晨峰高血压 - 姚金朋
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Pittel et al.Circulation. 2000;102:1503-1510.
*随机、双盲、多中心、安慰剂对照研 究，采用血管内超声测量冠状动脉粥 样斑块体积
Nissen et al, for the CAMELOT investigators. JAMA. 2004; 292:2217-2226.
晨峰高血压的治疗
氨氯地平对肾小球囊内压影响较小，保护肾功能
氨氯地平同时作用于L、N-型Ca2+通道
氨氯地平 入球小动脉 出球小动脉 络活喜 肾小球压力 肾小球压力 入球小动脉 出球小动脉 氨氯地平 硝苯地平
L-型Ca2+通道 N-型Ca2+通道
滤过 滤过
氨氯地平
• 同时作用于L,N-型Ca2+通道 • 均衡扩张出、入球小动脉 • 对肾小球囊内压影响较小， 改善高滤过状态，保护肾功能
LVM / h(g/m2,7)
54 53 52 51 50 49 48 47 46 45 44
Δ p<0.05 vs 第一四分位数
Δ
Δ
51
53
Δ
47
49
第一四分位数 第二四分位数 第三四分位数 第四四分位数
清晨SBP变化
J Hypertens. 2004 Jun;22(6):1113-8.
晨峰高血压的危害
0.017
0.015
CCA-IMT(mm)
0.01
0.01
0.005
0
↑SBP10mmHg
↑SBP 0.1mmHg/min
CCA-IMT ：颈总动脉内膜-中膜厚度
Hypertension. 2005 Apr;45(4):505-12.
晨峰高血压的危害
晨峰血压升高增加LVH风险
LVH风险随清晨SBP升高而增加
晨峰高血压的治疗
氨氯地平全面抗动脉粥样硬化
PREVENT研究*:氨氯地平显著延缓颈动 脉IMT进展 NORMALISE研究*:氨氯地平显著延缓冠状动脉粥 样硬化进程
粥样斑块体积百分比的改变 (%)
基线血压>均值患者N=136 2.4 2.0 1.6 1.2 0.8 0.4 0
安慰剂 (n=49)
30
25 20 15 10 5 18:00 0:00 6:00 12:00
40
20
0
0
时间 1.Muller et al. N Engl J Med 1985;313:1315–1322 2.Marler et al. Stroke 1989;20:473–476. 3.黄绮芳等.中华心血管病杂志,2008，36(1)
谷峰比值(T/P)>50%
选用长效的24h平稳降压药
平滑指数(SI) >0.8
半衰期长
霍震,等.老年高血压患者血压晨峰现象分析. 张维忠.血压变异和晨峰的概念及其临床意义.中华心血管杂志，2006，34（3):287-288
晨峰高血压的治疗
长效CCB氨氯地平：真正分子长效
细胞膜脂质双分子层 受体 氨氯地平分子
氨氯地平
6-12
35-50
64-80
硝苯地平控释片
6
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
2-3
34-43
非洛地平缓释片
2.5-5
11-16
20
络活喜®美国和中国说明书 硝苯地平控释片美国和中国说明书 非洛地平缓释片美国和中国说明书
晨峰血压的治疗
强效
清晨高血压升高显著增加心脑血管事件风险
氨氯地平控制清晨血压显著优于硝苯地平控释片
氨氯地平
诊室血压
150 120 90
60
30 0
Thomas G.et al. N Engl J Med 2006;354:2368-74
晨峰高血压发生机制
清晨时段
儿茶酚胺类缩血管 物质水平升高[2，4] 血小板聚集， 血液粘度增加[1，4，6，7]
NO释放受抑制[2]
血流介导的血管 扩张能力减弱 [3]
晨峰血压的治疗
中国指南推荐降压药物选择标准
推荐应用长作用制剂，其作用可长达 • 24小时，每日服用一次。这样可以减少血
压的波动、降低主要心血管事件的发生危险和防治 靶器官损害，并提高用药的依从性。强调长期有规 律的抗高血压治疗，达到有效、平稳、长期控制的 要求
2005版中国高血压防治指南
晨峰高血压的治疗
外周血管 收缩增强[5]
外周阻力 增加[8]
1. Korean Circ J 2009;39:322-327 2. Am J Hypertension，2005，18(12 Pt 1)：1528—1533 3.孟秋云,等.高血压病患者血压晨峰现象与左心室肥厚的相关性研究 4.郭艺芳,胡大一.血压的晨峰现象及其临床意义
6
晨峰血压改变幅度(mmHg)
4.5
2.5-5 40-80
剂量(mg)
2.5-10 120-160
2
清晨血压改变幅度(mmHg)
4
0
-2 -4
-6
-8 *6.1
*P ＜0.05vs缬沙坦
0 -2 -4 -6 -8 -10 -12 -14 -16
3.0
#14
#P
＜0.05vs基线
#15
氨氯地平
缬沙坦
Am J Hypertens 2004;17:112–117
82%
T/P比值
60% 40% 20% 0%
美国FDA T/ P下限
DBP SBP 硝苯地平控释片 60mg
Can J Cardiol. 1998 May;14(5):682-8.
