1例疑似盘龙七片药物性肝损害患者病例分析

年 １２月 ２６日复查，ＡＬＴ４５Ｕ／Ｌ↑，ＡＬＰ３８０Ｕ／Ｌ↑， ｍ－ＡＳＴ１３Ｕ／Ｌ，以药物性肝损害收入院，给予还原型 谷胱甘肽等对症治疗，２０１７年 １月 ６日康复出院。 ２ 分析讨论
该患者整个治疗过程的医嘱从药物适应症的品种 选择、用药剂量和疗程均合理。治疗过程共用药物 ６ 种：草木犀流浸液片、洛芬待因片、骨肽片、治伤胶囊、 仙灵骨葆胶囊和盘龙七片。６种药物中疑似引起该患 者不良反应（ＡＤＲ）的品种为：洛芬待因片、仙灵骨葆胶 囊和盘龙七片，其余均为消肿或补益类中成药，几乎不 会出现肝损害。
患者女性，５７岁，既 往 体 健，否 认 食 物 药 物 过 敏 史。该患者主因右桡骨远端粉碎性骨折于 ２０１６年 １１ 月 １８日就诊于本院急诊，手法复位后医师给予 ３ｄ的 口服药物：草木犀流浸液片（日本生晃荣养药品株式会 社，批号 ＳＴ－Ｅ１０６）８００ｍｇ／次，ｑ８ｈ；洛芬待因片（国 药 集 团 工 业 股 份 有 限 公 司 北 京 顺 义 分 公 司，批 号 ２０１６０７０５）１片 ／次，ｑ８ｈ；骨肽片（安微宏业药业有限 公司，批号 １６０７０２）４０ｍｇ／次，ｑ８ｈ；治伤胶囊（杭州朱 养心药业有限公司，批号 １６０６０６）１．５ｇ／次，ｂｉｄ；仙灵 骨葆胶囊（贵州同济堂制药有限公司，批号 １５１１０４３） １．５ｇ／次，ｂｉｄ。３ｄ后，该患者于门诊复位室复查，医师 开具 １４ｄ口服药医嘱：盘龙七片（陕西盘龙药业集团 股份有限公司，批号 ２０１６１００２）１．２ｇ／次，ｔｉｄ。再次复 查时，出现皮肤黄染等症状，医师建议患者停药并检查 肝功能。２０１６年 １２月 １８日患者出现血尿，于本市某 三级 医 院 检 查 肝 肾 功 能，ＡＬＴ２９４Ｕ／Ｌ↑，ＡＬＰ３５４ Ｕ／Ｌ↑，ｍ－ＡＳＴ２８Ｕ／Ｌ↑，肾功能无明显异常。２０１６
关键词 药物性肝损害，肝细胞损伤型，用药安全 中图分类号：Ｒ９６９ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００６５６８７（２０１９）０２００１３０２
药物性肝损害（ＤＩＬＩ）是一种由药物或其代谢产物 引起的肝功能异常，包括肝脏的过敏反应或肝细胞损 害。临床表现多样，包括黄疸、乏力、恶心、呕吐、厌食 等，并伴有转氨酶和胆红素升高［１］。该病的发病人群 广泛，既可以是健康人群，也可以是既往已经患有肝病 的人群。病情较轻者可在停药数周至数月内恢复，重 者可能发生暴发性肝功能衰竭，常出现病死。本文从 １例药物性 肝 损 害 患 者 病 历 出 发，分 析 导 致 药 物 性 肝 损害的原因及治疗方法。 １ 病史摘要
最后一个可疑药物是盘龙七片。盘龙七片也是中 成药，该药配方中只有川乌和草乌毒性最大，且为未炮 制品入药。 生 草 乌 有 大 毒，有 抗 炎、止 痛 的 功 效。 川 乌、草乌中主要成分为脂溶性乌头碱，但乌头碱最明显 的不良反应是对心脏及神经系统的毒性，比如诱导心 肌细胞凋亡，对神经系统造成损伤，使人产生麻木、视 物不清等症状。还未出现盘龙七片或乌头类药物对肝 脏系统产生不良反应的报道，但在一些草乌中毒身亡 的尸体中发现存在肝细胞变性的情况，也不能排除草 乌会引起肝损害的可能［５，６］。该患者盘龙七片的医嘱 为 １４ｄ，复查时已出现黄染等肝细胞损伤的表现，１２ 月 １８日出现血尿后至医院检查，乌头类药物会对肾脏 造成损 伤，血 尿 可 能 与 其 有 关。当 日 的 肝 功 能 检 查 ＡＬＴ２９４Ｕ／Ｌ，ＡＬＴ是肝脏损伤最为敏感的指标，停药 后 １２月 ２６日复查肝功能 ＡＬＴ降至 ４５Ｕ／Ｌ。从用药 时机、停药时间和肝功能变化分析，该患者药物性肝损 害与盘龙七片关系更大。
