胆汁酸与肠道菌群在体内代谢的作用

体 内 的胆汁 酸 发 生改 变 。 临 床上 检 测 血 清 和 尿 液 中
的总 胆 汁酸水 平 对肝 脏 、 胆道 、 肠道 疾病 的诊 断 、 鉴别 诊 断 及 预后有 着 重要 的意 义 。
一
在 回肠 ， 胆汁 酸 激 活法 尼 醇 衍 生 物 Ｘ 受 体 （ ｆ ａ ｒ ｎ ｅ ｓ ｏ ｉ ｄ
Ｆ Ｒ ４结合 进 而负反 馈 的抑制 胆 汁酸 的合 成 。 胆汁 酸 是 Ｆ Ｘ Ｒ 和 Ｇ蛋 白偶 联 受 体 的 内源 性 配
体 。Ｆ Ｘ Ｒ是一 种 核 受 体 ， 在 调 节 胆 汁 酸 的生 物 合 成 与循 环 中具有 重要 作 用 。Ｆ Ｘ Ｒ主 要存 在 于 肝 脏 和
（ １ ｉ ｖ ｅ ｒ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ｈ ｏ ｍ ｏ ｌ ｏ ｇ ， Ｌ Ｒ Ｈ） 。在 肠 道 Ｆ Ｘ Ｒ 的 靶 基 因为 Ｓ Ｈ Ｐ和 Ｆ Ｇ Ｆ １ ５ ／ １ ９ 。胆 汁 酸 抑 制 Ｃ Ｙ Ｐ ７ Ａ１基 因的转 录 。在 体外 Ｈ ｅ ｐ Ｇ ２细胞实 验 中 胆 汁酸 能 够抑 制 Ｃ Ｙ Ｐ ７ Ａ１ 启 动子 的激 活 ， 但 只有 鹅 脱 氧 胆 酸 （ ｃ ｈ ｅ — ｎ ｏ ｄ ｅ ｏ ｘ ｙ ｃ ｈ ｏ ｌ ｉ ｃ ａ ｃ ｉ ｄ ， Ｃ Ｄ Ｃ Ａ） 和脱 氧 胆 酸 （ ｄ ｅ ｏ ｘ ｙ ｃ ｈ ｏ ｌ ｉ ｃ
脱 氧胆 酸和 石胆 酸 ； 另一 类 称 为 结 合 型 胆 汁 酸 ， 是 游 离 型胆 汁酸 与 甘氨 酸或 牛磺 酸的结 合产 物 ， 主要 包 括 甘 氨胆 酸 、 牛磺胆 酸 、 甘 氨 鹅脱 氧胆 酸 及 牛 磺 鹅脱 氧 胆 酸等 。从来 源 上胆 汁 酸也可 以分 为两 类 ： 在肝 脏 内
疾 病 。 胆 汁 酸 是 胆 固醇 代 谢 的产 物 。 胆 汁 酸 作 为 信 号 分 子 与 Ｔ Ｇ Ｒ ５结 合 ， 激 活 法 尼 醇 衍 生 物 Ｘ受 体 的 表 达 ， 并 通 过 肠 肝 循 环 来
发 挥 它 的 生 物 调 节 作 用 。胆 汁酸 与肠 道 菌 群 对 体 内 的 代 谢 有 着 重 要 的作 用 。 关 键 词 肠 道 菌 群 胆 汁酸 法 尼醇 衍 生 物 ｘ 受 体 Ｒ 中图分类号 Ｒ ５ ７ 文 献 标 识 码 Ａ 成纤 维 细 胞 生 长 因 子 １ ９
汁酸 通过 大肠 排 泄 ， 并 由肝脏 新 形 成 的 胆 汁酸 补 充 。
脂类 物 质 的消 化和 吸收 ， 防止 胆道 结石 的生 成 。胆 汁 酸 的转 化需 要肠 道菌 群 的参 与 。胆 汁 酸进入 肠 道后 ， 在肠 道 菌群 的作 用下 ， 使 初级 胆汁 酸转 化成 次级 胆 汁 酸 。肠 道和 肝脏 疾病 影 响胆 汁酸 的代谢 及转 运 ， 使机
由胆 固醇生 成 的胆 酸 和 鹅脱 氧胆 酸 及 其 与 甘 氨 酸或
