等。
此类药物具有消炎、镇痛等作用，适用于轻至中度疼痛的缓解。
非甾体抗炎药物在临床上的应用广泛，主要用于缓解各种疼痛，如头痛、牙痛、关节痛、肌肉痛等。
它们还广泛应用于治疗风湿性疾病，如类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等。
非甾体抗炎药物在临床应用中的优势在于消炎、镇痛及抗风湿作用显著，且对于大多数患者具有良好的耐受性。
然而，它们仍存在一些不足之处，如可能引起胃肠道不适、出血、肝肾损伤等不良反应。
因此，在使用过程中应遵循医生的建议，注意不良反应的监测。
针对非甾体抗炎药物的不足之处，未来的研究可以从以下几个方面展开：寻找更加安全、有效的非甾体抗炎药物，以减少不良反应的发生。
研究非甾体抗炎药物的联合应用，以提高疗效、减少剂量和副作用。
探讨非甾体抗炎药物在特定疾病（如癌症、神经病理性疼痛等）中的治疗作用。
非甾体抗炎药物在临床上的应用广泛，对于缓解疼痛和改善风湿性疾病具有重要作用。
然而，在使用过程中需要注意不良反应的发生，并遵循医生的建议。
未来的研究应致力于寻找更加安全有效的非甾体抗炎药物，以更好地服务于临床治疗。
高血压是一种常见的慢性疾病，全球范围内患病率持续上升。
它会对心血管系统产生负面影响，增加心脏病、脑卒中、肾病等疾病的风险。
非甾体抗炎药
2021/10/10
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三、对NSAID的新认识
1. 防治肿瘤： 对结肠癌、肝癌、胃癌、肺癌、食管癌、 胰腺癌、肾癌、膀胱癌等 的发生、发展和转移产生有益影响。
机制：引起肿瘤细胞内细胞色素C释放 →激活caspase-3 和 caspase-9 →DNA断裂、诱导细胞凋亡等。
2021/10/10
前列腺素合成酶抑制药 Prostaglandin synthetase inhibitors, PSI
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13
常用药物：
对COX-1抑制作用较强： 吲哚美辛、阿司匹林、吡罗昔康等
对COX-2 有选择性抑制作用： 布洛芬、双氯芬酸、萘丁美酮、美洛昔康 塞来考昔、罗非考昔、 伐地考昔、帕瑞考昔
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二、不良反应
胃肠反应较轻，易耐受 少见：
过敏、血小板减少、头晕、视力障碍
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选择性环氧酶-2抑制剂
美洛昔康（meloxicam）
选择性COX-2抑制剂 血浆t1/2长，血浆蛋白结合率99% 用药剂量小，每日服用一次
治疗风湿性及类风湿性关节炎等
抑制凝血功能、胃肠道损伤均低
6小时后，抗炎作用消失，但仍有COX-2蛋白大 量表达。
（此时给与aa不产生PGE2，而产生抗炎物质 PGD2和PGF2α）
假定为COX-3 也有认为是COX-1的异构体——COX-1b
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可能的意义：
慢性炎症性疾病治疗中，当患者炎症自然 转向缓解期时，停用COX-2抑制剂，可延 长正常缓解期，有利于疾病转归。
二、不良反应
1. 胃肠反应： 2. 中枢神经系统：发生率最高
非甾体抗炎药(NSAIDs)
NSAIDs可能与其他药物发生相互作用，使用时应告知医生其他用 药情况。
NSAIDs与其他药物的相互作用
1 2
与抗凝药相互作用
NSAIDs可能增强抗凝药的作用，导致出血风险 增加。
与利尿药相互作用
NSAIDs可能减弱利尿药的效果，影响血压控制。
