经皮释药技术

散系统Dm等理1 化性质为基础2，建立了一些药3 物通过角质层4的模型，预测 药物的经皮渗透系数P：
lgP=∮lgKoct-β’MW+lg（Do/h） 其中h为扩散途径，Do是假设MV=0的扩散系数，用分子量MW代替MV。
第四节 透皮给药系统的类型和工艺
(一)类型
两大类型：
1
2
3
4
1．储库型经皮给药系统：药物或经皮吸收促进剂被控释膜或其他控释
材料包裹成储库，由控释膜或控释材料的性质控制药物的释放速率。
2．骨架型经皮给药系统：药物溶解或均匀分散在聚合物骨架中，由骨 架的组成成分控制药物的释放。
第四节 透皮给药系统的类型和工艺
（1）复合膜型经皮给药系统
由背衬膜、药物储库膜、控释膜、胶粘层和保护膜组成，其药物
1
2
3
4
储库是药物分散在压敏胶或聚合物膜中，控释膜是微孔膜或均质膜。
两种方法： 1
2
3
4
1.物理方法：微乳、脂质体、离子导入、超声波等
2.化学方法：使用渗透促进剂、化学活性改造等
第五节 改善药物经皮渗透性的方法
一、渗透促进剂
（一）亚枫类：二甲亚枫、葵基甲基亚枫
1
2
3
4
（二）吡咯酮类：2-吡咯酮、1-甲基-2-吡咯酮、 5-甲基-2-吡咯酮
（三）胺酮及其类似物
（四）脂肪酸及其酯：油酸、油酸或月桂酸的甲酯或乙酯及肉豆蔻异丙酯；
均质膜：乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚硅氧烷；
微孔膜：聚丙烯拉伸微孔膜。
第四节 透皮给药系统的类型和工艺
（三）压敏材料
胶粘：指借助于一种物质，使同种或不同种物质里相结合的现象。
这种物质称胶1 粘剂。
2
3
4
TTS中常用的压敏胶有硅酮类，聚丙烯酸酯类和聚异丁烯类。
2．微孔骨架材料
（四）背衬膜材料和保护膜
背衬膜材料：聚氯乙烯、聚乙烯、铝箔、聚丙烯合聚酯；
经皮释药技术
第11章 经皮释药技术
1
概述
2
经皮给药系统的基础
3
经皮给药系统的设计
4
经皮给药系统的类型和工艺
第11章 经皮释药技术
5
改善药物经皮渗透性的方法
6
药物经皮渗透的研究方法
7
透皮吸收制剂的评价
第一节 概 述
一 、定义： 经皮治疗系统（ transdermal therapeutic systems，TTS）：又称经皮给药 系统（transdermal drug deliverysystems， TDDS）是指经皮肤给药的新 制剂。 经皮吸收： 是药物通过皮肤吸收的 一种给药方法，药物应用于皮肤上后， 穿过角质层，扩散通过皮肤，由毛细 血管吸收进入人体循环的过程，又称 透皮吸收。
将试样从实验板上分离的方法。 2.粘着力：粘着力的测定方法有混球法、探针法。 3.凝聚力：凝聚力的测定方法有赋型性实验、崩解实验及贴敷后皮肤残
留量测定实验。 4.影响因素：①压敏胶润湿被粘物的能力；②压敏胶和被粘物的有效接
触面积；③变型速度；④温度；⑤剥离时基质的硬度及剥离角
第七节 透皮吸收制剂的评价
（五）表面活性剂：阳离子型、阴离子型、非离子型。
（六）短链醇（2-5碳）：乙醇、异丙醇和异丁醇，和长链醇（10-26碳）：正
十二醇、正辛醇；
第五节 改善药物经皮渗透性的方法
（七）中药类：
1.萜类：单萜、倍半萜
2.生物碱； 1
2
3
4
3.内酯；
（八）胺及酰胺类：尿素、十二烷基-N，N-二甲氨基-异丙酸酯、十二烷基-N， N-二甲氨基-乙酯、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺；
脉冲数、时间、 应用程序
因素
药物的理化参数
波形
单脉冲与双脉冲
第五节 改善药物经皮渗透性的方法
四、超声波透皮给药
超声波透皮给药即超声波法，指药物分子在超声波的作用下，通
1
2
3
4
过皮肤进入软组织的过程。影响导入药量的因素：
超声波频率 超声波强度 应用时间
影响因素 导入药量
超声波应用程序 空化作用 药物性质
第五节 改善药物经皮渗透性的方法
（二）影响离子导入的因素
1.电学因素：电流方式和强度；通电时间；
1
2
3
4
2.药物因素：理化性质、浓度、分子大小；
3.药物储库：药物储库组成、PH值、离子强度；
4.皮肤因素：皮肤状况、皮肤的贮存作用
5.仪器因素
6.渗透促进剂
(三）展望
第五节 改善药物经皮渗透性的方法
甲基化等； 2.皮肤的代谢作用可用于设计前体药物，以促进药物的吸收； 3.药物经皮吸收过程中，可能会在皮肤（主要是角质层）内产生积累，
