肾癌信号通路及免疫治疗进展
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PD-L1
Thompson RH, et al. Cancer Res. (2006)
Jilaveanu LB et al. J Cancer. (2014)
primary end point : comparison of PFS to assess whether a dose-response relationship exists. Secondary end points : PFS, objective response rate (ORR), time to response, duration of response, overall survival (OS), and AE rate.
Houk BE et al. Cancer Chemother Pharmacol. (2010)
肾癌的免疫治疗
• IFN • IL-2 • Vaccine
Santoni M et al. Int J Cancer. (2014)
Checkpoint inhibitor
Kyi C, et al. FEBS Lett. (2014)
PI3K-Akt-mTOR
Albiges L et al. Oncologist. (2012)
Dienstmann R et al. Mol Cancer Ther. (2014)
How can we manage resistance
• Adjusting dose • combination therapy • Switch to another targeted therapy • Development of novel agents targeting
Tripathi A, et al. BioDrugs. (2014)
Philips GK, et al. Int Immunol. (2014)
Cancer Immunotherapy
Ascierto PA, et al. J Transl Med. (2014)
谢 谢！
肾癌信号通路及免疫治疗进展
调控肿瘤血管生成的信号通路
• VHL-HIF-VEGF • PI3K-Akt-mTOR
VHL-HIF-VEGF
Campbell-Walsh Urology 10th ed
Santoni M et al. Int J Cancer. (2014)Biblioteka Baidu
Buczek M et al. Biochim Biophys Acta. (2014)
抗肿瘤T细胞特异性弱
由于自身免疫反应 导致慢性死亡
抗肿瘤T细胞特异性强
PD-1/PD-L1 blockade in RCC
PD-1
Thompson RH, et al. Clin Cancer Res. (2007)
Thompson RH, et al. Clin Cancer Res. (2007)
CTLA-4与PD-1区别
T细胞表达时间 配体表达
CTLA4
抗原接触后48h
由抗原提呈细胞表达 CD80 (B7.1)/CD80 (B7.2)
PD-1
抗原长期接触后产生
肿瘤或炎性组织表达PDL1 (B7-H1) 抗原提成细胞表达PD-L2 (B7-DC)
小鼠相关基因敲除 阻断后反应
由于自身免疫反应 导致迅速死亡