3
与降压药相互作用
NSAIDs可能增强降压药的作用，导致血压过低。
NSAIDs等，适用于多种疼痛和炎症性疾病的治疗。
02
1. 非选择性COX抑制剂
这类药物同时抑制COX-1和COX-2，具有抗炎、镇痛和解热作用。常
见的非选择性COX抑制剂包括阿司匹林、吲哚美辛等。
03
2. 选择性COX-2抑制剂
这类药物主要抑制COX-2，减少前列腺素的合成，减轻炎症和疼痛。选
择性COX-2抑制剂包括塞来昔布、依托考昔等。
NSAIDs通过抑制前列腺素等炎症介 质的合成，达到镇痛效果。与传统的 麻醉性镇痛药相比，NSAIDs具有更 好的安全性和耐受性。
抗炎治疗
非甾体抗炎药具有抗炎作用，可以用于治疗各种炎症性疾病，如哮喘、慢性阻塞性肺病、溃 疡性结肠炎等。
NSAIDs通过抑制炎症反应过程中的酶和细胞因子，减轻炎症症状，改善病情。在抗炎治疗 中，NSAIDs通常与其他药物联合使用，以提高治疗效果。
非甾体抗炎药(NSAIDs)
• 引言 • NSAIDs的药理作用 • NSAIDs的临床应用 • NSAIDs的不良反应和风险 • NSAIDs的选用和注意事项 • NSAIDs的研究进展和未来展望
01
引言
什么是非甾体抗炎药(NSAIDs)？
总结词
非甾体抗炎药(NSAIDs)是一类具有抗炎、镇痛和退热作用的非类固醇药物，常用 于缓解轻至中度疼痛、治疗关节炎等炎症性疾病。
非甾体抗炎药综述
一．简介非甾体抗炎药( no n- steroidal ant i- inf lammatory dr ug s, NSAIDs) 是指具有解热、镇痛和消炎作用而非类固醇结构的药物。
临床应用极为广泛, 是仅次于抗感染药的第二大类药物1。
非甾体抗炎药是急、慢性风湿性疾病的非类固醇一线治疗药物, 具有抗炎、止痛和解热等作用, 主要用于炎症免疫性疾病的对症治疗, 能有效缓解肌肉、关节及炎症免疫性疾病的局部疼痛、肿胀等, 广泛用于腰背痛、牙痛、痛经、急性痛风、外伤或手术后疼痛、癌痛等的治疗, 且无成瘾性和依赖性的特点。
据不完全统计, 全世界大约有1亿多人在服用NSA ID s, 其中有一半以上是老年患者。
每天约有3 0 0 0 万关节炎患者服用NSAIDs，在我国最保守估计每年至少有500 万OA患者和4 2 0 万R A 患者在服用N S A I D s 。
在中国由于各种原因引起的急慢性疼痛的患者约占门诊总人数的1/ 5~ 1/ 4, 因此, 可以说N SA ID s 是临床医师特别是骨科大夫应用较多的药物之一2。
随着此类药物的研究进展, 其临床使用范围在不断扩展。
二．发展简史以阿司匹林为代表的N S A I D s ，具有神奇的、源远流长的历史。
追溯到公元前约460 年至377 年希波克拉底曾经使用柳树皮来治疗骨骼肌肉疼痛；1 7 6 3 年的英国传教士爱德蒙特·斯通（E d m a n dS t o n e ）第一次比较科学的描述将柳树叶煎液作为一种抗炎药；1828 年德国慕尼黑药学教授约翰·布赫勒（Johann Buchner）提取出柳树皮中的有效成分水杨苷，次年汉立·里劳西（Henri Leroux）获得其结晶；水杨酸则是意大利化学家雷非·皮立亚（Raffaele Piria）首次从水杨苷中获得，1859年德国化学家赫尔曼·柯比（Hermann Kolbe）完成了鉴定及合成其化学结构的工作，1 8 7 4 年水杨酸开始生产；鉴于水杨酸的胃肠道刺激性和不适的口感，1 8 9 7 年德国拜耳公司的化学家霍夫曼（H o f f m a n n ）成功合成了乙酰水杨酸；随后拜耳公司的首席药理学家海里希·狄里舍（H e i n r i c hDresser）通过自身实验和随后的动物实验证明乙酰水杨酸具有良好的抗炎和镇痛作用，并于1899 年注册了商品名为阿司匹林（Aspirin）。