DBP SBP
氨氯地平10mg
DBP SBP
非洛地平缓释片 10mg
晨峰高血压的治疗
氨氯地平: 真正长效的CCB
血药浓度 达峰时间(小时) 血浆半衰期 (小时) 生物利用度 (%)
0.04 0.03 0.02 0.01 0 -0.01 -0.02
P<.001
P=0.02
P=0.007 0.033
P=0.20 P=0.76
依那普利 (n=40) 氨氯地平 (n=47)
0.013
氨氯地平 (n=417) 安慰剂(n=408) *随机、双盲、多中心、安慰剂对照研究， 采用B型超声测量IMT
脑卒中发生危险降低(%)
P=0.004
P=0.032
P=0.002
18%
P=0.038
16%
14%
荟萃分析:
ALLHAT(n=24309)/ASCOT(n=19257)
荟萃分析:IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245) 荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336) 荟萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)
40%
Franz H. Messerli et al. Hypertension. 2006;48:359-361.
晨峰高血压的治疗
降低冠心病事件危险,氨氯地平显著优于安慰剂和ARB
1%
P=0.89
VS.ACEI
VS.安慰剂
冠心病事件发生危险降低(%)
VS.ARB
VS.利尿剂/β受体阻滞剂
P=0.26
晨峰血压 与氨氯地平
烟台经济技术开发区医院心内科
姚金朋
晨峰血压的概念
在24 h内，血压变异程度最大的时间段是在清晨，即从睡 眠状态转为清醒并开始活动时，血压从相对较低的水平在短时 间内迅速上升到较高的水平，甚至达到一天内最高的水平。 据观察，在未经治疗的高血压患者，清晨时段收缩压平均
升高14 mmHg(一4—35 mmHg)，甚至可上升80 mmHg。
5. 黄绮芳,等.血压晨峰与左室肥厚的关系. 6. Eur J Appl Physiol. 2010 January ; 108(1): 15–29. 7.黄绮芳,等.血压晨峰. 8.冯品,等.血压晨峰现象
晨峰高血压的危害
晨峰血压升高增加动脉粥样硬化风险
清晨(6：00-10：00)SBP上升引起颈总动脉内膜-中膜厚度 (CCC-IMT)增加，动脉粥样硬化风险上升
这种清晨血压急剧上升现象称为“血压晨峰”(morning
bloodpressure surge，MBPS)。
主要内容
1 2
晨峰血压的概念
晨峰血压发生机制
晨峰血压的危害 晨峰血压的治疗
3
4
晨峰血压的概念
高血压患者的24小时血压变化模式
240 210 180
日间血压 自测血压 杓型 夜间血压
晨峰 血压
卒中 (每 2 h)
180 160 140
1.1167例缺血卒中患者，观察新发卒中在一天中的分布 1 2.2999例住院治疗的心肌梗死患者，观察新发心梗在一天中的分布2
卒中 (n=1,167) 心肌梗死 (n=2,999)
晨峰血压
心肌梗死 (每1 h) 50 45 40 35
120
100 80 60
氨氯地平的化学结构
NORVASC US PI.
