药理学-第二十二章 抗心律失常药
药理学——抗心律失常药物种类
药物治疗缓慢⼼律失常⼀般选⽤增强⼼肌⾃律性和（或）加速传导的药物，如拟交感神经药（异丙肾上腺素等）、迷⾛神经抑制药物（阿托品）或碱化剂（克分⼦乳酸钠或碳酸氢钠）。
治疗快速⼼律失常则选⽤减慢传导和延长不应期的药物，如迷⾛神经兴奋剂（新斯的明、洋地黄制剂）、拟交感神经药间接兴奋迷⾛神经（甲氧明、苯福林）或抗⼼律失常药物。
医学教|育搜集整理 ⽬前临床应⽤的抗⼼律失常药物已有50种以上，常按药物对⼼肌细胞动作电位的作⽤来分类（VaughamWilliams法）。
第⼀类抗⼼律失常药物⼜称膜抑制剂。
有膜稳定作⽤，能阻滞钠通道。
抑制0相去极化速率，并延缓复极过程。
⼜根据其作⽤特点分为三组。
Ⅰa组对0相去极化与复极过程抑制均强。
Ⅰb组对0相去极化及复极的抑制作⽤均弱；Ⅰc组明显抑制0相去极化，对复极的抑制作⽤较弱。
1.奎尼丁（Ia）： 是最早应⽤的抗⼼律失常药物，常⽤制剂为硫酸奎尼丁（0.2g/⽚）。
主要⽤于房颤与⼼房扑动（房扑）的复律、复律后窦律的维持和危及⽣命的室性⼼律失常。
因其不良反应，且有报道本药在维持窦律时死亡率增加，近年已少⽤。
应⽤奎尼丁转复颤或房扑，⾸先给0.1g试服剂量，观察2h如⽆不良反应，可以两种⽅式进⾏复律： （1）0.2g1次/8h，连服3d左右，其中有30%左右的患者可恢复窦律； （2）⾸⽇0.2g、1次/2h，共5次，次⽇0.3g、1次2h，共5次，第三⽇0.4g、1次/2h、共5次。
每次给药前测⾎压和QT间期，⼀旦复律成功，以有效单剂量作为维持量，每6～8h给药⼀次。
在奎尼丁复律前，先⽤地⾼⾟或β受体阻剂减缓房室结传导，给了奎尼丁后应停⽤地⾼⾟，不宜同⽤。
对新近发⽣的房颤，奎尼丁复律的成功率为70%～80%左右。
上述⽅法⽆效时改⽤电复律。
复律前纠正⼼⼒衰竭（⼼衰）低⾎钾和低⾎镁，且不得存在QT间期延长。
奎尼丁晕厥或诱发扭转型室速多发⽣在服药的最初3d内，因此复律在医院进⾏。
药理学笔记：抗心律失常药
掌握奎尼丁、利多卡因、普罗帕酮、普萘洛尔、胺碘酮、维拉帕⽶的药理作⽤、药动学特点、临床应⽤及主要不良反应。
熟悉其他抗⼼律失常药的药理作⽤特点。
了解⼼律失常的电⽣理基础及抗⼼律失常药的分类。
⼼律失常有快速型和缓慢型两类。
缓慢型⼼律失常常见的有房室传导阻滞、窦性⼼动过缓，治疗药物有异丙肾上腺素或阿托品。
本章主要讨论快速型⼼律失常的产⽣机理及治疗快速⼼律失常的药物。
抗⼼律失常药对⼼肌电⽣理的影响 ⼀、正常⼼肌电⽣理 ⼼肌细胞内外离⼦分布不同，其静息电位为膜内负于膜外，约-90mv，当⼼肌细胞受到刺激（或⾃发的）发⽣兴奋，出现除极化，继后复极化，构成动作电位。
动作电位分为5个时相，其中与本章要介绍的抗⼼律失常药关系最密切的是0相、3相、4相。
⾃律性细胞（窦房结）：ca++内流引起。
0相：⾮⾃律性细胞（⼼室肌）：na+内流引起。
3相： k+外流。
：k+外流，电位下降，最后完成复极化过程，如某药能抑制该时相k+外流，则可延长动作电位时程和有不应期，相反则缩短动作电位时程和有效不应期。
4相：⾮⾃律性⼼肌细胞（如⼼室肌、⼼房肌）：4相是维持静息电位。