非甾体抗炎药(NSAIDs)的现状与进展
目录
• 非甾体抗炎药(nsaids)概述 • 非甾体抗炎药(nsaids)的市场现状 • 非甾体抗炎药(nsaids)的研究进展
目录
• 非甾体抗炎药(nsaids)的未来趋势 • 非甾体抗炎药(nsaids)的挑战与对策
01
非甾体抗炎药(nsaids)概 述
药品生产质量管理
企业需确保药品生产过程中的质量控制和合 规性，确保药品安全有效。
应对策略
加强法规学习和培训，建立完善的质量管理 体系，加强与监管部门的沟通与合作。
知识产权保护与侵权问题
专利保护
部分非甾体抗炎药受到专 利保护，其他企业无法生 产和销售。
仿制药竞争
仿制药企业的竞争对原研 药的销量和市场占有率造 成影响。
研究将NSAIDs与其他药物组合，以提高疗效或减少副作用。
临床试验进展
临床试验的多样性和广泛性
目前正在进行大量的临床试验，以评估新型NSAIDs在各种炎症和疼痛情况下的疗效和 安全性。
长期疗效和安全性评估
许多临床试验正在关注NSAIDs的长期疗效和安全性，包括对心血管、胃肠道和肾功能 的影响。
最新研究成果
竞争格局受专利到期、仿制药上市、新药研发 等因素影响，不断发生变化。
法规环境分析
各国政府对非甾体抗炎药的 监管政策存在差异，但总体
上趋于严格。
美国食品药品监督管理局 （FDA）和欧洲药品管理局 （EMA）是非甾体抗炎药的主 要监管机构，对药品的安全性
和有效性进行严格审查。
法规环境的变化对非甾体抗 炎药市场的发展具有重要影 响，制药企业需要密切关注 相关法规的动态，以便及时 调整市场策略。
计算机辅助药物设计
非甾体抗炎药
苯甲酸可被烟酸替代
O OH
N-芳基 邻氨基 苯甲酸类
X R3
NH R1 R2
N-苯环在2,3,6位 取代有较好的活性
用于风湿及类风湿性关节炎
适应症：风湿性、类风湿性关节炎 缺点：胃肠道反应、粒细胞缺乏症、神经系 统症状
N-芳基 邻氨基 苯甲酸类
具1,2-苯并噻嗪结构的抗炎药被称为昔康类，
是一类结构中含有烯醇型羟基的化合物。
O H3C
3，5吡唑烷 二酮类
N N O OH
羟布宗
作用与保泰松基本相似
甲氧基可被烷氧基、 二甲氨基、氟等取代
羧基为活性必需基团， 醛、醇、酯、酰基取 代，活性下降
CH3O N C O CH2COOH CH3
芳基 烷酸类
N—芳酰基取代活性高； 对位Cl、F、CH3S取代 活性高
Cl
甲基取代活性较强 （立体排斥作用）
甲氯芬酸 Meclofenamic acid
CH
CH
CH3
Cl
CH3
CH3
HHale Waihona Puke ClN-芳基 邻氨基 苯甲酸类
氟芬那酸 Flufenamic acid
氯芬那酸 Chlofenamic acid
CH
CH
H
H
CF3
Cl
H
H
氯尼辛 Clonixin
氟尼辛 Flunixin
N
N
CH3
CH3
Cl
F
H
H
邻位取代基的存在 使得两疏水性芳环 在不同平面
吡罗昔康的合成
结构类型
二苯基取代环类
COX-2
甲磺酰苯胺类 二叔丁基取代苯酚类
《非甾体抗炎药》课件
COX抑制作用
通过抑制环氧酶的活性，减 少前列腺素的合成
抗炎作用
减少炎症介质的释放和炎症 反应的发生
镇痛作用
通过作用于中枢和周围的疼 痛途径，减轻疼痛感受
非甾体抗炎药的不良反应
1
胃肠道反应
如胃溃疡、胃出血等
心血管系统反应
2
如高血压、心肌梗死等
3
肝肾功能损害
对肝肾功能有不良影响
非甾体抗炎药的禁忌症
1 胃溃疡或出血
患者存在消化道溃疡或 有出血病史
2 严重肝肾功能不全 3 哮喘和过敏史
患者严重受损的肝肾功能
容易诱发哮喘或过敏反 应的患者
非甾体抗炎药的临床应用
急救用途
非甾体抗炎药在急救过程中常 用于疼痛缓解和炎症控制
关节炎治疗
非甾体抗炎药被广泛用于关节 炎的治疗
