侵袭性真菌感染的药物治疗PPT课件
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合征，患者表现为用药后胸痛、呼吸困难、 低氧血症；腹痛、肢体痛、面部潮红、发作 荨麻疹等。
21
• 烯丙胺类主要药物有萘替芬，特比萘 芬和布特萘芬。
• 嘧啶类为5- 氟胞嘧啶，其与两性霉素 B 及三唑类联合应用有协同作用
22
氮唑类
• 又分为咪唑类和三唑类，
• 咪唑类：酮康唑，但因其有显著的肝毒性，
• 氟康唑小部分经肝脏代谢，但肝脏不是氟康 唑主要的消除途径，因此肝功能受损时氟康 唑消除不受影响。
• 肾功能受损时，氟康唑需要减量使用
季也蒙念珠菌 氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、卡泊芬净
葡萄牙念珠菌 氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、卡泊芬净
• 侵袭性肺曲霉病：伊曲康唑，危重患者亦
可选择伏立康唑或卡泊芬净。
• 肺隐球菌病: 两性霉素B联合氟胞嘧啶或
氟康唑治疗。
• 肺毛霉病：两性霉素B联合氟胞嘧啶。
9
肺孢子菌肺炎
• 急性重症患者（呼吸空气时PaO2 ≤ 70mm Hg）：
停药或减少剂量。 • 当一个疗程的总剂量大于5g时可引起永久性的肾功
能损害。 • 本药与许多药物有配伍禁忌，因此宜单独滴注。 • 本药宜缓慢避光滴注，常规制剂每次静脉滴注时间
为4至6小时或更长。
16
注意事项
• 两性霉素B可增加其他药物的肾毒性，与 环孢菌素、氨基糖苷类药物合用时需密切 监测肾功能。
深部真菌感染主要治疗药物
• 根据药物的化学结构可将抗真菌感染的药 物分为：
• 多烯类、烯丙胺类、嘧啶类、氮唑类和棘 白菌素类
11
多烯类抗生素
• 主要由链霉菌产生，是一类抗菌谱最广的 抗真菌药物。
• 它能与真菌细胞壁上的麦角固醇结合使膜 分解或增加膜通透性，造成膜内容物外溢 而致真菌细胞死亡。
• 最常用的药物包括两性霉素 B 和制霉菌素
19
两性霉素B脂质体
• IFI的经验及确诊治疗。 • 无法耐受两性霉素的患者。 • 肾功能严重损害不能使用两性霉素B常规制
剂的患者。
• 用法用量：3.0-4.0mg/kg/天
20
不良反应
• 两性霉素B的毒性大，常见的不良反应包括肝
肾毒性、输注反应、电解质紊乱、抑制造血 系统等。
• 两性霉素B脂质体还有一项独特的毒性反应综
菌种
推荐药物
白念珠菌
氟康唑、伊曲康唑、两性霉素B、卡泊芬净
光滑念珠菌
两性霉素B、伏立康唑、卡泊芬净、伊曲康唑*、 氟康唑*
近平滑念珠菌 氟康唑、伊曲康唑、两性霉素B、伏立康唑、卡 泊芬净
热带念珠菌
氟康唑、伊曲康唑、两性霉素B、伏立康唑、卡 泊芬净
克柔念珠菌 卡泊芬净、伏立康唑、伊曲康唑*、两性霉素B
24
氟
• 抗真菌谱：
康
• 念珠菌属(主要为白念珠菌，
唑
非白色念珠菌情况不同 )、
新生隐球菌,
• 对曲霉菌感染无效。
25
• 热带念珠菌、葡萄牙念珠菌和近平滑 念珠菌对氟康唑敏感(有下降趋势).