肠 道 中。 在 肝 脏 Ｆ Ｘ Ｒ 的 靶 基 因 为 小 异 源 二 聚 体 （ ｓ ｍａ ｌ ｌ ｈ ｅ ｔ ｅ ｒ ｏ ｄ ｉ ｍ ｅ ｒ ｐ ａ ｒ ｔ ｎ ｅ ｒ ， Ｓ ＨＰ ） 和 肝 脏 受 体 类 似 物
特 有 的功 能 。胆 汁 酸在 肝 脏 合 成 ， 储存 在胆 囊 ， 释 放
入 小肠 ， 在 溶解 食 物 中的 脂类 、 胆 固醇 和脂 溶 性 维 生
素 中具 有重 要 的作 用 … 。胆 汁 酸按 照结 构 分 为 两 大 类： 一 类 称 为游 离型 胆 汁 酸 ， 包括 胆 酸 、 脱氧胆酸、 鹅
ＤｏＩ １ ０ ． １ １ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ３ — ５ ４ ８ Ｘ ． ２ ０ １ ７ ． １ １ ． ０ ０ ３
胆 汁 酸是胆 汁 中 的重要 物质 ， 通 过 肠 肝 循 环 调 节
ｈ ｙ ｄ ｒ ｏ ｘ ｙ ｌ ａ ｓ ｅ ， Ｃ Ｙ Ｐ ７ Ａ １ ） 。Ｃ Ｙ Ｐ Ｔ Ａ１是 胆 汁 酸 合 成 的 限 速 酶 。胆 汁 酸从 肝 脏 合成 进 入 胆囊 ， 分 泌 人 小肠 ， 在 回肠 重 吸收通 过 门静 脉 循 环 运 回肝 脏 的过 程 称为 胆 汁 酸 的肠 一 肝 循 环 。胆 汁 酸 的肠肝 循 环 是 胆 汁酸 合 成 的重要 调节 机制 。肠 肝 循 环 每 天 进 行 １ ２次 ， ９ ５ ％ 的胆 汁酸 通过 肠肝 循环 被 回肠 吸 收 ， 只有 一小 部分 胆
Ｘ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ， Ｆ Ｘ Ｒ） 引起 Ｆ Ｇ Ｆ １ ９ （ ｉ ｆ ｂ ｒ ｏ ｂ ｌ ａ ｓ ｔ ｇ ｒ ｏ ｗ ｔ ｈ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ
、
胆汁 酸 的合成 与代 谢
１ ． 胆 汁酸 的组 成 ： 胆 固醇转 变成 胆汁 酸是 肝 细胞
１ ９ ， Ｆ Ｇ Ｆ １ ９ ） 的表达 ， 循环 中 的 Ｆ Ｇ Ｆ １ ９与肝 脏 中的 Ｆ Ｇ －
医 学 研 究 杂 志 ２ ０ １ ７ 年１ １ 月 第４ ６ 卷 第１ １ 期
・ 耪 别 关注 ・
胆 汁 酸 与 肠 道 菌 群 在 体 内代 谢 的 作 用
宁 萌 姜 崴
摘 要 目的 人 类 的肠 道 是 比 较 复 杂 的 生 态 系 统 。肠 道 菌 群 通 过 影 响肠 道 内分 泌 细胞 （ 如 Ｌ细 胞 、 Ｅ Ｃ细 胞Baidu Nhomakorabea、 Ｐ Ｐ细 胞 ） 等，
激 活 特 异 性 的 Ｇ蛋 白偶 联 受 体 表 达 （ 如 Ｇ Ｐ Ｒ ４ １ 、 Ｇ Ｐ Ｒ ４ ３ 、 Ｇ Ｐ Ｒ １ １ ９和 Ｔ Ｇ Ｒ ５ ）， 引起 Ｇ Ｌ Ｐ一１ 、 Ｇ Ｌ Ｐ一 ２和 Ｐ Ｙ Ｙ等 多 种 肽 类 和 激 素 的
分泌 ， 从 而维 持糖 脂 代 谢 、 胆 汁 酸 的代 谢 和 免 疫 炎 症 系 统 的 平 衡 。改 变 肠 道 微 生 物 的生 态 会 影 响宿 主 内环 境 的稳 定 ， 引起 代 谢 性