运动损伤康复
在运动损伤康复过程中，非甾 体抗炎药可以减轻疼痛和炎症 反应
《非甾体抗炎药》PPT课 件
非甾体抗炎药是一类广泛应用于临床的药物，可以有效缓解疼痛和炎症反应。 本课件将全面介绍非甾体抗炎药的定义、分类、适应症、作用机制、不良反 应、禁忌症和临床应用。
非甾体抗炎药的定义
非甾体抗炎药（Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs，简称NSAIDs）是一 类药物，主要用于缓解疼痛、降低发热和缓解炎症反应。
非甾体抗炎药的分类
非选择性COX抑制剂
如布洛芬、阿司匹林等
选择性COX-2抑制剂
如塞来昔布
特殊作用的NSAIDs
如吲哚美辛、双氯芬酸钠等
非甾体抗炎药的适应症
1 疼痛缓解
常用于缓解关节炎、骨关节炎等疼痛症状
2 炎症抑制
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一．简介非甾体抗炎药( no n- steroidal ant i- inf lammatory dr ug s, NSAIDs) 是指具有解热、镇痛和消炎作用而非类固醇结构的药物。
临床应用极为广泛, 是仅次于抗感染药的第二大类药物1。
非甾体抗炎药是急、慢性风湿性疾病的非类固醇一线治疗药物, 具有抗炎、止痛和解热等作用, 主要用于炎症免疫性疾病的对症治疗, 能有效缓解肌肉、关节及炎症免疫性疾病的局部疼痛、肿胀等, 广泛用于腰背痛、牙痛、痛经、急性痛风、外伤或手术后疼痛、癌痛等的治疗, 且无成瘾性和依赖性的特点。
据不完全统计, 全世界大约有1亿多人在服用NSA ID s, 其中有一半以上是老年患者。
每天约有 3 0 0 0 万关节炎患者服用NSAIDs，在我国最保守估计每年至少有500 万OA患者和 4 2 0 万R A 患者在服用N S A I D s 。
在中国由于各种原因引起的急慢性疼痛的患者约占门诊总人数的1/ 5~ 1/ 4, 因此, 可以说N SA ID s 是临床医师特别是骨科大夫应用较多的药物之一2。
随着此类药物的研究进展, 其临床使用范围在不断扩展。
二．发展简史以阿司匹林为代表的N S A I D s ，具有神奇的、源远流长的历史。
追溯到公元前约460 年至377 年希波克拉底曾经使用柳树皮来治疗骨骼肌肉疼痛； 1 7 6 3 年的英国传教士爱德蒙特·斯通（E d m a n dS t o n e ）第一次比较科学的描述将柳树叶煎液作为一种抗炎药；1828 年德国慕尼黑药学教授约翰·布赫勒（Johann Buchner）提取出柳树皮中的有效成分水杨苷，次年汉立·里劳西（Henri Leroux）获得其结晶；水杨酸则是意大利化学家雷非·皮立亚（Raffaele Piria）首次从水杨苷中获得，1859年德国化学家赫尔曼·柯比（Hermann Kolbe）完成了鉴定及合成其化学结构的工作， 1 8 7 4 年水杨酸开始生产；鉴于水杨酸的胃肠道刺激性和不适的口感， 1 8 9 7 年德国拜耳公司的化学家霍夫曼（H o f f m a n n ）成功合成了乙酰水杨酸；随后拜耳公司的首席药理学家海里希·狄里舍（H e i n r i c hDresser）通过自身实验和随后的动物实验证明乙酰水杨酸具有良好的抗炎和镇痛作用，并于1899 年注册了商品名为阿司匹林（Aspirin）。
此后的100 多年来，阿司匹林深受医生和患者的青睐，作为NSAIDs的原形药并成为药物史上的一颗“常青树”3。
1898 年, 由德国拜尔药厂首先合成的阿司匹林是最早用于风湿热及关节炎的治疗药物。
由于其在大剂量时才能发挥消炎止痛作用并伴随明显的胃肠道副作用, 逐渐被新上市的NSAID 所取代。
1952 年, 保泰松( 苯丁唑酮) 问世, 为第一个被命名的非甾体抗炎药。