• 但克柔念珠菌对氟康唑耐药,光滑念珠 菌对氟康唑耐药率高达15%。
26
药代动力学特点
• 氟康唑口服生物利用度可达到90%，不受进 食、胃液pH值等因素影响。
12
两性 霉素B
• 是治疗许多危重深部真菌感
染的首选药物之一。
• 抗真菌谱:念珠菌属、新型隐 球菌、球孢子菌属、皮炎芽 生菌、孢子丝菌属、组织胞 浆菌、曲霉属、毛霉属等。
13
药代动力学特点:
• 几乎不被肠道吸收,静脉给药较为理想。 • 血浆蛋白结合率高达91%－95%,可通过胎
盘屏障,血浆半衰期为24h,肾脏清除很慢。 • 本药不易被透析清除。
17
注意事项
• 本药不可用氯化钠注射液稀释，因可产生沉 淀，故应用5%葡萄糖注射液稀释，pH值应 在6.0至6.5，浓度不超过1mg/ml。
• 本药治疗如中断7日以上者，需重新从小剂 量（0.25mg/kg）开始，逐渐增至所需量。
18
两性霉素B脂质体
• 这些脂类制剂大多 分布在网状内皮组 织（肝，脾，肺）， 从而减少了药物在 肾组织的分布，从 而减低了其的肾毒 性。
目前已较少使用。
• 三唑类：临床常用的有氟康唑、伊曲康唑
和伏立康唑等
23
• 与真菌的细胞色素P450结合、抑制真菌细 胞色素P450介导的14α-去甲基酶（将羊毛 甾醇转化为麦角固醇）的活性。
• 麦角固醇缺乏、羊毛甾醇和其他14α甲基固 醇的堆积，使真菌细胞膜的通透性、膜结 合酶活性（如内源性呼吸）和角质素合成 异常，终致细胞生长受抑、细胞死亡。
• 真菌感染一般分为两大类： 表浅部感染 深部感染
4
• 深部感染通常由白假丝酵母菌（白念 珠菌）、新生隐球菌、粗球孢子菌、 荚膜组织胞浆菌等条件致病菌引起。
• 深部感染主要侵犯内脏器官和深部组 织，发病率虽然低，但危害性大，常 可危及生命。
5
侵袭性肺部真菌感染 invasive pulmonary fungal
• 在碱性尿液中药物排泄增多。
14
源自文库 用法与用量
从小剂量开始，根据全身反应缓慢加量 • 起始剂量为1－5mg或按体重0.02－0.1
mg/kg，qd，以后根据患者耐受情况每日 或隔日增加5mg,当增加至一次0.6－0.7 mg/kg时即可暂停增加剂量。
• 最高单次剂量不超过1mg/kg
15
注意事项
• 当血尿素氮和肌酐值升高具有临床意义时，要考虑
– SMZ-TMP（按SMZ 75mg·kg－1·d－1+TMP 15mg·kg－1·d－1）静脉滴注，分2次给药，每次 滴注6～8h，疗程21d。
– 另选方案为：泼尼松＋克林霉素
• 非急性轻中症患者（呼吸空气时PaO2 >70mm Hg）：
–SMZ-TMP 2片，每8h 口服1次，连用21d；
10
infections, IPFI
IPFI是不包括真菌寄生和过敏所致的支气管肺部
真菌感染 •原发性IPFI（多见于社区获得性感染） •继发性IPFI（大多为医院获得性感染）
6
引起IPFI常见的真菌主要是:
•念珠菌属 •曲霉属 •隐球菌属 •接合菌（主要指毛霉） •肺孢子菌等
7
各种念珠菌感染的推荐治疗用药
侵袭性真菌感染 的药物治疗
• 真菌（Fungus）一词来源于拉丁文的
sfungus，即蘑菇。 • 中文早期称为蕈，后称为菌，又称真菌。
2
• 真菌感染的发生是机体与真菌互相作 用的结果，其最终结局取决于真菌的 致病性、机体的免疫状态及环境条件 对机体与真菌之间关系的影响。
3
真菌是院内感染常见微生物
21
• 烯丙胺类主要药物有萘替芬，特比萘 芬和布特萘芬。
• 嘧啶类为5- 氟胞嘧啶，其与两性霉素 B 及三唑类联合应用有协同作用
22
氮唑类
• 又分为咪唑类和三唑类，
• 咪唑类：酮康唑，但因其有显著的肝毒性，
• 氟康唑小部分经肝脏代谢，但肝脏不是氟康 唑主要的消除途径，因此肝功能受损时氟康 唑消除不受影响。
• 肾功能受损时，氟康唑需要减量使用
季也蒙念珠菌 氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、卡泊芬净
葡萄牙念珠菌 氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、卡泊芬净
• 侵袭性肺曲霉病：伊曲康唑，危重患者亦
可选择伏立康唑或卡泊芬净。
• 肺隐球菌病: 两性霉素B联合氟胞嘧啶或
氟康唑治疗。
• 肺毛霉病：两性霉素B联合氟胞嘧啶。
9
肺孢子菌肺炎
• 急性重症患者（呼吸空气时PaO2 ≤ 70mm Hg）：
停药或减少剂量。 • 当一个疗程的总剂量大于5g时可引起永久性的肾功
能损害。 • 本药与许多药物有配伍禁忌，因此宜单独滴注。 • 本药宜缓慢避光滴注，常规制剂每次静脉滴注时间
为4至6小时或更长。
16
注意事项
• 两性霉素B可增加其他药物的肾毒性，与 环孢菌素、氨基糖苷类药物合用时需密切 监测肾功能。
深部真菌感染主要治疗药物
• 根据药物的化学结构可将抗真菌感染的药 物分为：
• 多烯类、烯丙胺类、嘧啶类、氮唑类和棘 白菌素类
11
多烯类抗生素
• 主要由链霉菌产生，是一类抗菌谱最广的 抗真菌药物。
• 它能与真菌细胞壁上的麦角固醇结合使膜 分解或增加膜通透性，造成膜内容物外溢 而致真菌细胞死亡。
• 最常用的药物包括两性霉素 B 和制霉菌素
19
两性霉素B脂质体
• IFI的经验及确诊治疗。 • 无法耐受两性霉素的患者。 • 肾功能严重损害不能使用两性霉素B常规制
剂的患者。
• 用法用量：3.0-4.0mg/kg/天
20
不良反应
• 两性霉素B的毒性大，常见的不良反应包括肝
肾毒性、输注反应、电解质紊乱、抑制造血 系统等。
• 两性霉素B脂质体还有一项独特的毒性反应综
菌种
推荐药物
白念珠菌
氟康唑、伊曲康唑、两性霉素B、卡泊芬净
光滑念珠菌
两性霉素B、伏立康唑、卡泊芬净、伊曲康唑*、 氟康唑*
近平滑念珠菌 氟康唑、伊曲康唑、两性霉素B、伏立康唑、卡 泊芬净
热带念珠菌
氟康唑、伊曲康唑、两性霉素B、伏立康唑、卡 泊芬净
克柔念珠菌 卡泊芬净、伏立康唑、伊曲康唑*、两性霉素B
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氟
• 抗真菌谱：
康
• 念珠菌属(主要为白念珠菌，
唑
非白色念珠菌情况不同 )、
新生隐球菌,
• 对曲霉菌感染无效。
25
• 热带念珠菌、葡萄牙念珠菌和近平滑 念珠菌对氟康唑敏感(有下降趋势).
