几种辅料的配伍禁忌

硬脂酸美是最常用的润滑剂，但有些药物与硬脂酸镁存在配伍禁忌。

一些药物与硬脂酸镁不相容如：阿司匹林、铁盐、一些维生素类药物、生物碱盐和对镁离子敏感的药物-强有机酸盐

1.含有羧基的药物：硝苯地平(查阅PDR介绍拜耳的硝苯地平处方中有硬镁)、头孢克洛、布洛芬、克拉霉素、雷米普利、左旋氧氟沙星、双氯氛酸、酮咯酸、群多普利

2.有机盐类：福辛普利钠、醋酸氯吡格雷

3.含有巯基的药物：奥美拉唑、硫唑嘌呤

硬脂酸镁呈疏水性，并能阻滞药物从固体剂型中溶出；因此，在处方中使用可能最低的浓度。处方中硬脂酸镁的含量和混合时间对胶囊剂的溶出度敏感；硬脂酸镁用量过高和长时间混合将形成疏水粉末床，致使胶囊壳溶解后内容物不能分散。

在硬脂酸镁和片剂颗粒混合时，混合的变异系数增加，溶出速度降低。混合时间增加，片剂溶出速度和破碎强度降低；硬脂酸镁也可能增加片剂的脆碎度。因此，硬脂酸镁的混合时间应谨慎控制。

已确定硬脂酸镁有多种晶型的存在。有三水合物、二水合物和无水物，无定形形式也已发现。水合物在潮湿的环境中稳定，无水物在相对湿度达到50%以上时有吸湿性，更高湿度下二水合物转化成三水合物。在105℃干燥任何一种水合物能形成无水物。

现在还没有确定纯的硬脂酸镁哪种晶型拥有最好的润滑特性。工业生产的硬脂酸镁是各种晶型的混合物。在加热过程中，晶型有可能转化，所以确定硬脂酸镁粉末的物理特性，例如比表面积，应考虑预处理条件。

硬脂酸镁的物理特性会随生产厂商、不同批号变化而异，因为粉末的固态性质受生产变因的影响。同一生产厂商生产的不同批号的硬脂酸镁物理特性的变化已有研究报道。也许因这些可变因素，就不能武断地说溶出速度降低与其观察到的润滑作用相关。

然而，不同批号的硬脂酸镁各种物理特性，例如比表面积、粒度、晶体结构、含湿量、脂肪酸组成等与润滑效果有关。在某些情况下，因硬脂酸镁的作用引起溶出速度的降低，可在处方中加入高膨胀性的崩解剂

据报道，硬脂酸镁疏水的特性会随批号变化，由于存在水溶性、表面活性杂质，例如硬脂酸钠。含有低浓度的这类杂质的批号，比使用含有更高浓度这类杂质的批号能更大地阻滞药物的溶出。有研究报道认为润滑作用与片剂处方润滑剂的脂肪酸组成（硬脂酸：棕榈酸）有关。根据严密的数据和片剂所用材料特性。然而，其他有些报道表明脂肪酸组成对润滑剂活性无影响，高纯度的硬脂酸镁与市售的商品润滑效果一样。

几种常用辅料的配伍禁忌

苯扎溴铵跟那些成分有配伍禁忌

苯扎溴铵与碘、碘化钾、蛋白银、硝酸银、硫酸锌、黄降汞、酒石酸、水杨酸盐、枸橼酸盐、5%以上硼酸液、白陶土、过氧化物及磺胺类药物等有配伍禁忌。

遇肥皂及其他阴性表面活性剂、有机物如血清、脓液等作用减弱。

乳糖的配伍问题

乳糖作为片剂辅料，也有某些缺点，如与胺类药物配伍后压制的片剂，日久会呈现棕黄色，原因是由于乳糖中或多或少含有5-羟甲基－糖醛等杂质，能与胺类药物等生成棕黄色的加成物。

乳糖和脯甲胺同时使用，片子会变黄

羧甲基纤维素钠

羧甲基纤维素钠以其增黏的特性，广泛应用于口服和局部用药物制剂。但其与强酸溶液、可溶性铁盐以及一些其他金属如铝、汞和锌等有配伍禁忌。在乳膏剂配方中，如果其他物料含的可溶性铁盐超标，会引起乳膏颜色的改变；在制剂中如与95%的乙醇混合时，会产生沉淀；另外，羧甲基纤维素钠吸湿性较强，制备对水敏感的药物片剂时需要慎重使用。