氨氯地平与细胞膜的作用受电荷平衡影响
晨峰高血压的治疗
长效CCB氨氯地平： T/P比值最大
在同等条件下比较3种长效CCB的T/P比值 氨氯地平的T/P比值高于硝苯地平控释片和非洛地平缓释片
120% 100% 80% 68% 53% 50% 34% 88%
140
硝苯地平控释片
血压(mmHg)
130
120
110 90 80 70 65 5 6 8 10 12 14 16 18
20
22
24
2
一天中的时间点
Ferrucci A, et al. Clin. Drug Invest. 1997;13(Suppl 1):67-72
晨峰高血压的治疗
与缬沙坦相比，氨氯地平显著降低 清晨、晨峰血压
硝苯地平
• 仅作用于L-型Ca2+通道 • 主要扩张入球小动脉 • 增加肾小球囊内压，滤过增多
Koichi Hayashi ,et al. Circ Res. 2007;100:342-353.
晨峰高血压的治疗
降低脑卒中危险,氨氯地平显著优于其他降压药物
VS.ACEI VS.ARB
VS.安慰剂
VS.利尿剂/β受体阻滞剂
荟萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)
Franz H. Messerli et al. Hypertension. 2006;48:359-361.
总 结
1
2
重视晨峰血压控制，减少心脑事件
氨氯地平为理想药物
晨峰高血压的危害
高血压是脑卒中的独立危险因素
血压晨峰与脑卒中的关系独立于24h平均血压 和夜间血压下降幅度
20
脑卒中风险比(%)
P=0.004
19
校正年龄、性别、 体重指数、以及24 小时收缩压后
15 10 5 0
风险增加2.2倍 (P=0.04)
7.3
≥55mmHg
<55mmHg
Kario K.et al. Circulation，2003.107:1401-1406
晨峰血压升高增加肾脏的损害
60 50 40 30 20 10 0 晨峰组 非晨峰组 55.8
P<0.05
40.2
尿微量白蛋白是识别早期肾脏损害的一项敏感而可靠的指标
郑霞,等. .清晨高血压与靶器官损害的研究.山东大学学报,2007,45（8）：1-3
晨峰高血压的危害
清晨高血压显著增加心脑血管事件风险
4%
荟萃分析:
ALLHAT(n=18102)/ ALLHAT(n=18102 )/ CAMELOT(n=1336) CAMELOT(n=133 6)
P=0.009
18%
P=0.031
荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)
31%
荟萃分析:IDNT(n=1146)/ VALUE(n=15245)
*随机、双盲、多中心、安慰剂对照研 究，采用血管内超声测量冠状动脉粥 样斑块体积
Nissen et al, for the CAMELOT investigators. JAMA. 2004; 292:2217-2226.
晨峰高血压的治疗
氨氯地平对肾小球囊内压影响较小，保护肾功能
氨氯地平同时作用于L、N-型Ca2+通道
氨氯地平 入球小动脉 出球小动脉 络活喜 肾小球压力 肾小球压力 入球小动脉 出球小动脉 氨氯地平 硝苯地平
L-型Ca2+通道 N-型Ca2+通道
滤过 滤过
氨氯地平
• 同时作用于L,N-型Ca2+通道 • 均衡扩张出、入球小动脉 • 对肾小球囊内压影响较小， 改善高滤过状态，保护肾功能
LVM / h(g/m2,7)
54 53 52 51 50 49 48 47 46 45 44
Δ p<0.05 vs 第一四分位数
Δ
Δ
51
53
Δ
47
49
第一四分位数 第二四分位数 第三四分位数 第四四分位数
清晨SBP变化
J Hypertens. 2004 Jun;22(6):1113-8.
晨峰高血压的危害
0.017
0.015
CCA-IMT(mm)
0.01
0.01
0.005
0
↑SBP10mmHg
↑SBP 0.1mmHg/min
CCA-IMT ：颈总动脉内膜-中膜厚度
Hypertension. 2005 Apr;45(4):505-12.