有⾃律性细胞（如窦房结，浦⽒纤维）；达到舒张电位（静息电位）后，便⾃动除极化（称为舒张期⾃动除极化）即负值逐渐减少，曲线上升，形成⼀坡度，当升⾄域电位时，即触发⼀新的动作电位。
但是由于⾃发性细胞的不同，其4相的离⼦转运有不同特点。
a、慢反应细胞（窦房结）：ca++内流⼤于k+外流。
b、快反应细胞（浦⽒纤维）：na+内流⼤于k+外流。
可见，如能抑制na+内流或ca++内流则可降低⾃律性。
⼆、抗⼼律失常药的基本电⽣理作⽤（作⽤机制） 1、减慢4相⾃动除极化速率⽽降低⾃律性对快反应细胞：主要促进度4相k+外流或抑制na+内流对慢反应细胞：抑制4相ca++内流。
2、消除折返冲动 ①改变传导性改善传导，取消单向传导阻滞；减慢传导，使单向传导阻滞变为双向传导阻滞 ②绝对或相对地延长有效不应期：动作电位0相3相的时程称为动作电位过程（apd），从0相⾄复极⾄-60 ~ -50mv时程称为不应期（erp）。
药理学第22章整理
第二十二章抗心律失常药心律失常主要是心动节律和频率异常。
心律正常时心脏协调而有规律地收缩、舒张，顺利地完成泵血功能。
心律失常时心脏泵血功能发生障碍，影响全身器官的供血。
第一节心律失常的电生理学基础一、正常心脏电生理特性正常的心脏冲动起自窦房结，顺序经过心房、房室结、房室束及浦肯野纤维，最后到达心室肌，引起心脏的节律性收缩。
心脏活动依赖于心肌正常电活动，而心肌细胞动作电位的整体协调平衡是心脏电活动正常的基础。
单个心肌细胞动作电位特性又取决于各种跨膜电流的平衡状态。
按动作电位特征可将心肌细胞分为快反应细胞和慢反应细胞两大类。
快反应细胞：快反应细胞包括心房肌细胞、心室肌细胞和希-浦细胞。
其动作电位0相除极由钠电流介导，除极速度快、振幅大。
多种内向和外向电流参与快反应细胞的动作电位整个时程。
慢反应细胞：慢反应细胞包括窦房结和房室结细胞。
其动作电位0相除极由L型钙电流介导，除极速度慢、振幅小。
慢反应细胞无内向整流钾电流（I K1）控制膜电位，其静息电位不稳定，容易去极化，故自律性高。
心脏的自律细胞主要有窦房结细胞、房室结细胞和希-浦细胞，可自动发生节律性兴奋。
自律性的产生源于自律细胞动作电位4相自动去极化：1.希-浦细胞4相自动去极化主要由I f决定；2.窦房结及房室结细胞4相自动去极化则由I K逐渐减小而I f、I Ca（T）、I Ca（L）逐渐增强所致。
动作电位4相去极速率、动作电位阈值、静息膜电位水平和动作电位时程的变化均可影响心肌自律性。
兴奋可沿心肌细胞膜扩布并向周围心肌细胞传导。
传导速度由动作电位0相去极化速率和幅度决定，因此I Na、I Ca（L）分别对快反应细胞和慢反应细胞的传导性起决定作用。
二、心律失常的发生机制冲动形成异常和（或）冲动传导异常均可导致心律失常发生。
1.折返定义：是指一次冲动下传后，又沿另一环形通路折回，再次兴奋已兴奋过的心肌，是引发快速型心律失常的重要机制之一。
原因：心肌传导功能障碍是诱发折返的重要原因。
中西医结合药理学-抗心律失常药讲义及练习
中西医结合药理学-抗心律失常药讲义及练习考情分析要点：1 .抗心律失常药的分类及常用药2 .奎尼丁的作用、应用3 .利多卡因、苯妥英钠的作用、应用4 .普罗帕酮的作用、应用5 .普秦洛尔的作用、应用6 .胺碘酮的作用、应用7 .维拉帕米的作用、应用【心律失常的种类】心律失常是指心跳节律和频率的异常。
