最新帕金森病的研究进展幻灯片
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药物疗效，减少左旋多巴用量75％ ，而且副作用明显减少。 2 多巴胺受体激动剂 常用的有嗅隐亭和培高利特，治疗效能较低。最近有3种新的DA受
体激动剂正式用于临
床，即卡麦角林(Cabergoline，Ca)、罗匹尼罗(Ropinimle，R0)和普拉克索(Pramipexole， Pra)。
3 抗胆碱能药通过抑制乙酰胆碱的作用，相对提高多巴胺的效应而缓解症状。包括：苯 海索(BenzhexO，安坦，Ar—tane)和开马君。
体复合体I 。所以，有人推测PD患者黑质神 经元的线粒体复合体I活动减少可能使sNc细 胞更易出现凋亡。
5.遗传因素 在意大利、希腊和德国的几 个家族聚集性PD病患者体内发现4号染色体 上n一共核蛋白基因发生突变,但是在占绝大 多数的散发的PD患者中并未发现该基因突变 现象。因此遗传因素在PD发病中的作用需进 一步研究。
ＰＤ的药物和手术的协同治疗是目前 世界医学界已经取得的共识．
一．药物治疗 1.1治疗原则:① 长期服药、控制症状 ② 对症用药、辩证加减
③ 最小剂量、最佳效果
④ 权衡利弊、联合用药
1.2 具体治疗药物 1 左旋多巴加外周多巴脱羧酶抑制剂(复方左旋多巴)包括美多芭和息宁。复方多巴加用
了脱羧酶抑制剂，提高
3.线粒体功能缺陷 具有毒性的1一甲基一4一苯基吡啶离子 (1-methyl一4一phe“ylpyridinium，MPP )可用于制备PD模型。它 可与线粒体传递链复合体I结合而阻断线粒体的呼吸，也可被转运至 血小板，抑制复合体I 。在PD患者的黑质中发 现复合体I的话性显著 降低 。
4. 细胞凋亡 PD大鼠SNc发现凋亡的细胞 核，这可能是由于谷氨酸的兴奋性毒性作用 所诱发 。细胞培养发现，线粒体复合体I抑制 剂可诱发凋亡，而PD患者恰恰缺乏线粒
目前为止，对大多数散发性和大部分家 族性的ＰＤ来说，病因尚不明确．流行的 理论是大多数ＰＤ是由环境因素和基因因 素共同作用的结果．最近的流行病学调查 显示，老龄，头外伤，长期暴露于除草剂 及除虫剂，脑力劳动是ＰＤ发病的危险因 子；而长期饮用咖啡则减少其危险性．
以往的研究认为，遗传因素主要与家族性 PD相关，然而近年的研究发现在散发性PD的发 病过程中，遗传因素同样担当重要的角色。
4 金刚烷胺 本药的作用机制是加强突触前多巴胺的合成和释放，减少多巴胺的再摄取， 尚有部分抗胆碱能作用：
5 神经元保护剂 B型单胺氧化酶(MAO2B)抑制剂，可阻断多巴氧化代谢中氧自由基的形 成，提高谷胱甘肽过氧化物酶和超氧化物歧化酶的生物活性，拈抗神经元病理性凋亡的发 生 ，常用丙炔苯丙胺(depreny)。
2.谷氨酸毒性 谷氨酸在PD等慢性神经系统损伤性疾病 中发挥间接毒性作用，这就是“间接兴奋性毒性假说”。根据此假 说，如果细胞不能维持正常的膜电位，则易遭受兴奋性毒性损伤 。 实验证明，不管是在体还是离体情况下，阻断线粒体呼吸链都会引 起兴奋性毒性损伤。已有报道显示，PD患者SNe神经元的线粒体确 实存在异常。
中山大学附属第一医院基于目前已被克隆并与家族 性PD密切相关的6个基因(d．synuclein、UCH-L1、 LRRK2、parkin、DJ-1、jibberPINK1)的突变类型、突变 频率、病理特征、临床表型特点以及基于体内外功能研 究的致病机制特点对PD遗传学研究的最新进展进行了专 题介绍。中南大学湘雅医学院湘雅医院报道了应用变性 高效液相色谱技术(DHPLC)检测早发性帕金森综合征 parkin、DJ-1、PINK1基因突变。
剑桥大学临床神经科学部剑桥脑修复中 WILLIAMS-GRAY CH等教授通过对一些散在的 帕金森病患者认知障碍进展的研究，阐述了帕金 森病患者早期出现的认知障碍的侧面，并证明帕 金森病的痴呆病变可以被步态姿势异常和认知障 碍的后皮质区所预知，反映了可能的非多巴胺能 的皮质路易小体的病理学基础。
Williams-Gray CH, Foltynie T, Brayne CE, Robbins TW, Barker RA.Evolution of cognitive dysfunction in an incident Parkinson‘s disease cohort.Brain.2007 Jul;130(Pt 7):1787-98.
