脂质体
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将水溶性药物溶于磷酸盐缓冲液
磷脂、胆固醇与脂溶性药物共溶 于有机溶剂
制备方法
4．逆相蒸发法
W/O乳剂 超 声
混合，超声处理直至形成稳定的W/O乳剂
制备方法
4．逆相蒸发法
蒸发
有机溶剂
磷酸盐 缓冲液
减压蒸发除去有机溶剂 达到胶态后，加入磷酸 盐缓冲液，旋转使器壁
上凝胶脱落，继续减压
蒸发除去有机溶剂，得 到脂质体水性混悬液。
制备方法
制备方法
5．冷冻干燥法
作用机理:
吸附 adsorption
脂交换 lipid exchange 磷酸脂酶消化 内吞 endocytosis 扩散 融合 fusion
膜间转运与接触释放
吸附
内吞、融合
优点
靶向性
细胞亲和性
长效性
优点
组织相容性
降低毒副作用
保护稳定性
应用概况
• 1971年英国莱门等人开始将脂质体用于药物载体。 • 我国上世纪80年代开始进行脂质体的研究工作 • 2000年，世界脂质体产品销售额为12亿美元。2005年，达 33亿美元，增长率为175%。 • 国外已上市的脂质体药物品种有两性霉素、多柔比星和柔红 霉素，均为抗癌药物。抗癌药物脂质体是脂质体最重要的应 用。目前还有约30种脂质体抗癌药物正在临床试验或等待批 准上市。
1 抗癌药物脂质体
应用
2 主动靶向脂质体 3 基因治疗用脂质体
药品名 阿霉素
柔红霉素 长春新碱 紫杉醇 顺铂 维甲酸 羟基喜树碱 氨基喜树碱 拓扑替康 依立替康 Lurtotecan 阿糖胞苷
商品名 Myocet Doxil Caelyx Dox-sl LED MCC-465（免疫脂质体） DaunoXome Onco TCS VincaXome LEP SPI-77 ATTA-IV
谢谢!
载药脂质体的结构示意图
定义
载药脂质体的立体结构示意图
分类
单室脂质体
脂质体
(脂质体层数）
多室脂质体
小 单 室 脂 质 体
大 单 室 脂 质 体
多 室 室 脂 质 体
大 多 孔 脂 质 体
球径
分类
单层状，比单 室质体可多包 封10倍的药物
。
分类
制备方法
设计一个脂质体制剂首先至少要考虑三个问题:
LE-SN38 LE-GL14721 NX-211,SPI-355,OSI-211 DepoCyt
进展情况 2001 年上市 1995 年上市 2002 年上市 临床 II 临床 I/II 临床 I/II 1996 年上市 临床 II/III 临床 II 临床 II/III 临床 III 临床 II 临床 I 临床 I 临床 I/II 临床 I/II 临床 II 已上市
类脂的选择
脂质体结构的选择
脂质体的粒径
脂质体的结构和粒径主要受脂质体制备方法的 影响。因此脂质体制备方法的选择是首先需要 考虑的。
制备方法
• 注入法 • 薄膜分散法 • 超声波分散法
• 逆相蒸发法
• 冷冻干燥法
制备方法
1．注入法
• 将磷脂与胆固醇等类脂质及脂溶性药物溶于有机溶 剂中（一般多采用乙醚）， • 然后将此药液经注射器缓缓注入加热至50℃（并用 磁力搅拌）的磷酸盐缓冲液（或含有水溶性药物） 中 • 加完后，不断搅拌至乙醚除尽为止，
存在问题
载药量相对较低； 血液中存在时间短；
存在的 问题
靶向性不强; 贮藏中稳定性差；
脂质体是靶向给药系统的一种很有发展前途的新剂 型。脂质体作为药物载体的应用具备许多优点，但 也还存在一些缺陷和生产、应用局限性。随着脂质 体研究工作的不断深入，还会有更新型脂质体出现 来克服这些不足，使其具有更广阔的应用前景。
• 即制得大多孔脂质体，其粒径较大，不适宜静脉注 射。
• 再将脂质体混悬液通过高压乳匀二次，则所得的成 品。
制备方法
