抗维生素D佝偻病综述

研究综述

摘要：抗维生素D性佝偻病（vitaminD-resi-stantrickets）是一种肾小管遗传缺陷性疾病，发病率约1：25，000。有低血磷性和低血钙性两种。比较多见的是低血磷性抗维生素D佝偻病，又称家族性低磷血症(familialhypophosph- atemia)，或肾性低血磷性佝偻病(renalhypophosphatemicrickets)。本文从临床症状、疾病诊断、临床治疗和研究现状对抗维生素D性佝偻病展开论述，结合相关文献，合理分析，对抗维生素D性佝偻病进行了细致解析。

关键词：抗维生素D性佝偻病临床症状疾病诊断临床治疗研究现状

抗维生素D性佝偻病（VitaminD-resistantrickets）有低血磷性和低血钙性两种。多见的是低血磷性抗维生素D佝偻病，又称家族性低磷血症。低血磷酸盐性佝偻病是家族性的或罕见为获得性的疾病。其特征包括低磷酸盐血症，肠道钙吸收功能障碍，对维生素D无反应的佝偻病或骨质疏松。家族性低血磷酸盐性佝偻病为X连锁显性遗传。女性患者骨骼疾病较男性为轻，可仅表现为低磷酸盐血症。散发的获得性病例常与良性间质性肿瘤有关(癌基因性佝偻病)。

低血磷酸盐性佝偻病主要的病理生理变化是近端肾小管对磷酸盐重吸收减少，小肠对钙，磷酸盐吸收亦减少。甲状旁腺激素和维生素D水平正常。低血磷酸盐性佝偻病可分为两型。Ⅰ型，肾脏合成1，25-二羟维生素D3减少，导致其血浆浓度降低。Ⅱ型，1，25-二羟维生素D3血浆浓度正常或升高，而细胞对1，

25-二羟维生素反应降低。

临床症状

本病各种症状比维生素D依赖性拘楼病出现的晚，血磷低下，尿磷增加，对一般剂量维生素D没有反应，钙从肠道吸收不良，尿钙减少或正常，从出生后一年末到第二年初才出现症状。患儿一般状况良好，没有肌张力低下表现。将近周岁时下肢开始负重，才发现症状，O型腿或X型腿常为最早发现的体征，其他佝偻病的骨骼变化很轻，常不被家长注意。严重的有进行性骨骼发育畸形和多发性骨折，并有骨骼疼痛甚至不能行走，有时出现严重的鸡胸、漏斗胸、肋外翻、“手镯”及“脚镯”等。身长增长多受到影响，使生长发育停滞，但在年长儿发病者对其身长增长影响不大。双下肢弯曲畸形，下肢疼痛，行走无力，骨质疏松或多发性骨折，牙釉质发育不良，牙痛，牙易脱落且不易再生，患者智力正常。

X线骨片可见轻重不等的佝偻病变化，活动期与恢复期病变同时存在，在股骨、胫骨最易查出。实验室所见主要以低血磷为主，多在0.65mmol/h（2mg/dl）左右，血钙可在正常范围内或偏低。尿常规和肾功能正常，尿中无氨基酸。肾小管回吸收磷率降低。并发症：有进行性骨畸形和多发性骨折，并有骨骼疼痛，甚至不能行走牙质较差。身材矮小。

疾病诊断

诊断特点:(1)多在l-2岁后发病，有家族史，并有1/3散发病例，也可继发于汞铝中毒。(2)重症活动性佝偻病，骨疼、生长慢，但若年长儿发病者，生长发育可正常。(3)血磷明显降低，尿磷增多，血钙减低或正常。尿钙正常，粪钙

增多。血碱性磷酸酶升高。血二氧化碳结合力正常。(4)用一般剂量维生素D治疗无效。

实验室检查：实验室所见主要的生化异常是低血磷，但应注意不同性别、年龄与血清之间的关系。血清磷值下降0.48～0.97mmol/L(1.5～3.0mg/dl)，多在0.65mmol/L(2mg/dl)左右，血钙值正常或稍降低，血清碱性磷酸酶活性增高，虽然存在低磷血症，但尿磷仍排出增加，说明肾小管对磷的重吸收障碍从未发现有氨基酸尿、葡糖尿、磷酸盐及钾。有人发现即便有肾小管磷重吸收障碍，在出生的最初几个月，由于肾小球滤过率相当低，血清磷浓度可能正常。所以最早的实验室异常可能是血清碱性磷酸酶活性增高。尿常规和肾功能正常，肾小管回吸收磷率降低。

X片诊断：X线骨片可见轻重不等的佝偻病变化，活动期与恢复期病变同时存在，在股骨、胫骨最易查出。有骨龄落后膝外翻或内翻。干骺端增宽，呈碎片状，骨小梁粗大在胫骨近端、远端以及股骨、桡骨、尺骨远端干骺端皆可出现杯口状改变。

鉴别诊断

1、低血钙性抗D佝偻病一般为常染色体显性遗传。血磷正常，而血钙减

低，晚期出现手足搐搦症。血氯增高并可出现氨基酸尿。

2、维生素D依赖性佝偻病本病为常染色体隐性遗传病。多1岁发病，可

出现重症佝偻病症状，生长发育迟缓和牙釉质发育不全。多数以低钙

血症为特点，有时有手足搐溺症发作。血清磷正常或减少。血清碱性

磷酸酶显着增高。骨与肝的碱性磷酸酶的同功酶增高。尿钙减少，大

多数含有氨基酸尿。治疗上必须用超量维生素D(可高达正常治疗量

的100倍)或25-OH0.4-0.7毫克/日，亦可应用1,25-用

其生理量1微克/日即可使之治愈。或以la-0H2微克/日口服亦可

收到同样效果。

3、肾小管酸中毒多为先天性远端肾小管不能分泌氢离子，以致产生体内

酸中毒，并影响到肾小管中钙、钾、磷的吸收。有家族史及酸中毒，

生长迟缓，易感染，活动性佝偻病或骨软化症，脱水，多尿;肾钙化、

肾结石;血二氧化碳结合力降低，血氯升高，血钙、磷、钾可降低。

尿PH呈碱性或中性(>6)，尿钙升高。治疗纠正酸中毒给予碱性药;

授予维生素D和钙剂;纠正低血钾症;其他:双氢克尿塞1毫克/公斤/

日，治近端肾小管酸中毒有一定疗效。氨苯喋吮治疗远端肾小管酸中

毒有一定疗效。继发性患者可除去病因。

4、既往有肝、肾疾病或长期口服抗癫痫药物史，又有重症活动性佝偻病

的改变，应考虑有无肝性、肾性或抗癫痛药物性佝偻病的可能性。

5、范可尼氏综合征本病是常染色体隐性遗传的少见病，近端肾小管受

损，对钙、磷、碳酸氢根、钾、钠、糖、蛋白质、氨基酸等物质重吸

收不全即发病。小儿生后4-6月之前为正常发育。其后出现多饮多尿，

1岁出现发育障碍、纳呆、营养不良、脱水、酸中毒、全身无力。多

数病例在组织中胱氨酸沉着，可见肝、脾肿大。血钙、磷、钾可降低;

血碱性磷酸酶及血氯增高，血二氧化碳结合力降低。以糖尿、氨基酸

尿、磷酸盐尿和低磷血症，呈现明显发育障碍与重症佝偻病为特点。