晨峰高血压的危害
晨峰血压升高增加LVH风险
LVH风险随清晨SBP升高而增加
晨峰高血压的治疗
氨氯地平全面抗动脉粥样硬化
PREVENT研究*:氨氯地平显著延缓颈动 脉IMT进展 NORMALISE研究*:氨氯地平显著延缓冠状动脉粥 样硬化进程
粥样斑块体积百分比的改变 (%)
基线血压>均值患者N=136 2.4 2.0 1.6 1.2 0.8 0.4 0
安慰剂 (n=49)
30
25 20 15 10 5 18:00 0:00 6:00 12:00
40
20
0
0
时间 1.Muller et al. N Engl J Med 1985;313:1315–1322 2.Marler et al. Stroke 1989;20:473–476. 3.黄绮芳等.中华心血管病杂志,2008，36(1)
谷峰比值(T/P)>50%
选用长效的24h平稳降压药
平滑指数(SI) >0.8
半衰期长
霍震,等.老年高血压患者血压晨峰现象分析. 张维忠.血压变异和晨峰的概念及其临床意义.中华心血管杂志，2006，34（3):287-288
晨峰高血压的治疗
长效CCB氨氯地平：真正分子长效
细胞膜脂质双分子层 受体 氨氯地平分子
氨氯地平
6-12
35-50
64-80
硝苯地平控释片
6
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
2-3
34-43
非洛地平缓释片
2.5-5
11-16
20
络活喜®美国和中国说明书 硝苯地平控释片美国和中国说明书 非洛地平缓释片美国和中国说明书
晨峰血压的治疗
强效
清晨高血压升高显著增加心脑血管事件风险
氨氯地平控制清晨血压显著优于硝苯地平控释片
氨氯地平
诊室血压
150 120 90
60
30 0
Thomas G.et al. N Engl J Med 2006;354:2368-74
晨峰高血压发生机制
清晨时段
儿茶酚胺类缩血管 物质水平升高[2，4] 血小板聚集， 血液粘度增加[1，4，6，7]
NO释放受抑制[2]
血流介导的血管 扩张能力减弱 [3]
晨峰血压的治疗
中国指南推荐降压药物选择标准
推荐应用长作用制剂，其作用可长达 • 24小时，每日服用一次。这样可以减少血
压的波动、降低主要心血管事件的发生危险和防治 靶器官损害，并提高用药的依从性。强调长期有规 律的抗高血压治疗，达到有效、平稳、长期控制的 要求
2005版中国高血压防治指南
晨峰高血压的治疗
外周血管 收缩增强[5]
外周阻力 增加[8]
1. Korean Circ J 2009;39:322-327 2. Am J Hypertension，2005，18(12 Pt 1)：1528—1533 3.孟秋云,等.高血压病患者血压晨峰现象与左心室肥厚的相关性研究 4.郭艺芳,胡大一.血压的晨峰现象及其临床意义
6
晨峰血压改变幅度(mmHg)
4.5
2.5-5 40-80
剂量(mg)
2.5-10 120-160
2
清晨血压改变幅度(mmHg)
4
0
-2 -4
-6
-8 *6.1
*P ＜0.05vs缬沙坦
0 -2 -4 -6 -8 -10 -12 -14 -16
3.0
#14
#P
＜0.05vs基线
#15
氨氯地平
缬沙坦
Am J Hypertens 2004;17:112–117
82%
T/P比值
60% 40% 20% 0%
美国FDA T/ P下限
DBP SBP 硝苯地平控释片 60mg
Can J Cardiol. 1998 May;14(5):682-8.
DBP SBP
氨氯地平10mg
DBP SBP
非洛地平缓释片 10mg
晨峰高血压的治疗
氨氯地平: 真正长效的CCB
血药浓度 达峰时间(小时) 血浆半衰期 (小时) 生物利用度 (%)
0.04 0.03 0.02 0.01 0 -0.01 -0.02
P<.001
P=0.02
P=0.007 0.033
P=0.20 P=0.76
依那普利 (n=40) 氨氯地平 (n=47)
0.013
氨氯地平 (n=417) 安慰剂(n=408) *随机、双盲、多中心、安慰剂对照研究， 采用B型超声测量IMT
脑卒中发生危险降低(%)
P=0.004
P=0.032
P=0.002
18%
P=0.038
16%
14%
荟萃分析:
ALLHAT(n=24309)/ASCOT(n=19257)
荟萃分析:IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245) 荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336) 荟萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)
40%
Franz H. Messerli et al. Hypertension. 2006;48:359-361.