缓慢型一一窦性心动过缓、传导阻滞（治疗用：异丙肾上腺素、阿托品）快速型一一，心房纤颤、心房扑动、阵发性室上性心动过速、室性早搏、室性心动过速、心室颤动 （治疗用药物比较复杂）【抗心律失常药物的药理作用】【抗心律失常药物的分类及常用药】1. I 类一一钠通道阻滞药IA 类：适度阻滞钠通道，如奎尼丁,普鲁卡因胺IB 类：轻度阻滞钠通道，如利多卡因,苯妥英钠IC 类：明显阻滞钠通道，如普罗帕酮,氟卡尼2. 11类一一β肾上腺素受体阻断药：普蔡洛尔等。
3. HI 类一一延长动作电位时程药：胺碘酮.4. IV 类一一钙通道阻滞药：维拉帕米等。
奎尼丁的作用和应用【药理作用】奎尼丁为全心抑制剂一一抑制自律性、传导性、兴奋性和收缩性 1 .降低自律性 ♦降低自律性 ,减少迟后除极♦消除反折 ■►延长不应期能降低浦肯野纤维的自律性，对正常窦房结影响较小，对病窦综合征者则明显降低其自律性。
2.减慢传导能降低心房、心室、浦肯野纤维等的O相上升最大速率，因而减慢传导速度。
这种作用可使病理情况下的单向传导阻滞变为双向阻滞，从而取消折返。
3.延长不应期阻滞钾通道，减少K+外流，延长心房、心室、浦肯野纤维的ERP和APD,ERP的延长更为明显，因而可以取消折返。
【临床应用】◊广谱抗心律失常药，对房性、房室性和室性快速型心律失常都有效。
◊临床主要用于房颤、房扑及室上性心动过速的治疗。
◊对心房纤颤及心房扑动，目前虽多采用电转律术，但奎尼丁仍有应用价值，转律前合用强心音和奎尼丁可以减慢心室频率，转律后用奎尼丁维持窦性节律。
利多卡因的作用、应用【药理作用特点】—利多卡因对除极化组织（如缺血区、强心甘中毒）作用强。
药理学 22抗心律失常药[可修改版ppt]
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电压依赖性钠通道（及钙通道）有三种状态，分 别为静息态，激活态和失活态。
激活态时允许钠离子通过， 静息态和失活态时不允许钠离子通过。 钠通道激活后很快转为失活态，并且必须转变为
静息态后才能再次进入激活态。
兴奋过程中，兴奋性周期性变化与收缩活动的 关系
细胞在发生一次兴奋过程中，兴奋性发生周期 性变化，是所有神经和肌组织共同的特性；但 心肌细胞的有效不应期特别长，一直延续到机 械反应的舒张期开始之后。因此，只有到舒张 早期之后，兴奋性变化进入相对不应期，才有 可能在受到强刺激作用时产生兴奋和收缩。从 收缩开始到舒张早期之间，心肌细胞不会产生 第二个兴奋和收缩。这个特点使得心肌不会像 骨骼肌那样产生完全强直收缩而始终作收缩和 舒张相交替的活动，从而使心脏有血液回心充 盈的时期，这样才可学基础
心脏不同部位细胞的动作电位特征及与心电图的关系
窦房结为心正常起搏点 位于右心房壁内 房室结位于房间隔下部 由房室结发出房室束（ 希氏束）进入心脏，进 入室间隔又分为左右束 支，沿心室内膜下行， 最后以细小分支（浦肯 野纤维分布于心室肌。
自律细胞
窦房结如何控制其他潜在起搏点?
抢先占领:窦房结的自律性高于其它潜在起搏点，所以，在潜在
起搏点4期自动去极尚未达到阈电位水平之前，它们已经受到窦 房结发出并依次传布而来的兴奋的激动作用而产生了动作电位， 其自身的自动兴奋就不可能出现.