目前为止，仙灵骨葆导致肝功能损伤的机制尚不 清楚，有文献报道，可能与仙灵骨葆中的主药淫羊藿有 关。淫羊藿有雄激素样作用，可干扰肝细胞的正常代 谢，引起肝内毛细胆管的胆汁淤积而出现黄疸及肝功 能异常［３］。近年也有文献报道服用中药材淫羊藿后出 现肝损害的病例［４］。该患者第一次肝功能检查 ＡＬＴ ２９４Ｕ／Ｌ，ＡＬＰ３５４Ｕ／Ｌ，属于淤胆型药物性肝损伤，符 合淫羊藿代谢对肝脏的影响。但仙灵骨葆胶囊的医嘱 同样只有 ３ｄ，与发生肝损伤的日期存在时间间隔，相 关性明显变小。
洛芬待因片为镇痛药的复合制剂，每片含有 ２００ ｍｇ布洛芬和 １２．５ｍｇ可待因。布洛芬属于非甾体抗 炎药 （ＮＳＡＩＤｓ）。 众 所 周 知，ＮＳＡＩＤｓ除 了 常 见 胃 肠 道 不良 反 应 外，还 可 能 导 致 暴 发 性 肝 衰 竭、急 性 肾 衰 竭 等。一学者整理 ＣＮＫＩ中 １９９６—２０１２年间有关布洛芬 的不良反应病例，发现服药 １～３ｄ出现 ＡＤＲ的病例占 ２８．１８％，服药超过 ３ｄ出现 ＡＤＲ的病例占２２．７３％［２］。 该患者洛芬待因的医嘱仅为 ３ｄ，与复查出现黄染症状 的时间存在一定间隔，排除该患者的药物性肝损害由 洛芬待因导致的可能。
天津药学 Ｔｉａｎｊｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｙ ２０１９年 第 ３１卷 第 ２期
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安全用药
１例疑似盘龙七片药物性肝损害患者病例分析
葛振华，房德敏，李 陆
（天津市天津医院，天津 ３００２１１）
摘 要 目的：探讨药物性肝损害患者初始用药方案，分析其中可能导致药物性肝损害的药物及治疗方案。方法：根 据药物性肝损害诊治指南及药物性肝损害因果关系评估表，分析本院 １例药物性肝损害患者的初始用药方案，评估可能 导致肝损害的药物，并结合指南对后期治疗方案进行筛选。结果：患者初始用药方案中，洛芬待因片、仙灵骨葆胶囊及盘 龙七片引发药物性肝损害的可能较大。仙灵骨葆胶囊中的淫羊藿及盘龙七片中的川乌、草乌都会引起肝脏的损伤。通过 服药时间及因果评估，发现患者的肝损害与盘龙七片存在明显的时间相关性。结论：药物性肝损害发病人群广泛，病情轻 重不同，较易被患者及临床忽视。药师在面对该类病情时应充分发挥专业技能，保障患者用药安全。
仙灵骨葆是一类滋养补肾、接骨健骨的中成药，临 床常用于骨折后的患者。近年来发现服用仙灵骨葆的 患者有出 现 肝 损 害 的 情 况。据 统 计，２００４年 １月 １ 日—２０１６年 ７月 ２１日国家药品不良反应监测数据库 共收到仙灵骨葆口服制剂不良反应报告 ２６６５例，其 中严重报告 ８１例（３．１％）。仙灵骨葆口服制剂导致肝
收稿日期：２０１８１１２ 通讯作者：李陆，Ｅ－ｍａｉｌ：９９２９９６３７＠ｑｑ．ｃｏｍ。
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天津药学 Ｔｉａｎｊｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｙ ２０１９年 第 ３１卷 第 ２期
损伤的临床表现包括乏力、食欲不振、厌油、恶心、上腹 胀痛、尿黄、目黄、皮肤黄染等，并伴有谷丙转氨酶、谷 草转氨酶、胆红素等升高，严重者可出现肝衰竭，长期 连续用药、老年患者用药等可能会增加这种风险。ＣＦ ＤＡ在 ２０１６年 １２月 ８日发布消息“提醒公众注意仙灵 骨葆口服制剂引起的肝损伤风险”。