晨峰高血压的治疗
降低冠心病事件危险,氨氯地平显著优于安慰剂和ARB
1%
P=0.89
VS.ACEI
VS.安慰剂
冠心病事件发生危险降低(%)
VS.ARB
VS.利尿剂/β受体阻滞剂
P=0.26
晨峰血压 与氨氯地平
烟台经济技术开发区医院心内科
姚金朋
晨峰血压的概念
在24 h内，血压变异程度最大的时间段是在清晨，即从睡 眠状态转为清醒并开始活动时，血压从相对较低的水平在短时 间内迅速上升到较高的水平，甚至达到一天内最高的水平。 据观察，在未经治疗的高血压患者，清晨时段收缩压平均
升高14 mmHg(一4—35 mmHg)，甚至可上升80 mmHg。
5. 黄绮芳,等.血压晨峰与左室肥厚的关系. 6. Eur J Appl Physiol. 2010 January ; 108(1): 15–29. 7.黄绮芳,等.血压晨峰. 8.冯品,等.血压晨峰现象
晨峰高血压的危害
晨峰血压升高增加动脉粥样硬化风险
清晨(6：00-10：00)SBP上升引起颈总动脉内膜-中膜厚度 (CCC-IMT)增加，动脉粥样硬化风险上升
这种清晨血压急剧上升现象称为“血压晨峰”(morning
bloodpressure surge，MBPS)。
主要内容
1 2
晨峰血压的概念
晨峰血压发生机制
晨峰血压的危害 晨峰血压的治疗
3
4
晨峰血压的概念
高血压患者的24小时血压变化模式
240 210 180
日间血压 自测血压 杓型 夜间血压
晨峰 血压
卒中 (每 2 h)
180 160 140
1.1167例缺血卒中患者，观察新发卒中在一天中的分布 1 2.2999例住院治疗的心肌梗死患者，观察新发心梗在一天中的分布2
卒中 (n=1,167) 心肌梗死 (n=2,999)
晨峰血压
心肌梗死 (每1 h) 50 45 40 35
120
100 80 60
氨氯地平的化学结构
NORVASC US PI.
氨氯地平与细胞膜的作用受电荷平衡影响
晨峰高血压的治疗
长效CCB氨氯地平： T/P比值最大
在同等条件下比较3种长效CCB的T/P比值 氨氯地平的T/P比值高于硝苯地平控释片和非洛地平缓释片
120% 100% 80% 68% 53% 50% 34% 88%
140
硝苯地平控释片
血压(mmHg)
130
120
110 90 80 70 65 5 6 8 10 12 14 16 18
20
22
24
2
一天中的时间点
Ferrucci A, et al. Clin. Drug Invest. 1997;13(Suppl 1):67-72
晨峰高血压的治疗
与缬沙坦相比，氨氯地平显著降低 清晨、晨峰血压
硝苯地平
• 仅作用于L-型Ca2+通道 • 主要扩张入球小动脉 • 增加肾小球囊内压，滤过增多
Koichi Hayashi ,et al. Circ Res. 2007;100:342-353.
晨峰高血压的治疗
降低脑卒中危险,氨氯地平显著优于其他降压药物
VS.ACEI VS.ARB
VS.安慰剂
VS.利尿剂/β受体阻滞剂
荟萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)
Franz H. Messerli et al. Hypertension. 2006;48:359-361.
总 结
1
2
重视晨峰血压控制，减少心脑事件
氨氯地平为理想药物
晨峰高血压的危害
高血压是脑卒中的独立危险因素
血压晨峰与脑卒中的关系独立于24h平均血压 和夜间血压下降幅度
20
脑卒中风险比(%)
P=0.004
19
校正年龄、性别、 体重指数、以及24 小时收缩压后
15 10 5 0
风险增加2.2倍 (P=0.04)
7.3
≥55mmHg
<55mmHg
Kario K.et al. Circulation，2003.107:1401-1406
晨峰血压升高增加肾脏的损害
60 50 40 30 20 10 0 晨峰组 非晨峰组 55.8
P<0.05
40.2
尿微量白蛋白是识别早期肾脏损害的一项敏感而可靠的指标
郑霞,等. .清晨高血压与靶器官损害的研究.山东大学学报,2007,45（8）：1-3
晨峰高血压的危害
清晨高血压显著增加心脑血管事件风险
4%
荟萃分析:
ALLHAT(n=18102)/ ALLHAT(n=18102 )/ CAMELOT(n=1336) CAMELOT(n=133 6)
P=0.009
18%
P=0.031
荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)
31%
荟萃分析:IDNT(n=1146)/ VALUE(n=15245)