帕金森病的研究Βιβλιοθήκη Baidu展
导言
帕金森病（Parkinsonism，PD)是一种中老年常 见的运动障碍疾病，以黑质多巴胺能神经元变性缺 失和路易小体形成为病理特征，临床表现为静止性 震颤，运动迟缓，肌强直和姿势步态异常等．自从 １８１７年英国医生James Parkinson首先描述起， 到现在已经经历了四次认识上的飞跃．但科研工作 者对它的研究一直是医学界的热点．近年，ＰＤ研 究的进展体现在基础和临床等多个方面，有着许多 突破性的成就．．．．
第四次：２０世纪９０年代中期相继发现了一些与 ＰＤ相关的基因突变，掀起了基因致病因子在 ＰＤ发生中作用的研究热潮．
２０世纪６０年代，利血平动物模型，６－ ＯＨＤＡ模型
２０世纪７０年代，旋转模型
２０世纪８０年代，ＭＰＴＰ模型
２０世纪９０年代，实验性免疫介导的黑质 损伤模型
２１世纪，根据研究的目的及方法，选用不 同的动物模型进行研究．．．．．．．．
鱼 藤 酮 鼠 模 型
异 动 症 鼠 模 型
引起ＰＤ黑质ＤＡ能神经元变性的机制一直是探讨的课题，主要的 研究学说如下：
1.氧化应激反应性氧分子极不稳定，具有很强的毒性， 易与细胞的一些 组成成分相结合而将其氧化 。研究发现，PD患者 中有大量的脂质过氧化反应和DNA被氧化损害后所形成的产物 ，因 此推测这个过程在PD状态下可能是增强的。
四次认识上的飞跃
第一次：帕金森医生对该病的细致观察和描述；
第二次：认识到中脑，黑质细胞变性和纹状体多巴 胺减少是产生ＰＤ症状的主要原因，并导致了 应用左旋多巴治疗ＰＤ的新纪元；
第三次：Lang-ston等医生发现人工合成的神经毒 物１－甲基－４－苯基－１，２，３，６－四 氢吡啶（ＭＰＴＰ）产生帕金森症，为寻找环 境致病因子打开局面；
体激动剂正式用于临
床，即卡麦角林(Cabergoline，Ca)、罗匹尼罗(Ropinimle，R0)和普拉克索(Pramipexole， Pra)。
3 抗胆碱能药通过抑制乙酰胆碱的作用，相对提高多巴胺的效应而缓解症状。包括：苯 海索(BenzhexO，安坦，Ar—tane)和开马君。
体复合体I 。所以，有人推测PD患者黑质神 经元的线粒体复合体I活动减少可能使sNc细 胞更易出现凋亡。
5.遗传因素 在意大利、希腊和德国的几 个家族聚集性PD病患者体内发现4号染色体 上n一共核蛋白基因发生突变,但是在占绝大 多数的散发的PD患者中并未发现该基因突变 现象。因此遗传因素在PD发病中的作用需进 一步研究。
ＰＤ的药物和手术的协同治疗是目前 世界医学界已经取得的共识．
一．药物治疗 1.1治疗原则:① 长期服药、控制症状 ② 对症用药、辩证加减
③ 最小剂量、最佳效果
④ 权衡利弊、联合用药
1.2 具体治疗药物 1 左旋多巴加外周多巴脱羧酶抑制剂(复方左旋多巴)包括美多芭和息宁。复方多巴加用
了脱羧酶抑制剂，提高
3.线粒体功能缺陷 具有毒性的1一甲基一4一苯基吡啶离子 (1-methyl一4一phe“ylpyridinium，MPP )可用于制备PD模型。它 可与线粒体传递链复合体I结合而阻断线粒体的呼吸，也可被转运至 血小板，抑制复合体I 。在PD患者的黑质中发 现复合体I的话性显著 降低 。
4. 细胞凋亡 PD大鼠SNc发现凋亡的细胞 核，这可能是由于谷氨酸的兴奋性毒性作用 所诱发 。细胞培养发现，线粒体复合体I抑制 剂可诱发凋亡，而PD患者恰恰缺乏线粒
目前为止，对大多数散发性和大部分家 族性的ＰＤ来说，病因尚不明确．流行的 理论是大多数ＰＤ是由环境因素和基因因 素共同作用的结果．最近的流行病学调查 显示，老龄，头外伤，长期暴露于除草剂 及除虫剂，脑力劳动是ＰＤ发病的危险因 子；而长期饮用咖啡则减少其危险性．
以往的研究认为，遗传因素主要与家族性 PD相关，然而近年的研究发现在散发性PD的发 病过程中，遗传因素同样担当重要的角色。