2．薄膜分散法
制备方法
2．薄膜分散法
• 1 多用于脂溶性药物脂质体的制备
• 2 制备方法简单，脂溶性药物包封率较高 • 3 多室脂质体，粒径较大，若需减小粒径，
需经超声或高压乳匀处理
制备方法
4．逆相蒸发法
阿霉素
阿霉素是一种抗肿瘤抗生素，可抑制RNA 和DNA的合成，对RN A的抑制作用最强，抗瘤谱较广，对多种肿瘤均有作用，属周 期非特异性药物，对各种生长周期的肿瘤细胞都有杀灭作用。
制备方法
• 例 pH梯度法包封阿霉素
• 空白脂质体的制备：以 pH为 4的 300mmol/L枸橼酸水 溶液为介质，采用逆相蒸发法或薄膜法制备空白脂质 体（脂质体囊泡内部pH为4）。 • 用1mol/L的氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液调节上述空白 脂质体混悬液的 pH至 7.8，使脂质体膜内外形成质子 的梯度，即得到脂质体膜的内部为酸性（ pH4.0）， 外部为碱性(pH7.8)的脂质体。 • 将阿霉素用pH7.8的Hepes缓冲液溶解，60C孵育。 • 在60C条件下，将脂质体混悬液与阿霉素溶液混合 轻摇，孵育10-15分钟即可。
脂质体 Liposomes
1 2
定义 分类 制备方法 作用机理 优点 应用前景和存在问题
3 4 5 6
定义
脂质体（或称类脂小球，液晶微囊）：是将药物包封于类脂质 （如磷脂、胆固醇等）双分子层内形成的微型泡囊。
药物
磷脂类
附加剂
组成
脂质体组成与结构
定义
疏水性物质包裹于脂质 双分子层疏水性位置 亲水性物质包裹于脂质 双分子层亲水性位置 抗体蛋白可结合在脂质 体的表面，可具靶向性
制备方法
3．超声波分散法
• 将水溶性药物溶于磷酸盐缓冲液中， • 磷脂、胆固醇与脂溶性药物共溶于有机溶剂，混合， 搅拌，蒸发除去有机溶剂。 • 残液以超声波处理，然后分离出脂质体再混悬于磷
酸盐缓冲液中，制成脂质体的混悬型注射剂。
• 经超声波处理大多为单室脂质体。
制备方法
4．逆相蒸发法
水溶性药物 磷酸盐缓冲液 混合
磷脂、胆固醇与脂溶性药物共溶 于有机溶剂
制备方法
4．逆相蒸发法
W/O乳剂 超 声
混合，超声处理直至形成稳定的W/O乳剂
制备方法
4．逆相蒸发法
蒸发
有机溶剂
磷酸盐 缓冲液
减压蒸发除去有机溶剂 达到胶态后，加入磷酸 盐缓冲液，旋转使器壁
上凝胶脱落，继续减压
蒸发除去有机溶剂，得 到脂质体水性混悬液。
制备方法
制备方法
5．冷冻干燥法
作用机理:
吸附 adsorption
脂交换 lipid exchange 磷酸脂酶消化 内吞 endocytosis 扩散 融合 fusion
膜间转运与接触释放
吸附
内吞、融合
优点
靶向性
细胞亲和性
长效性
优点
组织相容性
降低毒副作用
保护稳定性
应用概况
• 1971年英国莱门等人开始将脂质体用于药物载体。 • 我国上世纪80年代开始进行脂质体的研究工作 • 2000年，世界脂质体产品销售额为12亿美元。2005年，达 33亿美元，增长率为175%。 • 国外已上市的脂质体药物品种有两性霉素、多柔比星和柔红 霉素，均为抗癌药物。抗癌药物脂质体是脂质体最重要的应 用。目前还有约30种脂质体抗癌药物正在临床试验或等待批 准上市。
1 抗癌药物脂质体
应用
2 主动靶向脂质体 3 基因治疗用脂质体
药品名 阿霉素
柔红霉素 长春新碱 紫杉醇 顺铂 维甲酸 羟基喜树碱 氨基喜树碱 拓扑替康 依立替康 Lurtotecan 阿糖胞苷
商品名 Myocet Doxil Caelyx Dox-sl LED MCC-465（免疫脂质体） DaunoXome Onco TCS VincaXome LEP SPI-77 ATTA-IV
谢谢!