超速压抑或超速驱动压抑:窦房结对于潜在起搏点，还可产
生一种直接的抑制作用。一旦窦房结的驱动中断，心室潜在起搏 点需要一定的时间才能从被压抑状态中恢复过来，出现它本身的 自动兴奋。另外还可以看到，超速压抑的程度与两个起搏点自动 兴奋频率的差别呈平行关系，频率差别愈大，抑制效应愈强，驱 动中断后，停搏的时间也愈长。因此，当窦房结兴奋停止或传导 受阻后，首先由房室交界代替窦房结作为起搏点，而不是由心室 传导组织首先代替；因为窦房结和房室交界的自动兴奋频率差距 较小，超速压抑的程度较小。
药理学抗心律失常药共34页文档
折返可分为解剖性和功能性两种通路：
解剖性环形通路：①在窦房结附近的心房肌，围绕 腔静脉构成环形通路，可形成房颤、房扑。②在房室结 附近若有异常侧支返回心房，可形成正向或逆向冲动环 行通路，称为预激综合征（preexcitaion syndrome），可 发生顽固性阵发性心动过速，称为WPW综合征（WolfParkinson White-Syndrome）。③在心室壁浦氏纤维终末， 由心内膜穿入，再伸向心外膜发出二支与心肌形成三角 形的环行通路。
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（二）药物分类： 四大类 Ⅰ类：钠通道阻滞药，根据程度差异可分为
ⅠA、ⅠB、ⅠC三个亚类。
ⅠA类 适度阻钠，对Vmax中等抑制，约为30%， 可减慢传导，延长复极。代表药有奎尼丁、普鲁 卡因胺。
ⅠB类 轻度阻钠，对Vmax的抑制小于10%，传导 略减或不变，加速复极。代表药有利多卡因、苯 妥英钠。
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2. 快反应和慢反应电活动：
快反应电活动是由钠内流所促成，此时膜 内外电位差（负值较大），除极速率快，传 导速度快。主要是指心作功肌和心传导系统 细胞等。
慢反应电活动是由钙内流所促成，膜电位 小（负值较小），除极慢、传导也慢。主要 指窦房结、房室结及心肌缺血的细胞也呈慢 反应电活动。
一 概述 心律失常是临床常见病，是心动频
二 率和节律的异常表现。
三 1. 类别：有缓慢型和快速型
四
缓慢型有窦性心动过缓（60次/分以下）、传
导阻滞(心房、房室、心室）等。
五
快速型有窦性、异位过速两类：如窦性心动
过速、心房早搏、房扑、房颤、心室早搏、阵
发性心动过速（室上性、室性）、心室纤维颤 动等。
《药理学》抗心律失常药 ppt课件
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四、Ⅳ类药—钙拮抗剂
维拉帕米（verapamil）
【临床应用】
用于室上性心律失常，特别是房室交界性，对房颤、房扑也有效。 阵发性室上性心动过速首选药。
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总结
选择性作用于浦肯野纤维，只对室性心律失常有效的药 物——利多卡因。 急性心肌梗死引起的室性心律失常首选药——利多卡因。 具有局麻作用又具有抗心律失常作用的药物——利多卡因。 普萘洛尔主要用于—室上性心律失常—窦性心动过速首选 药。 能阻滞钠、钙、钾三种通道，还有阻断α 及β 受体作用的药 物—胺碘酮—广谱抗心律失常药。 阵发性室上性心动过速首选药—维拉帕米。
药理作用特点： 1. 作用于希-浦系统，降低自律性，减慢传导，
轻度延长APD和ERP。
2. 结构类似普萘洛尔，有β受体阻断作用。 3. 对室性及室上性心律失常均有较好的疗效。
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二、Ⅱ类药—β受体阻断药
普萘洛尔（propranolol）
【药理作用】
1. 降低窦房结自律性，减慢心率
对抗交感神经兴奋造成的自律性增高。
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胺碘酮（amiodarone）
