不宁腿综合征诊断与治疗

概述
1、1672 年，英国医生Thomas Willis 首次描述了不 安腿综合征(Restless legs Syndrome RLS)。 2、1945年，瑞典Ekbom报道了不宁腿综合征，该病 又称为Ekbom综合征。 3、临床表现：通常为夜间睡眠时，双下肢出现极度 的不适感，迫使患者不停地移动下肢或下地行走，导 致患者严重的睡眠障碍。该病虽然对生命没有危害， 但却严重影响患者的生活质量。
病因
3、症状性RLS （1）可能与铁缺乏有关，如见于缺铁性贫血、妊娠 期和尿毒症。 （2）多发性神经病、类风湿性关节炎、脊髓病变、 甲状腺功能亢进或减退症、帕金森病、2型糖尿病和多 发性硬化等合并RLS常见，其间是否存在病理生理联 系尚不清。 （3）抗精神病药物（酚噻嗪、锂剂、三环类）、多 巴胺受体阻滞剂、咖啡因等也可引起RLS。
可发生认知功能障碍；已有疾病的难以控制（糖尿病，高血压等） 等 妊娠妇女易出现并发症；尿毒症患者预后差的危险因素甚至可致 死
病因
RLS可能是潜在的遗传因素和（或）环境因素作用的复杂 疾病。 RLS分为遗传性、特发性和症状性。 1、大多数为特发性或病因不明。 2、50%以上RLS患者有家族史，呈常染色体显性遗传， 可疑基因为12q、14q和19q，与CAG三核苷酸重复序列有 关。儿童期发病者多有家族史。
相关检查
神经系统检查无异常，偶可发现糖尿病性或尿毒症性周围 神经病变等。
此病无特异性实验室检查，可明确继发性RLS病因。血常 规、血清铁、血清铁蛋白、叶酸、维生素B12可了解是否 存在缺铁性贫血或巨幼红细胞性贫血；肌酐可了解是否存 在肾功衰竭；甲状腺功能检查了解是否甲状腺功能异常
多导睡眠图：可记录反映睡眠中下肢异常运动的肌电位变 化，并可能出现睡眠潜伏期延长、夜间觉醒次数增多和睡 眠率下降等特征。
病理：人脑纹状体以外区域多巴胺能D2／D3 神经元逐渐缺失
发病机制
引起RLS的其他可能机制 周围神经异常：
感觉和运动神经传导速度异常 多无神经体征和周围神经紊乱 电镜没有发现神经末梢结构异常
血管因素
腿部代谢产物堆积，运动促进血液循环，症状减轻 血管扩张剂可以减轻症状
临床表现
下肢
异常感觉和强迫动作
暗示性制动试验：要求患者清醒睁眼在倾斜45度的床上双 腿伸直。RLS患者1h内双侧胫前肌浅表肌电图可记录到醒 时周期性肢体运动，同时使用100mm水平直观模拟标尺 评价腿部不适感。
诊断标准
国际不宁腿综合征工作组诊断标准（2003） 1、RLS的基本诊断标准 2、支持性临床特点（协助诊断疑似病例） 3、相关的临床特点
发病机制
缺铁引起RLS的可能机制
－影响多巴胺能神经元的代谢
铁是酪氨酸羟化酶的辅酶和多巴胺D2受体的 辅助因子
该酶控制酪氨酸代谢特别是线粒体中的氧化 代谢，从而影响多巴胺的合成
铁摄取障碍可使脑黑质多巴胺能神经元受损，从而 影响多巴胺系统功能
发病机制
中枢多巴胺能系统障碍
证据 中枢多巴胺能系统功能障碍 多巴胺受体阻断剂胃复安和抗精神病药 物可诱发RLS 美多芭与多巴胺D2和D3受体激动剂可明显 缓解症状
不宁腿综合征诊断与治疗
NEUROLOGY
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Restless Legs Syndrome: A Real Discomfort
不宁腿综合征
当这些人躺在床上准备睡眠的时候，上下肢的肌腱跳跃抽动，肢体的每 一部分都不安的抖动，就像他们处在巨大的痛苦之中一样。
Thomas Willis，The London Practice of Physick(1685)
睡眠中周期性腿动
睡眠障碍
The Challenge of “Invisible Bug” Infestations
பைடு நூலகம்
临床表现
部位：发生于下肢的一种自发的、难以忍受的、痛苦的异 常感觉，以腓肠肌最常见，大腿、足部或上肢偶尔也可以 出现，通常为对称性。
异常感觉：下肢深部或骨头内撕裂、蠕动、刺痛、烧灼、 瘙痒感。持续数秒或1分钟，反复发生。患者往往形容“没 有一个舒适的地方可以放好双腿”。有一种急迫的强烈要 运动的感觉。
RLS发病机制
根据对治疗的反应，推测RLS机制： 铁代谢异常 多巴胺功能异常
发病机制
铁缺乏对RLS具有重要影响 缺铁时RLS症状明显加重，口服铁剂症状明显减轻 孕妇RLS发病率增加可能与缺铁有关 65％脑脊液中铁含量减少而转铁蛋白增加3倍以上 特殊的MRI和PET
A9(黑质纹状体区)、A11、A14区铁含量明显减少 多巴胺能神经元铁转运和铁储备能力下降
流行病学
1、欧洲和北美采用国际不宁腿综合征研究组的诊断标 准进行流行病学调查，一般人群RLS患病率为7.2～ 11.5%。日本采用自制问卷方式调查，患病率5%。我 国尚无RLS患病率资料，患病率大概为2%～10%左右。
2、任何年龄均可发病，中老年常见，患病率随年龄增 高趋势，严重病例多见于老年人，男女患者比例约1
：2。该病是一种较常见的疾病，其发病率远远高于
其他神经系统的疾病，如多发性硬化、帕金森病或者 阿尔茨海默病。
3、不宁腿综合征在临床中认识不足，被长期漏诊、误 诊，被归因为失眠、应激、肌肉痛性痉挛、关节炎及 老年心理障碍等原因。
RLS的危害
影响患者睡眠（入睡困难，睡眠难以维持，睡眠质量差） 日间功能减退（疲惫乏力，工作易出差错等） 患者容易出现抑郁，焦虑等情绪障碍 影响患者的生活质量 健康状况恶化
强迫性动作：患者被迫踢腿、活动关节或者按摩腿部，并 导致过度活动。休息时出现症状，活动可以部分或者完全 缓解症状。一夜数次发生，具有典型的昼夜规律，多出现 在晚上和上半夜，发作高峰在午夜与凌晨3点之间。
失眠是其必然的结果，对患者精神状态、认知功能及生活 质量产生不良影响。
临床表现
睡眠中周期性肢动(PLM)：大多数患者伴发，发生在快 速动眼相睡眠期的单侧或双侧下肢周期性反复出现刻 板样不自主运动，形式多样。典型为大趾节律性背伸 及踝部背曲，偶有髋膝屈曲，类似巴彬斯基征，可将 患者惊醒。周期性肢动指数增高可支持RLS。 本病呈慢性病程，可长达数十年，病程中波动明显， 多为良性过程。特发性RLS随年龄增长病情可加重或出 现缓解后复发。