抗心绞痛药药理学Pharmacology

的药物。
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一、硝酸酯类
硝酸甘油
[体内过程]
硝酸甘油脂溶性大，口服易吸收，首关效应 强，生物利用度仅为10%，不宜采用口服。
本药舌下含服，可避免首关消除，1-2min起 效，作用维持20-30min，生物利用度达80%， t1/2为2-4min。舌下含服是硝酸甘油最常用的 给药方法。
药理学
Pharmacology
药理教研室
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第二十三章 抗心绞痛药
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第二十三章 抗心绞痛药
心绞痛(angina pectoris)： ❖ 是因冠状动脉供血不足引起的心肌急剧、 短暂缺血与缺氧的综合征。
心绞痛的临床症状： ❖ 病人胸骨后出现压榨性疼痛，疼痛可放射 至左肩、心前区和左上肢; ❖ 疼痛一般持续数分钟，休息或服用抗心绞 痛药物可缓解。
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第二十三章 抗心绞痛药
心绞痛的主要病理生理机制： ❖ 心肌需氧与供氧的平衡失调,导致心肌暂时 性缺血缺氧,心肌无氧代谢增加,产生大量 的代谢产物如乳酸、丙酮酸、K+等，刺激神 经末梢引发疼痛。
； 久用停药应逐渐减量，以防反跳现象加剧心绞
痛发作。 血脂异常患者禁用。
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三、钙通道阻滞药
钙通道阻滞药 常用钙通道阻滞药物：
❖维拉帕米 ❖硝苯地平 ❖地尔硫卓 ❖尼群地平 ❖氨氯地平等
[抗心绞痛机制] 1. 降低心肌耗氧量 2. 增加心肌供氧量 3. 其他
单硝酸异山梨酯的作用及应用与硝酸异山梨酯 相似。
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二、受体阻断药
受体阻断药包括： ❖ 非选择性1、 2受体阻断药 ❖ 选择性1受体阻断药
普萘洛尔是常用的抗心绞痛药物。 可选用：、噻马洛尔、美托洛尔、醋丁洛尔、
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一、硝酸酯类
硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯 ❖ 硝酸异山梨酯 (isosorbide dinitrate) 又名消心
痛 ❖ 单硝酸异山梨酯 (isosorbide mononitrate)
硝酸异山梨酯作用机制与硝酸甘油相似，但作 用较弱、起效较慢、作用维持时间较长。主要 口服用于心绞痛的预防和心肌梗死后心衰的长 期治疗。
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一、硝酸酯类
硝酸甘油
［不良反应及用药监护]
3. 耐受性 血管耐受：血管平滑肌细胞使硝酸甘油转化为
NO发生障碍，由-SH过度消耗引起； 非血管机制：也称“伪耐受”，可能与硝酸酯
类使血压下降，使机体通过代偿，增强交感神 经活性，释放NA，激活RAAS，使钠、水潴留等 。 预防应采用小剂量、间歇给药法，必要时可补 充含巯基的药物。
一、硝酸酯类
硝酸酯类药物包括： ❖硝酸甘油（最常用） ❖硝酸异山梨酯 ❖单硝酸异山梨酯等
本类药物作用相似，但起效时间、持续时 间、作用强度不同。
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一、硝酸酯类
硝酸甘油 ❖ 硝酸甘油(nitroglycerin) ❖ 是硝酸酯类的代表药，是最常用的防治心绞痛
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二、受体阻断药
普萘洛尔 ［不良反应及用药监护]
治疗稳定型和不稳定型心绞痛，对伴有高血压 或心律失常患者更为适用。
治疗心梗（慎用）。 变异型心绞痛不宜应用； 个体差异较大，宜从小剂量开始逐渐增加剂量