【不良反应】
1. 胃肠道反应 恶心、呕吐，食欲减退 2. 角膜色素沉积 3. 甲状腺功能紊乱 4. 肺纤维化
• 可致间质性肺炎，形成肺纤维化，是最严重 的不良反应，致死原因。
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四、Ⅳ类药—钙拮抗剂
维拉帕米（verapamil）
【药理作用】 1. 降低自律性 窦房结，抑制4相钙的内流。 2. 减慢传导 窦房结和房室结，抑制0相除极速率。 3. 延长不应期 延长慢反应细胞的ERP，延长钙通道复活时间； 较高浓度下也延长浦氏纤维的ERP。
抗心律失常药(药理学课件)
第一节 心律失常的电生理学基础
一、冲动形成异常 （1）自律性增高
4相自动除极速度加快，最大舒张电位水平上移或阈 电位水平下移，均使从最大舒张期电位到达阈电位的时 间缩短，自律性增高。反之，自律性降低。
ⅠC类--普罗帕酮（心律平）
【药理作用】 ➢ 显著阻滞Na+通道，降低自律性，减慢传导。 ➢ 阻断β受体、钙拮抗作用 【临床应用】 ➢ 室上性、室性心律失常，心房颤动。 【不良反应】 ➢ 心脏毒性大（一般不与其他抗心律失常药合用，以
免加重不良反应。）
Ⅱ类 β受体阻断药--普萘洛尔
【药理作用】
➢ 抗心律失常作用部位主要在窦房结和房室结 1.阻断β1受体，4期自动除极速率↓，自律性↓ 2.抑制0期Na+内流，除极速度↓，传导速度↓ 3.延长ERP ：高浓度
（二）兴奋性 ➢ 心肌细胞受刺激后产生反应的能力。其高低与
兴奋阈值成反比。 ➢ 影响因素：膜静息电位、阈电位的水平，及4期
离子通道的状态（Na+、Ca2+通道 静息态、激活态、
失活态）。
二、心肌电生理特性
（三）传导性 ➢ 心肌细胞具有传导兴奋的能力。 ➢ 影响因素：心肌细胞的直径，0期去极速度和幅
普萘洛尔
【用 途】 ➢ 主要治疗室上性心律失常，尤其对交感兴奋、
甲亢及嗜铬细胞瘤等引发的窦性心动过速可作 为首选药。 ➢ 治疗室性心律失常也有效，尤其对运动或情绪 激动诱发的室性心律失常效果良好；
Ⅲ类 延长ERP药--胺碘酮
药理作用
➢阻滞K+通道，Na+通道，Ca2+通道； ➢非竞争性阻断α、β受体。
药理学知识点总结-ZHY
ZHY药理学知识点总结来自一位考了92分的老学姐的笔记ZHY2020/5/24药理学第二十二章抗心律失常药第一节心率失常的电生理学基础（一）心律失常：主要是心动节律和频率异常。
（二）心肌的生理特性：1.自律性：与最大舒张电位、阈电位、4相自动除极速度有关2.传导性：与膜反应性有关;即与0相除极速度和幅度有关3.与ERP长短有关4.收缩性：与普通心肌内钙含量有关二、心率失常的发生机制1.折返:（心肌传导功能障碍引起）通过环形通路折回，可兴奋已兴奋的心肌2.自律性升高：交感活性增高、低血钾、心肌受机械牵拉引起3.后除极化：在动作电位后产生一个提前的去极化（1）早后除极：发生于完全复极化之前（于复极2、3期），常引起尖端扭转型心率失常（2）迟后除极：胞内钙超载时发生于动作电位完全或接近复极时的短暂振荡除极（泵出1个钙，泵入3个钠）长Q-T间期综合征：以突发晕厥、惊厥甚至猝死为特征的心脏病，出现尖端扭转型室速，易致猝死，心电表现QT间期延长第二节抗心律失常药的基本作用机制和分类1.治疗心率失常的主要策略：降低心肌组织的异常自律性、减少后除极、调节传导性或有效不应期以消除折返2.主要方式：阻滞钠、钾、钙通道;拮抗心脏的交感效应3.抗心律失常药物的基本作用机制：（一）降低自律性;（二）减少后除极;（三）延长有效不应期第三节常用抗心律失常药第二十三章肾素-血管紧张素系统药理第一节肾素-血管紧张素系统（RAS）一、血管紧张素原肾素（肾脏）Ang I Ang转化酶AngIIAT1受体：缩血管，促进醛固酮释放，增加血容量，升压，生长激素样作用，促心肌肥大，血管增生硬化1. AngIIAT2受体：激活缓激肽B2受体与NO合酶，舒血管，降压，促凋亡，部分拮抗AT1第二节血管紧张素转化酶（ACE）抑制药表 1 ACE抑制药的结构药理作用、应用及不良反应表 2 常用ACE抑制药的特点第三节AngII 受体（AT1受体）拮抗药表1常用AT1受体拮抗药第二十四章利尿药（一）利尿药：作用于肾脏，增加钠离子、氯离子等电解质和水的排出，产生利尿作用表1 常用利尿药的分类作用部位及特点第一节利尿药作用的生理学基础（一）肾小球滤过形成原尿，99%被肾小管重吸收，终尿仅为1~2L；强心苷、氨茶碱、多巴胺等通过强心肌收缩力、扩张血管，使原尿生成增加。