4 金刚烷胺 本药的作用机制是加强突触前多巴胺的合成和释放，减少多巴胺的再摄取， 尚有部分抗胆碱能作用：
5 神经元保护剂 B型单胺氧化酶(MAO2B)抑制剂，可阻断多巴氧化代谢中氧自由基的形 成，提高谷胱甘肽过氧化物酶和超氧化物歧化酶的生物活性，拈抗神经元病理性凋亡的发 生 ，常用丙炔苯丙胺(depreny)。
2.谷氨酸毒性 谷氨酸在PD等慢性神经系统损伤性疾病 中发挥间接毒性作用，这就是“间接兴奋性毒性假说”。根据此假 说，如果细胞不能维持正常的膜电位，则易遭受兴奋性毒性损伤 。 实验证明，不管是在体还是离体情况下，阻断线粒体呼吸链都会引 起兴奋性毒性损伤。已有报道显示，PD患者SNe神经元的线粒体确 实存在异常。
中山大学附属第一医院基于目前已被克隆并与家族 性PD密切相关的6个基因(d．synuclein、UCH-L1、 LRRK2、parkin、DJ-1、jibberPINK1)的突变类型、突变 频率、病理特征、临床表型特点以及基于体内外功能研 究的致病机制特点对PD遗传学研究的最新进展进行了专 题介绍。中南大学湘雅医学院湘雅医院报道了应用变性 高效液相色谱技术(DHPLC)检测早发性帕金森综合征 parkin、DJ-1、PINK1基因突变。
剑桥大学临床神经科学部剑桥脑修复中 WILLIAMS-GRAY CH等教授通过对一些散在的 帕金森病患者认知障碍进展的研究，阐述了帕金 森病患者早期出现的认知障碍的侧面，并证明帕 金森病的痴呆病变可以被步态姿势异常和认知障 碍的后皮质区所预知，反映了可能的非多巴胺能 的皮质路易小体的病理学基础。
Williams-Gray CH, Foltynie T, Brayne CE, Robbins TW, Barker RA.Evolution of cognitive dysfunction in an incident Parkinson‘s disease cohort.Brain.2007 Jul;130(Pt 7):1787-98.
帕金森病的研究Βιβλιοθήκη Baidu展
导言
帕金森病（Parkinsonism，PD)是一种中老年常 见的运动障碍疾病，以黑质多巴胺能神经元变性缺 失和路易小体形成为病理特征，临床表现为静止性 震颤，运动迟缓，肌强直和姿势步态异常等．自从 １８１７年英国医生James Parkinson首先描述起， 到现在已经经历了四次认识上的飞跃．但科研工作 者对它的研究一直是医学界的热点．近年，ＰＤ研 究的进展体现在基础和临床等多个方面，有着许多 突破性的成就．．．．
第四次：２０世纪９０年代中期相继发现了一些与 ＰＤ相关的基因突变，掀起了基因致病因子在 ＰＤ发生中作用的研究热潮．
２０世纪６０年代，利血平动物模型，６－ ＯＨＤＡ模型
２０世纪７０年代，旋转模型
２０世纪８０年代，ＭＰＴＰ模型
２０世纪９０年代，实验性免疫介导的黑质 损伤模型
２１世纪，根据研究的目的及方法，选用不 同的动物模型进行研究．．．．．．．．
鱼 藤 酮 鼠 模 型
异 动 症 鼠 模 型
引起ＰＤ黑质ＤＡ能神经元变性的机制一直是探讨的课题，主要的 研究学说如下：
1.氧化应激反应性氧分子极不稳定，具有很强的毒性， 易与细胞的一些 组成成分相结合而将其氧化 。研究发现，PD患者 中有大量的脂质过氧化反应和DNA被氧化损害后所形成的产物 ，因 此推测这个过程在PD状态下可能是增强的。
四次认识上的飞跃
第一次：帕金森医生对该病的细致观察和描述；
第二次：认识到中脑，黑质细胞变性和纹状体多巴 胺减少是产生ＰＤ症状的主要原因，并导致了 应用左旋多巴治疗ＰＤ的新纪元；
第三次：Lang-ston等医生发现人工合成的神经毒 物１－甲基－４－苯基－１，２，３，６－四 氢吡啶（ＭＰＴＰ）产生帕金森症，为寻找环 境致病因子打开局面；