硝酸甘油可经皮肤给药，将硝酸甘油软膏或 帖膜涂抹或贴在皮肤上，作用持续时间较长 。
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一、硝酸酯类
硝酸甘油 [作用] 基本作用是松弛平滑肌，对血管平滑肌的作
用最为明显，能舒张全身静脉、动脉及冠状 血管，尤其是静脉。 1.降低心肌耗氧量 2.增加缺血区心肌的供氧量
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第二十三章 抗心绞痛药
根据世卫组织“缺血性心脏病的命名及诊断 标准”，临床心绞痛的分型（三型） 劳累性心绞痛：发作与心肌耗氧量增加密 切相关 自发性心绞痛：发作与冠脉血流储备量少 相关，与体力及精神活动引发的心肌耗氧 量增加无明显关系，多发生于安静状态 混合性心绞痛：患者在心肌耗氧量明显增 加和不明显增加时均可能发生
心功能不全。
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一、硝酸酯类
硝酸甘油 ［不良反应及用药监护] 1. 血管舒张反应 ❖ 面颊部皮肤发红； 搏动性头痛;升高颅内压
及眼内压；体位性低血压和晕厥；血压过度 降低可反射性引起交感神经兴奋，与β受体 阻断药合用可以防止。 2. 高铁血红蛋白血症
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图23-1
一、硝酸酯类
硝酸甘油
［临床应用］ 1. 心绞痛 舌下含服首选用于各型心绞痛发作，也可预
防发作。 2. 急性心肌梗塞 及早小剂量、短时间静脉注射硝酸甘油，缩
小梗塞范围。 3. 心功能不全 降低心脏前、后负荷，治疗重度和难治型性
［临床应用］
能减少各自的应用剂量 能抵消各自所产生的不良反应 如受体阻断药对抗硝酸酯类的反射性心率加
快、心肌收缩力增强；硝酸酯类缩小受体阻 断药的心室容积增大、射血时间延长。 能提高抗心绞痛的疗效，如两药都有增加心肌 供氧，并降低心肌作功耗氧量；从而减少心绞 痛发作次数，增加运动耐力。 过度降压，减少冠脉血流，对心绞痛不利
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三、钙通道阻滞药
[临床应用]
变异型心绞痛最有效； 适合心肌缺血伴支气管哮喘者； 硝苯地平对变异性心绞痛最有效，也可用于稳
定性心绞痛。对于不稳定性需合用β受体拮抗 药，增强疗效，减少不良反应； 对稳定型和非稳定型心绞痛可用维拉帕米，它 与β受体拮抗药合用起协同作用，但两药合用 可显著抑制心肌收缩力及传导系统，故合用要 慎重。 地尔硫卓可用于变异型、稳定型、不稳定型心 绞痛
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第二十三章 抗心绞痛药
常用的抗心绞痛药物主要包括： 硝酸酯类 受体阻断药 钙通道阻滞药
药物通过增加心肌供氧，减少 心肌耗氧，使心肌供氧与耗氧 达到平衡，治疗心绞痛。
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第二十三章 抗心绞痛药
常用制剂和用法
❖ 硝酸甘油 ❖ 硝酸异山梨酯 ❖ 单硝酸异山梨酯 ❖ 普萘洛尔 ❖ 硝苯地平 ❖ 维拉帕米 ❖ 地尔硫卓
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作用复杂，可用于高血压、心绞痛、快速型心 律失常及甲状腺功能亢进症等多种疾病的治疗 。
[抗心绞痛机制]
1. 降低心肌耗氧量 2. 增加缺血区心肌血液供应 3. 改善心肌代谢 4. 其他
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二、受体阻断药
普萘洛尔
吲哚洛尔、阿替洛尔 本类药通过阻断受体，降低交感N兴奋引起的
心收缩力↑，心率↑，降低耗氧。 能使多数患者心绞痛发作次数减少，硝酸甘油
用量减少，并增加运动耐量，改善缺血性心电 图的变化
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二、受体阻断药
普萘洛尔 ❖ 普萘洛尔为非选择性1、 2受体阻断药，药物