(整理)第二十二章抗心律失常药
第二十二章抗心律失常药一、以下每一道考题下面有A、B、C、D、E五个备选答案，请从中选择一个最佳答案。
1、对强心苷类药物中毒所致的心律失常最好选用：A、奎尼丁B、普鲁卡因胺C、苯妥英钠D、胺碘酮E、妥卡尼标准答案：C2、对阵发性室上性心动过速最好选用：A、维拉帕米B、利多卡因C、苯妥英钠D、美西律E、妥卡尼标准答案：A3、急型心肌梗死所致的室速或是室颤最好选用：A、苯妥英钠B、利多卡因C、普罗帕酮D、普萘洛尔E、奎尼丁标准答案：B4、早期用于心机梗死患者可防止室颤发生的药物：A、利多卡因B、普萘洛尔C、维拉帕米D、苯妥英钠E、奎尼丁标准答案：A5、可引起金鸡纳反应的抗心律失常药：A、丙吡胺B、普鲁卡因胺C、妥卡尼D、奎尼丁E、氟卡尼标准答案：D6、可轻度抑制0相钠内流,促进复极过程及4相K+外流,相对延长有效不应期,改善传导,而消除单向阻滞和折返的抗心律失常药：A、利多卡因B、普罗帕酮、C、普萘洛尔D、胺碘酮E、维拉帕米标准答案：A7、能阻断α受体而扩张血管，降低血压，并能减弱心肌收缩力的抗心律失常药：A、普鲁卡因胺B、丙吡胺C、奎尼丁D、普罗帕酮E、普萘洛尔标准答案：C8、胺碘酮不具有哪项作用：A、阻滞4相Na+内流,而降低浦氏纤维的自律新性B、抑制0相Na+内流,减慢传导C、阻滞Na+内流和K+外流，延长心房肌、房室结、心室肌及浦氏纤维的APD和ERP,消除折返激动D、抑制Ca2+内流,降低窦房结、房室结的自律性E、阻滞Na+内流,促进K+外流,相对延长所有心肌组织的ERP标准答案：E9、关于普罗帕酮叙述错误的是：A、重度阻滞4相Na+内流,降低自律性B、延长APD和ERP,消除折返C、阻滞钠通道,减慢传导D、阻断β受体,减慢心率,抑制心肌收缩力,扩张外周血管E、有轻度普鲁卡因样局麻作用标准答案：D10、普萘洛尔不具有的作用A、阻断心脏β受体,降低窦房结,房室结的自律性B、大剂量或高浓度是可抑制窦房结及浦氏纤维的传导C、治疗量时可促进K+外流,缩短APD和ERP，相对延长ERPD、治疗量时可产生膜稳定作用,延长APD和ERPE、高浓度或大剂量时可、产生膜稳定作用，而延长APD和ERP标准答案：D11、禁用于慢性阻塞性支气管病患者的抗心律失常药物：A、胺碘酮C、普鲁卡因胺D、利多卡因E、苯妥英钠标准答案：B12、易引起药热,粒细胞减少和红斑狼疮综合症等过敏反应的抗心律失常药物：A、普鲁卡因胺B、维拉帕米C、利多卡因D、普罗帕酮E、普萘洛尔标准答案：A13、室性早搏可首选：A、普萘洛尔B、胺碘酮C、维拉帕米D、利多卡因E、苯妥英钠标准答案：D14、利多卡因对下列哪种抗心律失常无效：A、室颤B、失性早搏C、室上性心动过速D、心肌梗死所致的室性早搏E、强心苷中毒所致的室性早搏标准答案：C15、下列抗心律失常药不良反应中,哪一项叙述是错误的;A、丙吡胺可致口干,便秘及尿潴留B、普鲁卡因胺可引起药热,粒细胞减少C、利多卡因可引起红斑狼疮综合症D、普罗帕酮可减弱心肌收缩力,诱导急性左心衰竭,或心源性休克E、胺碘酮可引起间质新肺炎,肺泡纤维化标准答案：C二、思考题1简述抗心律失常药的分类。
药理学教案 第22章 抗心律失常药
If起博电流
2、慢反应细胞：（图22-3）
特点：细胞的膜电位小，除极速度慢，振幅小，L-型钙电流介导除极。
包括：窦房结、房室结。
3、药物、静息膜电位对动作电位的影响（图22-4A、B）
静息膜电位与钠通道功能的关系，观察静息膜电位与可开放钠通道比率及复活时间常数。
