丙肝肝硬化的分级抗病毒治疗策略

+利巴韦林20015
2005年6 14
联合治疗方案
慢性丙肝抗病毒治疗的历程
罗氏派罗 欣全球上
市
G1: SVR约40–50% G2/3: SVR约80%
NIH推荐派罗欣+ 利巴韦林作为丙 肝治疗的金标准2
SVR=66%
获得国际多中 心临床试验最 高总体SVR率4
派罗欣是治疗 慢性丙肝的标
准用药
2002
3.Hadziyannis
15
SJ, et
al.
Ann Intern Med. 2004; 140(5): 346-55；4.Zeuzem S, et al. J Hepatol. 2005; 43(2): 250-7; 5.Swain et al, EASL 2007
丙肝治疗方案的演变
优化
48
• 基因型
Davis GL, et al. N Engl J Med. 1989; 321:71501-06.
医学ppt
8
我国省市自治区抗-HCV流行率
黑龙江
吉林
新疆
甘肃
辽宁
北京 河北 天津
青海
西藏
> 3%（14省） 2～3%（11省） < 2%（6省）
陕西 河南
四川 贵州
湖北
上海
浙江
湖南
江西 福建
云南
广西
中国丙肝防治指南 慢性丙肝标准治疗方案
基因型1型或HCV RNA>2×106拷贝/ml PEG IFN a-2a 180g +利巴韦林1000mg/d 48周
12周早期病毒学反应
>=2log HCV RNA
治疗到24周 HCV RNA检测
HCV RNA定性检测（-） 或定量(-)
继续治疗至 48周
2004 2005 2007
至今
III期临床派罗欣 疗效全面优于 普通干扰素1
制定慢性丙肝 标准治疗方案3
证实派罗欣治疗 HCV RNA
获得SVR即为彻 维持阴性
底根治5
>99%
1.Fried
MW
et
al.
N
Engl
J
Med.
2002;
347(13):
975-医82学；2p. hptttp://consensus.nih.gov/2002/2002HepatitisC2002116main.htm;
丙型肝炎抗病毒治疗的发展
SVR率(%)
80
70
60
50
41
40
30
25
20
13
10
0
普通干扰素 PEG-IFNα-2b
派罗欣®
1998年1
(12KD)
2004年3
2001年医2 学ppt
单药治疗方案
80
54 44
普通干扰素
PEG-IFNα-2b
派罗欣®
+ 利巴韦林
(12KD)
+利巴韦林
2002年4
注：不能耐受利巴韦林者：可单用PEG-IFN a
医学ppt
20
《中国丙肝防治指南》
患者的个体差异需要更个体化的治疗方案
病毒因素
基因型别 病毒载量
治疗因素
认知水平 药物类型 不良反应
医学ppt
宿主因素
应答情况
个体应答化快慢治疗
应答程度 身体状况
肥胖 肝硬化 合并症
21
我国丙型肝炎病毒感染的临床特征
丙肝病毒定性试验(-) 丙肝病毒定性试验(+)
继续治疗至48周
医停学药pp观t 察
<2log HCV RNA
考虑停药
19
《中国丙肝防治指南》
中国丙肝防治指南 慢性丙肝标准治疗方案
基因非1型或(和)HCV RNA <2 106 拷贝/ml
治疗方案： PEG- IFN a -2a 180μg，每周1次， 联合应用利巴韦林 800 mg/d，治疗24周。
医学ppt
17
Hadziyannis S, et al. Ann Intern Med 2004; 140: 346-55.
《丙型肝炎防治指南》的首选用药
以循证医学为原则， 参照国内外研究成果 制订
派罗欣+利巴韦林方案 是《中国丙肝防治指 南》推荐的首选方案
医学ppt
18
中华肝脏病杂志, 2004, 12(4): 194-198
台湾
海南
（1992-1995全国病毒性肝炎血清流行病学调查）
医学ppt
10
医学ppt
11
1982年Roche公司生产出基因工程干扰素
Sidney Pestka
医学ppt
12
1989
在HC的发现同时 开始探索IFN治疗丙型肝炎
IFN-α
衣壳
IFN-γ
IFN-β 2项普通IFN对
慢性丙肝的前瞻 性RCT，均证实
丙肝肝硬化的分级抗病毒
治疗策略
刘光伟
河南中医学院第一附属医院肝病科
医学ppt
1
引起肝脏炎症的因素多
病毒
合成
解毒
酒精
分解 灭活 代谢
免疫
医学ppt
药物 中毒
2
作 家 路 遥
医学ppt
彪演 员 傅
画家 陈逸飞
3
丙型病毒性肝炎的危害
发病率高—病毒性丙型肝炎发病逐年上升 经济损失严重—直接经济损失逾800亿 具有中国特色—输血,手术，吸毒 虚假广告多—“游医”和“虚假广告”欺骗病人 并发症多—肝外表现，糖尿病脂肪肝
周
• EVR
固
定
Baidu Nhomakorabea
疗
程
医学ppt
更优化
• 基因型 • 治疗期间的 病毒学应答 • 病毒载量
16
Hadziyannis研究奠定 慢性丙肝个体化、规范化方案的基础
基因1型——派罗欣®180 g+RBV1000–1200 mg/天，48周疗程 基因2/3型——派罗欣®180 g+RBV800 mg/天， 24周疗程
医学ppt
4
肝炎病毒 免疫细胞 医学ppt 重型肝炎
急性肝炎 慢性肝炎
肝炎肝硬5化
肝炎病毒（HCV)慢性感染的自
然
史
医学ppt
6
1989
衣壳
HCV的发现
Houghton M领导 的研究组首次克 隆、鉴定丙肝病 毒基因序列
RNA基因组
病毒颗粒 （核心）蛋白
医学ppt
Choo QL, et al. Science. 1989; 244: 359-62. Di Bisceglie AM, et al. N Engl J Med. 1989; 321: 1506-10.
➢ 以上世纪末输血或血源感染者为多 ➢ 西部和农村地区发病比例较高 ➢ 临床表现隐匿，多数发现时就诊断为肝硬化 ➢ 脾功能亢进表现较早，WBC和PLT下降明显 ➢ 干扰素治疗遇到困难 ➢ 缺乏疫苗和有效并可用于治疗的中和抗体
RNAI基F因N组 -Ω 对患者有效
D病（i 毒核Bis颗心ce粒）g蛋lie白ACMh,oeot
QL, et al. Science. 1989; 244: 359-62. al. N Engl J Med. 1989; 321: 1506-10.
Davis GL, et al. N Engl J Med. 1989; 321: 1501-06.