右美托咪定临床应用

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右美托咪定适应证（FDA, USA）
• 1999
– ICU 气管插管机械通气患者 24 hrs 镇静
• 2008
– 非插管患者术前和术中或检查时镇静
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右美托咪定适应证（SFDA, China）
• 2009年6月（新晨制药申报）
– 用于行全身麻醉的手术患者气管插管和机械 通气时的镇静
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右美托咪定的临床应用（2）
4. 区域阻滞时镇静
持续泵注 0.2 ~ 0.7 g·kg-1·h-1
5. 有创检查镇静
负荷剂量 1g/kg 维持剂量 0.2 ~ 0.7 g·kg-1·h-1
6. 重症机械通气患者镇静
持续泵注 0.2 ~ 0.7 g·kg-1·h-1，通常 0.4 g·kg-1·h-1
使用时间不超过72小时
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右美托咪定的临床应用（3）
7. 特殊人群或手术的应用
① 困难插管和纤支镜检查时镇静
② 功能神经外科手术麻醉维持期用药
③ 心血管手术麻醉中应用
④ 孕产妇：不推荐使用
⑤ 小儿：说明书以外的使用
⑥ 肝肾功能障碍患者
⑦ 阿片类药物或酒精成瘾引起的撤药综合征患者
⑧ 术后谵妄的老年患者
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ICU
➢插管和使用呼吸机病人的镇静。在拔管之 前、中、后连续使用，无需停药，辅助拔 管。
➢2013年指导意见：使用时间不超过72 h。
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全麻
–抑制应激，稳定循环 –辅助麻醉，减少麻醉药用量 –有助于拔管的平稳 –抗寒战 –预防认知功能障碍
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心血管手术麻醉中的应用
• 诱导时复合应用右美托咪定 0.5 ~ 1 g/kg
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右美托咪定对呼吸的影响
• 类似于自然睡眠对呼吸的影响
– 减少分钟通气量 – 保持对二氧化碳增高的通气反应
• 不增强阿片类药物的呼吸抑制
• 支气管扩张
• 呼吸中枢驱动力降低
– 上呼吸道梗阻
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右美托咪定对心血管功能的影响
• Alpha-2受体激动剂的心血管作用
– 阻断交感活性
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主要药效动力学指标
• 起效时间：10 ~ 15 min • 作用高峰：25 ~ 30 min • 起效比较缓慢
– 输注过程不宜频繁更换输注浓度
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Alpha-2 受体激动剂的药理作用
20E20v/1e1r/s14AS, Maze M. Anesthetic Pharmacology, 1st ed. P. 474
右美托咪定临床应用
主要交流内容
• Alpha-2Байду номын сангаас体和Alpha-2受体激动剂
• 右美托咪定的药代和药效
• 右美托咪定的临床应用
– 适应证
– 说明书以外的临床应用
– 镇痛作用的给药途径
• 主要注意事项和使用方法
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肾上腺素能受体
1 2 1 2
作用 平滑肌
部位 （血管）
突触前
心 脏 平滑肌 （支气管）
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与拟 GABA 药物的差别
• Dexmedetomidine（右美托咪定）
– 作用于脑干（蓝斑） – 自然非动眼睡眠 – 唤醒系统功能依然存在
• 拟GABA药物
– 作用于下丘脑 – 非自然睡眠
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自然睡眠的优越性
• 避免睡眠剥夺
– 认知功能障碍 – 谵妄 – 免疫功能异常
• 有利于神经元复元与修整
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功能神经外科手术（1）
• 运动区手术
– 维持基础麻醉
– 开颅后开始泵注右美托咪定
• 负荷剂量：0.5 g/kg • 维持剂量：0.2 0.5 g·kg-1·h-1 • 在运动区手术前改为：0.1 0.3 g·kg-
1·h-1
• 同时减少瑞芬太尼和丙泊酚的用量
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1. 全麻诱导：血流动力学平稳
诱导前给与负荷剂量 0.5 ~ 1.0 g/kg（10 ~ 15min）
2. 全麻维持：与全身麻醉药物有明显的协同作用
持续泵注 0.2 ~ 0.4 g·kg-1·h-1
3. 全麻苏醒
预防苏醒期躁动 手术结束前40分钟给予负荷剂量：0.8 g/kg 如术中持续静脉泵注，手术结束前40 ~ 60分钟停药
• 降低循环中儿茶酚胺的含量 • 降低外周神经节神经递质的传递
– 血压降低 – 心率减慢
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静脉注射右美托咪定
• 出现两相反应
– 第一相：血压增高，心率减慢
• 机制：激动突触前 2B和突触后 1受体
– 第二相：典型的突触前 2受体激动
• 血压下降 • 心率减慢
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右美托咪定适应证
ICU最初插管 和使用呼吸机 病人的镇静
1999年
全身麻醉手术患 者气管插管和机 械通气时镇静
非插管患者术前、 术中或检查时的 镇静
2008年
2009年
临床应用可 超过24小时
2010年
获批
2012年
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8-Dec-20
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右美托咪定的临床应用（1）
作 用
收
缩 抑制NE释放
HR CO
舒
张
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主要药代动力学参数
• t1/2 6 min • t1/2 2 hr • 时量相关半衰期（CSHT, t1/2cs）
–随着输注时间延长而明显延长
–持续输注10 min，t1/2cs: 4 min –持续输注8 hr，t1/2cs: 250 min –提示：长时间输注后清除变得缓慢
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总结：右美托咪定镇静的优点
• 有明确的量效关系 • 镇静过程容易被唤醒 • 病员合作
– 配合医护人员 – 有助于评估病人的全身状况：循环系统、呼吸系统等 – 减轻隔绝感
• 呼吸抑制轻微 • 镇痛药物的用量明显减少
• 可以逆转（atipamezole，阿替美唑）
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功能神经外科手术（2）
• 语言区手术
– 侧卧位手术，一般放置喉罩 – 开颅后开始泵注右美托咪定
• 负荷剂量：0.5 g/kg • 维持剂量：0.2 0.5 g·kg-1·h-1 • 在语言区手术前改为：0.1 0.2 g·kg-1·h-1 • 同时减少瑞芬太尼和丙泊酚的用量 • 在BIS > 80，呼之睁眼，自主呼吸良好时拔除喉罩 • 完成唤醒后加深麻醉，重新置入喉罩