药物与通道之间的关系：钠通道阻滞药减少钠通道开放；延长钠通道复活时间，APD、ERP延长。
如：利多卡因、苯妥英、美西律
3、Ⅰc类：复活时间常数>10s,重度阻滞钠通道，明显减慢传导，复极影响小。
如：氟卡尼、普罗帕酮
（二）Ⅱ类β-肾上腺素受体拮抗药
阻断β受体，抑制If、INa、ICa(L),降低自律性，减慢传导。
如：普萘洛尔、阿替洛尔
（三）Ⅲ类延长动作电位时程药
抑制IK，延长APD
如：胺碘酮
[不良反应]
心脏抑制,心动过缓,传导阻滞,低血压,诱发心力衰竭.不易于受体阻断剂合用。
禁用于病窦综合征、房室传导阻滞、心衰、心源性休克。
五、其他类
腺苷（adenosine）
[药理作用]
主要通过激动腺苷受体发挥作用。
1、腺苷+受体结合→激活钾通道→钾外流增加→细胞膜超级化→自律性降低；(心房、窦房结、房室结)
苯妥英（phenytoin）
为抗癫痫药，作用同利多卡因，能与强心苷竞争Na+-K+-ATP酶，抑制强心苷中毒所致的迟后除极，用于强心苷中毒引起的室性心律失常。孕妇用药可致胎儿畸形，应禁用。
（三）Ⅰc类
普罗帕酮（propafenone）
主要通过减慢传导，延长APD和ERP。
用于室上性和室性心律失常。
不良反应：消化道反应，心血管反应，多见于传导阻滞、心衰、低血压，致心律失常。
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药理学（第9版）
1. 兴奋性（excitability） 兴奋性指心肌细胞受刺激后产生动作电位的能力。
刺激 心肌细胞
20
1
2
0
-20
-40
0 ERP 3
-60
-80 4
-1ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ0
心肌细胞动作电位有效不应期
静息膜电位 绝对值
阈电位水平
心肌兴奋性
药理学（第9版）
2. 自律性（automaticity） 自律性指部分心肌细胞能够在没有外来刺激的条件下，自动地发生节律性兴奋的特性。
第三节
常用抗心律失常药
药理学（第9版）
（一）Ⅰa 类
一、Ⅰ类钠通道阻滞药
奎 尼 丁（quinidine）
是从金鸡纳树皮中分离出的一种生物碱，为奎宁的右旋体。
药理作用
降低兴奋性和自律性 减慢传导 延长不应期 抗胆碱作用 阻断α受体
临床应用
广谱抗心律失常 室上性心动过速 室性心动过速 心房颤动 心房扑动
室性心律失常
药理学（第9版）
心肌细胞的分类
1. 按电生理特性
2. 按动作电位特征
心律失常（arrhythmias）
工作肌细胞
心房肌细胞 心室肌细胞
窦房结细胞
自律细胞
房室结细胞 希-浦细胞
心房肌细胞
快反应细胞 心室肌细胞
希-浦细胞
慢反应细胞
窦房结细胞 房室结细胞
药理学（第9版）
一、正常心脏电生理特性
2. 减少后除极 缩短动作电位时程药可减少早后除极发生，钠通道或钙通道阻滞药可减少迟后除极发生。
缩短APD药物
早后除极 完全复极
钠/钙通道阻滞药
迟后除极 完全复极
药理学（第9版）
3. 延长有效不应期 （1） 改变传导性
（2） 延长有效不应期 钠、钾通道阻滞药
钙通道阻滞药 β受体阻断药
房室结传导减慢
1. 折返
折返形成的条件： 有解剖学环路 单向传导阻滞 冲动落在已兴奋心肌ERP外
2. 自律性升高
正常自律性改变 异常自律性形成
折返形成机制
药理学（第9版）
3. 后除级 某些情况下，心肌细胞在一个动作电位后产生一个提前的去极化，称为后除极
（afterdepolarization），后除极的扩布可诱发心律失常。
不良反应
金鸡纳反应（头痛、 恶心、视力模糊） 胃肠道反应 心脏毒性（房室传导阻滞、室颤等）
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（二）Ⅰb 类 利 多 卡 因（lidocaine）
是目前治疗室性心律失常的首选药物，利多卡因还具有局麻作用。
药理作用 • 降低自律性 • 缩短APD、相对延长ERP