因其强大的抗炎镇痛效应而广泛用于风湿病的治疗长达30 多年。
至20 世纪80 年代, 因相关的不良反应, 如粒细胞和血小板减少, 甚至再生障碍性贫血等不断出现而逐渐被限制使用或禁用。
1963 年, 吲哚乙酸类NSAID 的代表药物消炎痛( 吲哚美辛) 上市, 虽然其抗炎、镇痛和解热作用较强, 但因胃肠道、肝脏和肾脏等毒副作用仍然很严重而逐渐少用。
1969 年, 1姜爱霞.非甾体抗炎药的研究[ J].潍坊学院学报.2010,10(6):96-982刘红,李国珍,葛泉丽.非甾体抗炎药的作用机制及进展[J ].实用医技杂志.2003,10(4):401-4023李梦涛,曾小峰.非甾体类抗炎药的过去、现在与将来[J ].继续医学教育.2006,20(28):24-29布洛芬( 异丁苯丙酸) 上市, 随之丙酸类NSAID的萘普生( 甲氧萘丙酸) ; 苯乙酸类NSAID 的双氯灭痛( 双氯芬酸) ; 昔康类NSAID 的炎痛喜康( 吡罗昔康) 等相继面世。
它们既能保持良好的疗效, 又能明显降低药物不良反应的发生率和严重程度, 受到医患双方的偏爱。
20 世纪80 年代, 新型烯醇酸类NSAID, 如美洛昔康; 磺酰苯胺类NSAID, 如尼美舒利; 萘基烷酮类, 如萘丁美酮先后上市, 在维持原有NSAID 疗效的基础上, 这些药物的副作用又有所下降。
20 世纪90 年代由于环氧合酶- 1( COX1 ) 和环氧合酶- 2( COX2 ) 的发现及其生理作用的揭示, 先后研制出COX2特异性抑制剂即昔布类NSAID, 已经上市的药物包括塞来昔布( Celeco xib, 西乐葆) 、罗非昔布( Rofecox ib, Viox x, 万络) 、瓦德昔布( Valdeco xib, 戊地昔布) 、帕瑞昔布( Par ecox ib) 、依妥昔布( Etor icox ib) 等。
治疗类风湿性关节炎( RA) 和骨关节炎( OA) 、各种原因引起的疼痛、肿瘤以及神经退行性疾病有很好的疗效4。
21 世纪初, 新型的NSAID 替尼达普( T enidap) 上市, 它是脂氧合酶( 5- LOX) 环氧合酶( COX) 双效抑制剂。
理论依据是, 花生四烯酸经历COX 和5- LOX 两种酶的代谢, 在NSAID 阻断前列腺素合成的同时, LOX 催化的代谢产物白三烯( Leur otr iens, LTS) 之生成将相对增加, 而LT S 又是一类重要的致炎物质, 这就要求新型NSAID 必须对COX 和5- LOX 产生双重抑制作用。
替尼普达除了用于类风湿性关节炎效果显著外, 对银屑病也有效, 不良反应仅为轻微的胃肠不适。
达布飞龙( Darbufelone) 、利克飞龙( Licofelone) 正在研发试验中5。
三．分类NSA ID s有多种分类方法。
1..按化学结构分为7大类：甲酸类: 也称水杨酸类, 代表药物是阿司匹林等;乙酸类: 代表药物为双氯芬酸钠、吲哚美辛等;丙酸类: 代表药物为布洛芬、奈普生等;昔康类: 吡罗昔康、美洛昔康等;昔布类: 塞来昔布、罗非昔布等;吡唑酮类包括氨基比林、保泰松等;其他: 尼美舒利等。
2.根据其对花生四烯酸(AA) 的不同代谢途径来分类。
按其对环氧酶(COX) 、脂氧酶( LOX) 的代谢途径作用强度不同可分为环氧酶抑制剂、环氧酶/ 脂氧酶抑制剂或脂氧酶抑制剂6。
3根据NSAIDs 的作用机制，可分为以下几类：COX-2 选择性抑制药：塞来昔布、罗非昔布、尼美舒利等。
COX-1高选择性抑制药：阿司匹林、吲哚美辛、舒林酸、吡罗西康、托美汀等。
COX-1 低选择性抑制药：布洛芬、对乙酰氨基酚等。
COX无选择性抑制药：萘普生、氟比洛芬、双氯芬酸、萘丁美酮等7。