形成储库。
第二节 经皮给药系统的基础
(三）药物在皮肤内的扩散动力学 一般认为药物通过皮肤的渗透式一个被动的扩散过程，常用Fick扩
散定律来描述。 （四）皮肤渗透性的差异
保护膜：聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯。
第四节 透皮给药系统的类型和工艺
三、透皮给药体系的生产工艺
透皮给药系统根据其类型和组成有不同制备方法，主要可分为三种
1
2
3
4
类型：涂膜复合工艺，充填热合工艺和骨架粘合工艺。
第五节 改善药物经皮渗透性的方法
寻找促进药物透皮吸收的方法是开发透皮给药系统的关键，主要有
第二节 经皮给药系统的基础
一、皮肤的结构和生理：
第二节 经皮给药系统的基础
二、药物在皮肤内的转运：
药物从介质中释放 表皮皮脂层
（
一
通过表皮
通过附属器
）
药
角质层
物 通
毛囊、皮脂腺体
汗腺
过
细胞内
细胞间
皮
肤
的
活性表皮
途 径
真皮
毛细血管吸收
第二节 经皮给药系统的基础
(二）皮肤的代谢与储库作用： 1.皮肤（主要是活性表皮内）内酶的“首过效应”、氧化、水解、还原、
5.具有药物全身吸收限速膜屏障作用，减少药物的全身吸收，避免药物
的毒副作用。
（一）脂质体局部应用的机制
（二）脂质体应用实例
（三）展望
第五节 改善药物经皮渗透性的方法
八、传递体技术 常规脂质体制剂虽能使透皮性能显著提高，但对全身给药却不太
适宜。传递体作为一种特殊的脂质体，具有高度的柔韧性，以及受到 足够大的应力时发生高效渗透的性质，可以使小分子和大分子药物成 功进入皮肤甚至进入体循环。
第五节 改善药物经皮渗透性的方法
3.离子导入机制
（1）电场力作用
（2）电渗流1 作用
2
4
（3）电流诱导引起皮肤渗透性增加
4.离子导入的数学模型：
[ ] J= -D
dc dx
+
ZFC RT
dØ ± VC dx
其中，D为扩散系数，C为浓度，Ø为电势，Z为离子电荷， F为法拉第常数，R为气体常数，T为绝对温度。
第五节 改善药物经皮渗透性的方法
（一）电致孔法透皮给药机制
电致孔法确切机制还不清楚，可能与以下理论有关：
1
2
3
4
1.应用瞬时电脉改变皮肤角质层脂质分子的定向排列，形成可渗透性的
孔道。
2.荷电分子在电场力作用下运转。
第五节 改善药物经皮渗透性的方法
（二）影响电致孔法透皮的因素
1
电压 2
3 与其他方法的4并用
第五节 改善药物经皮渗透性的方法
五、微乳技术
六、前体药物
为了增加药物通过皮肤的速率，可以对药物进行化学修饰，制成前
体药物。1
2
3
4
第五节 改善药物经皮渗透性的方法
七、脂质体技术
作用：
1.对药物有增溶作用；
2.避免胃肠1 道的破坏； 2
3
4
3.增加药物在皮肤局部的积累，从而起到持续的药物释放作用
4.增加药物进入角质层或表皮的类脂内的作用
（九）氨基酸：氨基酸、氨基酸酯；
此外，还有磷脂类、酶等。
第五节 改善药物经皮渗透性的方法
二、离子导入给药
离子导入给药是通过在皮肤上应用适当的直流电增加药物分子透过
2
3
4
皮肤，进入机体的过程。离子导入系统由：离子导入仪，电级和药物储
库组成。离子导入法除具备透皮给药的特点外，还具有独特的优势：
1.是全身性透皮给药装置，特别适用于离子型和大分子多肽类药物的透
三、电致孔法透皮给药 电致孔法是采用瞬时的高压脉冲电场在红细胞膜等脂质双分子层
形成短暂的1 、可逆的亲水2性孔道而增加3细胞及组织膜的4渗透性的过程。 优点： （1）对皮肤无损伤，形成的孔道是暂时和可逆的 （2）给药起效快，无离子导入法的滞后效应 （3）电致孔法和离子导入法合并，可大大提高离子导入透皮给药效率 （4）有利于实现生物大分子药物的程序化给药
（二）体外释放度 1.方法：TTS释放度的测定可在扩散池中进行，可在溶出度仪中进行。 2.结果处理1：①骨架型TTS2的释放度一般属于t1/2型，即药物的释放量与时
溶解度： 在矿油及水中都大于1/ml
分配系数： 正辛醇/水为1000/1左右
PH值： 饱和水溶液在5.0-9.0
半衰期短
治疗指数小 对皮肤无刺激和
过敏反应
第三节 透皮给药系统的设计
(二)药物性质对透皮速率的影响
1
2
3
4
分配系数 （Km）
分子量 Mr
熔点
化学结构
第三节 透皮给药系统的设计
(三)药物经皮渗透性的预测 有学者以药物在正辛醇-水的分配系数Koct，药物摩尔体积MV，扩
第六节 药物经皮渗透的研究方法