临床应用 • 室性心律失常 • 急性心梗或强心苷中毒
第一节
心律失常的电生理学基础
药理学（第9版）
心律失常（arrhythmias）
心律失常定义
➢ 是心肌细胞电活动异常，导致心动节律和频率异常。
心律失常分类 1. 按心动频率
2. 按发生部位
缓慢型
快速型 室上性心律失常
窦性心动过缓
传导阻滞 房性期前收缩
室性期前收缩
心房纤颤 心房扑动 阵发性室上性心动过速 心室颤动
不良反应
• 消化道反应 • 房室传导阻滞 • 加重充血性心衰 • 引起体位性低血压
药理学（第9版）
二、Ⅱ类 β 肾上腺素受体阻断药
普 萘 洛 尔（propranolol）
为最早应用于临床的β 受体阻断药，可竞争性阻断β 受体、抑制Na+内流。
不良反应 • 中枢神经系统 • 房室传导阻滞 • 心率减慢、低血压
药理学（第9版）
（三）Ⅰc 类
普 罗 帕 酮（propafenone）
为广谱抗心律失常药。抑制Na+内流，具有膜稳定作用。
药理作用
• 减慢心房、心室传导 • 延长APD和ERP • 轻度阻断β受体
临床应用
• 室上性心动过速 • 室性心律失常
第二十二章
抗心律失常药
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目录
第一节 心律失常的电生理学基础 第二节 抗心律失常药的基本作用机制和分类 第三节 常用抗心律失常药
重点难点
掌握 掌握抗心律失常药物作用机制和药物分类；临床上常用药 物作用特点和临床适应证及应用注意。
熟悉 熟悉心律失常发生的机制。
了解 了解心肌细胞的兴奋性、自律性、传导性等电生理特性。
折返消除
ERP延长
cell
K+
Na+
药理学（第9版）
二、抗心律失常药的分类
分类
Ⅰ类： 钠通道阻滞药 Ⅰa类 Ⅰb类 Ⅰc类
Ⅱ类： β受体阻断药
Ⅲ类： 延长APD药
Ⅳ类： 钙通道阻滞药
代表药物
奎尼丁、普鲁卡因胺 利多卡因、苯妥英钠 普罗帕酮、氟卡尼
普萘洛尔 胺碘酮 维拉帕米
应用
SVT， VT， AF VT VT
一个理想的抗心律失常药物应对上述靶点有调控作用，能使失衡的通道恢复平衡， 并使过度延长或缩短的动作电位趋近正常。
第二节
抗心律失常药的基本作用机制和分类
药理学（第9版）
一、抗心律失常药的基本作用机制
1. 降低自律性
降低动作电位4相斜率
提高动作电位发生阈值
提高最大舒张电位
延长动作电位时程
药理学（第9版）
平台期延长
早后除极
完全复极
药物、低血钾
早后除极
钙超载
迟后除极 胞外高钙、心肌缺血
完全复极
迟后除极
药理学（第9版）
三、心律失常发生的离子靶点学说
心肌细胞膜上存在多种离子通道，产生如INa、ICa、IKr/hERG、IKs、IKur、IK1、IKM3 等电流，这些通道蛋白表达和功能的彼此平衡是心脏正常功能的基础。
SVT， AT AF， SVT， AT SVT
SVT （supraventricular tachycardia，室上性心动过速）AF （atrial fibrillation， 心房纤颤）
VT（ventricular tachycardia，室性心动过速）
AT （atrial tachycardia， 房性心动过速）
3. 传导性（conductivity） 传导性指心肌细胞膜产生的兴奋通过细胞间通道传导到其他心肌细胞，引起整个心脏
的兴奋和收缩。
1
动作电位0相除极化速率决定传导性 2
1
2
3 0 4
INa
快反应细胞0相除极由INa决定
3 40
ICa
慢反应细胞0相除极由ICa决定
药理学（第9版）
二、心律失常发生机制
1. 兴奋性（excitability） 2. 自律性（automaticity） 3. 传导性（conductivity）
心脏不同部位细胞的动作电位特征与心电图关系
1
2
3 0 APD
4
INa
外向电流
ICa
内向电流
INa/Ca
IK1
ITO Ito1 Ito2
IKr IK
IKs 心肌细胞动作电位时程及参与电流