四．作用机制非甾体抗炎药主要通过抑制环氧合酶( cycloox yg enase, COX) , 阻断花生四烯酸转化为前列腺素( prostaglandins,PGs) , 从而产生解热、镇痛和消炎作用，其作用机制主要分为以下几种。
1．环氧酶和脂氧酶途经在关节炎症中, 重要的炎症因子主要有前列腺素和白三烯, 它们均4刘学文.非甾体类抗炎镇痛药的研究进展与应用评价[J ].齐鲁药事2009 ,28 (10):614-615.5宣云遐, 王明伟.非甾体抗炎药物的研究应用现状[J ].生命科学,2005, 17( 1) : 10- 14.6陈新谦, 金有豫, 汤光. 新编药物学[ M] . 15 版. 北京: 人民卫生出版社, 2003: 179.7王丽萍.非甾体抗炎药的应用及其安全性[J ].中国医疗前沿2010,5(16):22-23可促进白细胞趋化, 增加血管通透性, 促进组织红肿; 此外, 前列腺素还可以使痛觉神经末梢增敏, 产生疼痛。
大多数组织中的磷脂都含有花生四烯酸。
在炎性、肿瘤等各种病理条件下, 各种组织细胞受到刺激的细胞膜磷脂在磷脂酶A2 的作用下释放花生四烯酸( AA) , AA 有两种主要代谢途经: ! 花生四烯酸经过脂氧酶( LOX) 作用产生白三烯;花生四烯酸经过环氧酶作用催化形成前列腺素PGG2, 再经内过氧化物酶催化形成PGH2, PGH2 在异构酶作用下生成PGE2, 在血栓素合成酶作用下生成血栓烷素TXA2 和血栓素TXB2。
前列腺素( PGs) 、血栓烷素( TXs) 、白三烯( LTs) 是三种主要参与炎性反应的生物活性物。
而NSAIDs 主要是通过抑制环氧化酶( COX) 、阻断前列腺素和血栓素TXA2 的产生而起到抗炎、镇痛、退热、抗血小板聚集等作用8，9。
2. COX 家族/ COX 异构体理论目前，发现三种COX酶，COX-1,COX-2H和COX-3.一般认为COX- 1 和COX- 2为两种同工酶:。
研究表明10, COX- 1 属于体内的正常成分, 在大多数组织中均有表达, 激活后促进前列腺素的合成, 具有保护胃黏膜及调节肾血流量等功效。
COX- 2 是诱导酶, 存在于炎症部位, 如滑膜细胞、嗜中性粒细胞和巨噬细胞内, 在致炎因子的诱导下激活, 其产物导致炎症介质释放, 诱发疼痛和炎症。
NSAIDs 对两者抑制强度的差异可导致不同的药理效应: 抑制COX-1 可减少胃肠道及肾脏等部位生理性前列腺素的产生, 从而表现出各种毒副作用; 抑制COX-2 则可抑制炎症组织前列腺素的产生, 从而发挥抗炎、消肿和镇痛作用。
然而, 随着对COX 研究的进展, 越来越多的证据显示两种COX 生理和病理功能上有很大重叠: 发现COX-1 不仅是结构酶,也是诱导酶; 而COX-2 不仅是诱导酶,也是结构酶3。
正常情况下, 各组织细胞中仅表达非常少量的COX-2, 但当病理状态下炎症处, COX-2 表达急剧增加, 尤其是在急性炎症反应中起主要作用。
但是生理情况下, COX-2 也在大脑、输精管和肾皮质的表达较多, 在小鼠的实验中证实COX-2 的基因表达对其正常生理功能是有影响的, 提示适量的COX-2 基因在某些组织某些特定时期的表达是身体所必需的。
因而, 不断有基础研究和临床研究表明COX-2 选择性抑制剂会造成尿钠和尿量减少、急性尿潴留, 可能影响骨骼修复3, 8。
特异性COX-2 抑制剂( 如罗非昔布) 因打破体内COX-1与COX-2 的平衡而具有潜在的心血管危险性, 因而传统所谓( COX-2 抑制作用越特异, 副作用越小)的观点可能是错误的11。
2002 年, Simmons 研究组发现COX-1 的变异型, 命名为COX-3, 而它在人体内的作用机制和前两种同工酶也不同。
但人体内COX-3 是不是COX-1 的变异或COX 同工酶目前还没有肯定的答案9。