药源性疾病

第10章
药物不良反应与药源性疾病
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第1节 药品不良反应 定义
Adverse drug reaction (ADR)：合格药品在正 常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的 有害反应。
分类
副作用
变态反应
毒性作用
特异质反应
后遗效应
继发反应
首剂效应
依赖性
停药综合征
Augmented
致癌
Bizarre
致畸
周期长，产生偏差
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监测报告系统
自愿呈报系统 正式 非正式 集中监测系统 重点医院检测 记录联结 记录应用
重点药品检测
报告程序
报告范围
报告表填写
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第2节 药源性疾病
概念 药物不良反应致机体器官或局部组织产生功
能性或器质性损害而产生的一系列症状和体征。
分类
病因分类 甲型、乙型 功能性改变、器质性改变
3 安全趋势分析（analysis of secular trends）
4 病例对照研究（case-control studies）
5 队列研究（cohort studies） 6 meta分析法（meta-analyses）
7
8
Difference between case-control studies and cohort studies
致突变
5
Chronic
药品不良反应发生机制 A型
药动学（吸收、分布、与大分子结合、代谢、排泄） 靶器官敏感性增强
B型
药物异常性
病人异常性
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（分解产物、添加剂、稳定剂、增溶剂、着色剂）
药品不良反应的监测
监测方法
1 病例报告和病例系列（case reports & case series）
2 自愿呈报制度（spontaneous reporting system）
制剂，有心脏病危险因素，如高血压、高血脂、糖尿病和吸 烟者和外周动脉疾病的病人使用COX-2抑制剂要谨慎等。
2
材料3
英国《星期日泰晤士报》8月21日报道，美 国默沙东公司生产的关节炎镇痛药“万络”可 能导致全球6万人死亡。而就在此前的8月19日， 美国一家法院判定默沙东公司向一名“万络”
使用者的家属赔偿2.53亿美元。法院认为，
蛋白尿肾病综合征
免疫性损害 类红斑狼疮肾炎 急性间质性肾炎
全身性血管炎所致肾损害 阻塞泌尿道引起肾损害 出血性膀胱炎
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药品不良反应因果关系评定
评定依据
• 时间相关性 • 文献合理性 • 撤药结果 • 再次用药结果 • 影响因素甄别
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评定方法
微观评价方法
1 时间先后对应 2 符合文献报道该药品已知不良反应类型 3 可用药物作用，疾病发展或其他治疗解释 信号评价期 4 停药或减量后，反应减轻或消失
宏观评价
信号出现期
信号加强期
5 再次接触可疑药品出现同样现象
等级 1 2 3 4 5
肯定
很可能 可能 可疑 不可能
+
+ + + -
+
+ + -
± ± +
+
+ ± ± -
+
？ ？ ？ 15
Hale Waihona Puke 1材料2“FDA 和EMEA 重拳出击非甾体抗炎药” 伐地考昔；塞来考昔（celecoxib，乐葆，Celebrex） 标签上增加心血管（CV）、胃肠道（GI）和皮肤不 良反应的黑框警示
辉瑞公司; 默克公司
美国FDA: COX-2抑制剂存在致心血管不良反应的作用。
欧洲EMEA: 缺血性心脏病或卒中病人禁忌使用所有COX-2抑
病理分类
易感因素
种族和遗传多态性 性别因素 年龄因素
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常见药源性疾病
药源性肝病
避孕药 雄激素类 肿瘤型 对乙酰氨基酚
坏死型
肝病 肝炎型
胆汁淤积和胆管坏死型
脂肪肝
糖皮质激素
甲基多巴 呋喃妥因 丙硫氧嘧啶
四环素
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药源性肾病
肾小球滤过率降低 近曲小管坏死 直接损伤 远曲小管损坏 集合管功能障碍 间质性肾炎 范可以综合征
材料1
• 史克肠虫清致急性肝损伤一例《临床肝胆病杂志》 - 刘毅 • 口服史克肠虫清致严重过敏反应一例 《桂林医学杂志》- 李香 妹 • 肠虫清致高热一例 《中国药物与临床》- 刘朝芹,朱艳芬 • 肠虫清致药疹2例报告 《蛇志》 - 李陈文 • 肠虫清致过敏性紫癜1例 《潍坊医学院学报 》- 张金才 隋志芳 • 左旋咪唑及史克肠虫清致脑炎综合征3例报告 《临床神经科学》 - 叶芝花 朱勇军 • 中药何首乌致急性肝损伤一例 《中国药物与临床》- 袁伟东 • 噻氯匹定致急性胆汁淤积性肝损伤一例 《中华心血管病杂志》 - 叶青 周珈莉 • 输液反应致急性心肌损伤一例 《中华内科杂志》- 张吉贤 • 口服中药汤剂致急性肺损伤一例《中国呼吸与危重监护杂志》 - 王瑞娟 王萍 秦雪冰 • 五步蛇胆致急性肝损害一例报告《临床肝胆病杂志》 - 潘醒觉
“万络”导致这名服用者于2001年5月心脏病
突发死亡。
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●任何药品在使用过程中均可能有
●一个药品在使用过程中可能有 ●药物
新不良反应出现
多种不良反应出现
不同用法可能产生新的不良反应
●观察到药品新的不良反应要报告 ●医生、药政部门、生产商均有义务报告药物新不良
反应，并采取必要措施、制止药品不良反应蔓延
case-control studies cohort studies
基于ADR回顾药物暴露率 基于药物暴露回顾或/和前瞻ADR发生率
优 可对ADR多种危险 可计算ADR发生可精确评估 ADR 点 因素研究 病例少，研究快速 可对多种ADR结果进行研究 成本低 缺 寻找对照困难 点 易有遗漏资料 可提供无偏差的药物暴露资料 选择病例偏差小 成本高