CHAPTER静脉麻醉药

h
4
概述2
2、药动学方面：消除快，无蓄积性；代谢不 依赖肝功能，不产生活性代谢物。
3、药效学方面：麻醉作用强、快、短，诱导 平稳无兴奋现象；苏醒快；麻醉浓度易调控； 镇痛、肌松作用强；有特异性拮抗药。
4、不良wenku.baidu.com应方面：不良反应少而轻，毒性低， 安全范围大。
四、静脉麻醉药的主要优、缺点(与吸入麻醉药 相比)： Tab.
Review
吸入麻醉药的主要特点：
1、麻醉效果较好：有一定肌松及镇痛作用。
2、麻醉可控性好：麻醉分期较明显，深度易控 （调节吸入气药物浓度）。
3、麻醉要求较高：需特殊设备。
4、对手术室可能有危险：可能污染手术室空气， 可能引起手术室燃烧、爆炸。
5、可能刺激呼吸道，引起呼吸道分泌物增加。
h
1
Chapter 5
2、循环系统：明显抑制
扩张容量血管，降低心肌收缩力，降低血
压。因不增强心肌的应激性，故在无缺氧及 CO2潴留时，一般不引起心律失常。
3、呼吸系统：明显抑制
h
9
巴比妥类5
潮气降量低下呼降吸→中呼枢吸对暂C停O，2的其敏程感度性、→持呼续吸时频间率与、 剂量、注射速度、麻醉前用药有关。
浅麻时气管内插管，易引起喉和支气管痉 挛。
二、其它巴比妥类麻醉药 Tab.
h
13
Section 3 非巴比妥类静脉麻醉药
一、丙泊酚(propofol，异丙酚，二异丙酚)
【理化性质】
脂溶性高，不溶于水，临床用其乳剂。
【体内过程】
静注后分布广，呈三室模型，血浆蛋白结
合率为95%，达峰效应时间为90s，主经肝代谢， 代谢物无药理活性，尿中原形药物<1%，适于 静输维持麻醉。
★脑电变化似自然睡眠：觉醒波→高幅慢 波→爆发性抑制→等电位；双频谱指数可保持 在55以下（少致术中觉醒）。且能剂量依赖性 地抑制体感诱发电位和听觉诱发电位。
h
8
巴比妥类4
★无镇痛（浅麻时尚可增强痛觉反应）及 肌松作用。
★收缩脑血管，减少脑血流，降低颅内压 及脑耗氧，且降低脑耗氧>减少脑血流，对颅 脑手术有利，对脑有一定保护作用。
To be known：静脉麻醉药的优缺点、分类；美 索比妥、硫戊比妥的特点。
h
3
Section 1 概述
一、概念
静脉麻醉药（intravenous anesthetics）： 指经静脉途径给予的全身麻醉药。
二、分类（按化学结构）
巴比妥类
非巴比妥类
三、静脉麻醉药的理想条件
1、理化性质方面：易溶于水、溶液稳定；无刺 激性。
2) 抑制电压依赖性Na+通道和K+通道→抑制神 经元高频放电及放电的扩散
3) 削弱或拮抗谷氨酸(中枢兴奋性递质)的作用， 降低中枢兴奋性。
h
11
【临床应用】
巴比妥类7
1、诱导麻醉；2、抗惊厥；3、脑保护
【不良反应】
1、呼吸、循环抑制明显：易致喉痉挛；心率加 快，心肌耗氧增加。心动过速及冠心病者不 宜使用。
h
5
Section 2 巴比妥类静脉麻醉药
一、硫喷妥钠(thiopental sodium)
【体内过程】
脂溶性很高(油/水分配系数为580)， pKa为 7.6，血浆蛋白结合率为72%～86%，易透过血/ 脑屏障及血/胎盘屏障，主经肝缓慢代谢而消除， 故：
★静注后经一次臂-脑循环(约10s)即可产生作
Intravenous anesthetics
静脉麻醉药
The department of pharmacology：辛志伟
h
2
Purpose and requirement
To be master：硫喷妥钠、丙泊酚、氯胺酮的主 要药理作用及机制，药代动力学特点，临床 麻醉中的应用及不良反应。
To be familial with：羟丁酸钠，依托米酯的主 要作用特点、临床应用及主要不良反应。
4、肝、肾功：影响小，虽减少肝、肾血流量， 但一般不引起病理性损害。
5、消化系统：可松驰贲门括约肌→胃内容返流 →误吸。
6、其它：降低眼内压（有利眼科手术）；深麻
时抑制妊娠子宫收缩；一过性血钾轻度下降。
h
10
【作用机制】
巴比妥类6
1) 拟GABA作用：与GABAA-R的巴比妥类结合 位点结合，从而①直接开放 Cl-通道； ②延 长Cl-通道开放时间，使胞膜超极化。(此作 用不同于苯二氮卓类)
★酸中毒时，因药物解离少，可致麻醉加深； 而碱中毒时反之。
★肥胖者因分布容积增加，可致消除减慢， 而小儿因肝清除率快，而消除较快。
★硫喷妥钠诱导后剖宫产的新生儿，其体内
硫喷妥钠的消除半衰期为11.0～42.7h。
h
7
【药理作用】
巴比妥类3
1、CNS：镇静、催眠、抗惊厥、麻醉
★麻醉作用快（静注后10～30s内意识消失， 1min作用达峰），维持短（15～20min初醒， 后再睡眠3～5h）。
用，30s脑内浓度达峰；因迅速再分布于骨骼肌、
脂肪等，故5min后脑内浓度即降至峰浓度的
50%；20min为峰浓度的10%；30min时仅峰浓
度的4%，因此单次给药麻醉维持时间短；反复
h
6
巴比妥类2
用药后，因贮存的药物缓慢释放入血，可致苏 醒期延长，或出现苏醒后又长时间睡眠。
★尿毒症、肝硬化等低蛋白血症者，因游离 药物浓度增加，而对之异常敏感。
2、呼吸系统：明显抑制
h
15
非巴比妥类3
频率减慢、潮气量减少，甚至呼吸暂停
抑制咽喉反射，有利插管
【药理作用】
h
14
1、CNS：镇静、催眠、抗惊厥、麻醉
非巴比妥类2
起效快（静注经1次臂-脑循环即可发挥作 用），诱导平稳（无肌肉不自主运动、咳嗽、 呃逆等），麻醉效价为硫喷妥钠的1.8倍；维持 时间短（5～10min），苏醒快且无兴奋现象。
降低脑血流、颅内压及脑耗氧，有脑保护
作用；BIS与血药浓度相关性好（BIS在63、51 时分别有50%、95%的病人对语言指令无应答， 在77时95%的病人无回忆）。
2、局部刺激：溶液pH10.5～11，误入动脉可致
强烈收缩→肢体及指端剧痛、皮肤苍白、动
脉搏动消失，甚至肢体坏死。处理：在原动
脉处注入普鲁卡因、罂粟碱等解除动脉痉挛。
h
12
巴比妥类8
3、诱导肝药酶：增加卟啉生成，诱发卟啉症 急性发作，卟啉症者忌用。
4、过敏反应：偶见。
【禁忌症】
呼吸道有梗阻或难保其畅通者；支气管哮 喘；卟啉症；严重失代偿的心脏病及心血管 功能不稳定者（包括未经处理的休克、脱水 病人）。