低取代羟丙纤维素

低取代羟丙纤维素主要应用于片剂和胶囊剂的崩解剂和片剂的黏合剂。但低取代羟丙纤维素与碱性物质可发生反应，因此片剂处方中如含有碱性物质在经过长时间的贮藏后，崩解或溶出时间有可能延长。对于这点，制剂原料为碱性物质且处方中有低取代羟丙纤维素时，生产企业应加强稳定性试验中崩解时限和溶出度的考察。

羟丙甲纤维素

羟丙甲纤维素在口服和局部用制剂中得到越来越广泛的应用，但其和一些氧化剂有配伍禁忌；另由于羟丙甲纤维素为非离子化合物，因此与金属盐或离子化有机物可形成不溶性沉淀；另外其在眼科滴眼剂中作为增黏剂时，因其水溶液易受微生物的侵袭，因此贮藏时应加入防腐抗菌剂，防腐抗菌剂以苯扎氯铵为最好。

硬脂酸镁作为片剂和胶囊剂的润滑剂而广泛应用。但由于其呈疏水性并能阻滞药物从固体剂型中溶出，因此在处方中应尽量使其浓度降至最低。尤其是在直接压片处方中，硬脂酸镁的使用量不得超过0.5%，否则会使片剂产生软化效应；在硬脂酸镁和片剂颗粒混合时，混合时间增加会引起片剂溶出速度和破脆强度降低，因此硬脂酸镁的混合时间应谨慎控制；由于硬脂酸镁与强酸、强碱和铁盐有配伍禁忌，故在含有阿司匹林、一些维生素、大多数生物碱盐的药物制剂中不得使用。

乳糖

乳糖作为片剂和胶囊剂的填充剂或稀释剂越来越广泛应用于国内药品生产企业中。但其与含伯胺或仲胺的药物易发生Maillard缩合反应，因此以阿司匹林、茶碱、青霉素、苯巴比妥为原料的药物制剂应避免使用乳糖。

酸性较强的药物，如对氨基水杨酸钠、水杨酸钠等能使淀粉胶化而影响制剂的崩解性能，因此酸性较强的药物应尽量避免使用淀粉；糊精在药物检测中影响药物提取以至干扰其含量测定，故含量较低的药物制剂应慎重使用。

“卡波姆”与苯酚、阳离子聚合物、强酸类、及高浓度电解质配伍会发生浑浊或沉淀；可被间苯二酚着色；暴露于空气中会被氧化，粘度降低。

磷酸氢钙与四环素类抗生素有配伍禁忌。

粉碎得无水磷酸氢钙表面是碱性的，因而它不能与那些对碱性PH敏感的药物配伍使用。

片剂胶囊剂辅料配伍使用经验

先说胶囊剂吧，相对于片剂，胶囊剂固体这块主要是装量差异，就其因素不外乎流动性、粒度分布。为此我们要做的就是熟练掌握常见固体辅料（各种规格、不同厂家的差异务必谙熟于胸）的特性，当然对于原料根据特性（这里指物理外观方面的如细粉还颗粒、结晶状还是片状、轻重、滑还是涩等等）也应有一定的掌握，尤其是你做保健品OEM时，原料特多（基本上每个品种都有10中以上的原料、它们规格也多，这时对原料特性的掌握显得尤为重要），对工艺的要求特高，(不像药品工艺变更要报CFDA批准，所以它的工艺很稳定，以至于没什么工艺可谈)，接触的辅料也非常多，根据原料、辅料料性调节辅料，通过各种方法保持良好的流动性和粒度分布均匀，就是工艺技术的核心。你可以都过制粒，当然我一般不用（太耗时不划算），还有一法压片后用18目左右整粒，这样可能装量会比粉末大些，处理前先小试下子，以防不测。我就是这样做的^_^。以上两法都是不太愿意推荐使用的方法，我认为还考虑辅料调整，直接填充最好。成分损失最小、最省时、最省事，力荐。常见辅料配伍如下：以下是本人工作总结经验仅供参考：具体视物料情况调整。

MCC102: MD约2：3左右，改善流动性差和物料分层现象。

Dpd：MCC101（orDt）约1：2～3，有效改善装量达不到及流动性差情况。

如有分层可加入适量的MD调整。当然Mg.s和SiO2依然很重要用量1%~3%具体调节呗。总之生产中会遇到很多很多各种问题，还要根据物料特性去摸摸吧。