• 但克柔念珠菌对氟康唑耐药,光滑念珠 菌对氟康唑耐药率高达15%。
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药代动力学特点
• 氟康唑口服生物利用度可达到90%，不受进 食、胃液pH值等因素影响。
12
两性 霉素B
• 是治疗许多危重深部真菌感
染的首选药物之一。
• 抗真菌谱:念珠菌属、新型隐 球菌、球孢子菌属、皮炎芽 生菌、孢子丝菌属、组织胞 浆菌、曲霉属、毛霉属等。
13
药代动力学特点:
• 几乎不被肠道吸收,静脉给药较为理想。 • 血浆蛋白结合率高达91%－95%,可通过胎
盘屏障,血浆半衰期为24h,肾脏清除很慢。 • 本药不易被透析清除。
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注意事项
• 本药不可用氯化钠注射液稀释，因可产生沉 淀，故应用5%葡萄糖注射液稀释，pH值应 在6.0至6.5，浓度不超过1mg/ml。
• 本药治疗如中断7日以上者，需重新从小剂 量（0.25mg/kg）开始，逐渐增至所需量。
18
两性霉素B脂质体
• 这些脂类制剂大多 分布在网状内皮组 织（肝，脾，肺）， 从而减少了药物在 肾组织的分布，从 而减低了其的肾毒 性。
目前已较少使用。
• 三唑类：临床常用的有氟康唑、伊曲康唑
和伏立康唑等
23
• 与真菌的细胞色素P450结合、抑制真菌细 胞色素P450介导的14α-去甲基酶（将羊毛 甾醇转化为麦角固醇）的活性。
• 麦角固醇缺乏、羊毛甾醇和其他14α甲基固 醇的堆积，使真菌细胞膜的通透性、膜结 合酶活性（如内源性呼吸）和角质素合成 异常，终致细胞生长受抑、细胞死亡。
• 真菌感染一般分为两大类： 表浅部感染 深部感染
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• 深部感染通常由白假丝酵母菌（白念 珠菌）、新生隐球菌、粗球孢子菌、 荚膜组织胞浆菌等条件致病菌引起。
• 深部感染主要侵犯内脏器官和深部组 织，发病率虽然低，但危害性大，常 可危及生命。
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侵袭性肺部真菌感染 invasive pulmonary fungal
• 在碱性尿液中药物排泄增多。
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源自文库 用法与用量
从小剂量开始，根据全身反应缓慢加量 • 起始剂量为1－5mg或按体重0.02－0.1
mg/kg，qd，以后根据患者耐受情况每日 或隔日增加5mg,当增加至一次0.6－0.7 mg/kg时即可暂停增加剂量。
• 最高单次剂量不超过1mg/kg
15
注意事项
• 当血尿素氮和肌酐值升高具有临床意义时，要考虑
– SMZ-TMP（按SMZ 75mg·kg－1·d－1+TMP 15mg·kg－1·d－1）静脉滴注，分2次给药，每次 滴注6～8h，疗程21d。
– 另选方案为：泼尼松＋克林霉素
• 非急性轻中症患者（呼吸空气时PaO2 >70mm Hg）：
–SMZ-TMP 2片，每8h 口服1次，连用21d；
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infections, IPFI
IPFI是不包括真菌寄生和过敏所致的支气管肺部
真菌感染 •原发性IPFI（多见于社区获得性感染） •继发性IPFI（大多为医院获得性感染）
6
引起IPFI常见的真菌主要是:
•念珠菌属 •曲霉属 •隐球菌属 •接合菌（主要指毛霉） •肺孢子菌等
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各种念珠菌感染的推荐治疗用药
侵袭性真菌感染 的药物治疗
• 真菌（Fungus）一词来源于拉丁文的
sfungus，即蘑菇。 • 中文早期称为蕈，后称为菌，又称真菌。
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• 真菌感染的发生是机体与真菌互相作 用的结果，其最终结局取决于真菌的 致病性、机体的免疫状态及环境条件 对机体与真菌之间关系的影响。
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真菌是院内感染常见微生物