载药脂质体的结构示意图
定义
载药脂质体的立体结构示意图
分类
单室脂质体
脂质体
(脂质体层数）
多室脂质体
小 单 室 脂 质 体
大 单 室 脂 质 体
多 室 室 脂 质 体
大 多 孔 脂 质 体
球径
分类
单层状，比单 室质体可多包 封10倍的药物
。
分类
制备方法
设计一个脂质体制剂首先至少要考虑三个问题:
LE-SN38 LE-GL14721 NX-211,SPI-355,OSI-211 DepoCyt
进展情况 2001 年上市 1995 年上市 2002 年上市 临床 II 临床 I/II 临床 I/II 1996 年上市 临床 II/III 临床 II 临床 II/III 临床 III 临床 II 临床 I 临床 I 临床 I/II 临床 I/II 临床 II 已上市
类脂的选择
脂质体结构的选择
脂质体的粒径
脂质体的结构和粒径主要受脂质体制备方法的 影响。因此脂质体制备方法的选择是首先需要 考虑的。
制备方法
• 注入法 • 薄膜分散法 • 超声波分散法
• 逆相蒸发法
• 冷冻干燥法
制备方法
1．注入法
• 将磷脂与胆固醇等类脂质及脂溶性药物溶于有机溶 剂中（一般多采用乙醚）， • 然后将此药液经注射器缓缓注入加热至50℃（并用 磁力搅拌）的磷酸盐缓冲液（或含有水溶性药物） 中 • 加完后，不断搅拌至乙醚除尽为止，
存在问题
载药量相对较低； 血液中存在时间短；
存在的 问题
靶向性不强; 贮藏中稳定性差；
脂质体是靶向给药系统的一种很有发展前途的新剂 型。脂质体作为药物载体的应用具备许多优点，但 也还存在一些缺陷和生产、应用局限性。随着脂质 体研究工作的不断深入，还会有更新型脂质体出现 来克服这些不足，使其具有更广阔的应用前景。
• 即制得大多孔脂质体，其粒径较大，不适宜静脉注 射。
• 再将脂质体混悬液通过高压乳匀二次，则所得的成 品。
制备方法
2．薄膜分散法
制备方法
2．薄膜分散法
• 1 多用于脂溶性药物脂质体的制备
• 2 制备方法简单，脂溶性药物包封率较高 • 3 多室脂质体，粒径较大，若需减小粒径，
需经超声或高压乳匀处理
制备方法
4．逆相蒸发法
阿霉素
阿霉素是一种抗肿瘤抗生素，可抑制RNA 和DNA的合成，对RN A的抑制作用最强，抗瘤谱较广，对多种肿瘤均有作用，属周 期非特异性药物，对各种生长周期的肿瘤细胞都有杀灭作用。
制备方法
• 例 pH梯度法包封阿霉素
• 空白脂质体的制备：以 pH为 4的 300mmol/L枸橼酸水 溶液为介质，采用逆相蒸发法或薄膜法制备空白脂质 体（脂质体囊泡内部pH为4）。 • 用1mol/L的氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液调节上述空白 脂质体混悬液的 pH至 7.8，使脂质体膜内外形成质子 的梯度，即得到脂质体膜的内部为酸性（ pH4.0）， 外部为碱性(pH7.8)的脂质体。 • 将阿霉素用pH7.8的Hepes缓冲液溶解，60C孵育。 • 在60C条件下，将脂质体混悬液与阿霉素溶液混合 轻摇，孵育10-15分钟即可。
脂质体 Liposomes
1 2
定义 分类 制备方法 作用机理 优点 应用前景和存在问题
3 4 5 6
定义
脂质体（或称类脂小球，液晶微囊）：是将药物包封于类脂质 （如磷脂、胆固醇等）双分子层内形成的微型泡囊。
药物
磷脂类
附加剂
组成
脂质体组成与结构
定义
疏水性物质包裹于脂质 双分子层疏水性位置 亲水性物质包裹于脂质 双分子层亲水性位置 抗体蛋白可结合在脂质 体的表面，可具靶向性
制备方法
3．超声波分散法
• 将水溶性药物溶于磷酸盐缓冲液中， • 磷脂、胆固醇与脂溶性药物共溶于有机溶剂，混合， 搅拌，蒸发除去有机溶剂。 • 残液以超声波处理，然后分离出脂质体再混悬于磷
酸盐缓冲液中，制成脂质体的混悬型注射剂。
• 经超声波处理大多为单室脂质体。
制备方法
4．逆相蒸发法
水溶性药物 磷酸盐缓冲液 混合