高脂血症药效学实验及评价

高脂血症药效学实验及评价

1、研究目的

现发现一种新药具有降低血脂的功效，……欲初步检测其抗血脂的效果，现用人类疾病动物模型的复制来检测和评价其药效。

２、动物模型的选择、理由以及造模原理

选择模型：大鼠高脂血症模型

选择理由：大鼠饲养方便，抵病力强，食性与人类相似，易得到规格一致的动物，且费用较低，经济性能较好，用于复制高脂血症模型有其独特的优点。

造模原理：动物饲喂高胆固醇和高脂饮食，加入少量胆酸盐，可增加胆固醇的吸收，如再加入甲状腺功能抑制药甲硫氧嘧啶或丙硫氧嘧啶，可进一步加速高脂血症的形成。

３、实验设计

⑴实验动物

体重１５０ｇ～２５０ｇ的雄性SD大鼠

⑵实验分组

实验总共分为４组，每组均为随机抽取的１０只大鼠，分为：①空白对照组；②模型对照组；③阳

性对照组；④受试药组。

⑶实验设计

Ⅰ制造大鼠的高脂血症模型（后述）；

Ⅱ造模完成后对每个实验组进行以下处理

①空白对照组：该组为正常大鼠，在与模型动物相同的饲养条件下，

连续４天正常饲喂，不做处理；

②模型对照组：每只高脂血症大鼠每日灌胃４００ｍｇ／ｋｇ的生

理盐水，连续灌胃４天；

③阳性对照组：每只高脂血症大鼠每日灌胃４００ｍｇ／ｋｇ的血

脂康，连续灌胃４天；

④受试药组：分为高、中、低３个剂量组

Ａ、高剂量组：每只高脂血症大鼠每日灌胃浓度为１０％的受

试药４００ｍｇ／ｋｇ，连续灌胃４天；

Ｂ、中剂量组：每只高脂血症大鼠每日灌胃浓度为３０％的受

试药４００ｍｇ／ｋｇ，连续灌胃４天；

Ｂ、低剂量组：每只高脂血症大鼠每日灌胃浓度为９０％的受

试药４００ｍｇ／ｋｇ，连续灌胃４天

Ⅲ给药４天后，对每组大鼠由尾部取血，分离血清后测定血清TC浓度和TG（三酰甘油）浓度，从而测定出每组的平均浓度，计算出每组的血

脂浓度下降百分率。

阳性对照组血脂浓度下降百分率＝（阳性对照组平均血脂浓度－模型对照组平均血脂浓度）／模型对照组平均血脂浓度×１００％；

受试药组血脂浓度下降百分率＝（受试药组平均血脂浓度－模型对照组平均血脂浓度）／模型对照组平均血脂浓度×１００％

Ⅳ比较受试药组与阳性对照组的血脂浓度下降百分率，对其进行药效分析及评价。

４、造模的操作方法

（调配饲料：１％～４％胆固醇；１０％猪油；０．２％甲硫氧嘧啶；８５．８％～８８．８％基础饲料）

将大鼠适应性喂养一周后，选用基础饲料对空白对照组的大鼠进行每鼠每日２０ｇ的饲喂标准，连续饲喂三周；选用调配饲料对模型组、阳性对照组以及受试药组的大鼠进行造模，每鼠每日饲喂２０ｇ连续饲喂３周，可形成高胆固醇血症，用于降血脂药的研究。

５、注意事项

①各实验室使用的高脂饲料配方大同小异，配方中脂类含量越高，造模所

需时间越短，反之亦然，其中猪油的比例最为重

要；

②当饲料中的胆固醇、猪油含量过高时，动物血清浑浊、呈乳白色，可能

对酶法测定脂蛋白时分光光度比色法结果有影响；

③在摄食同样高脂饲料情况下，SD大鼠血清、肝脏中三酰甘油含量明显高

于wistar大鼠，成模时间也比wistar大鼠短；

④一般而言，雄性动物较雌性动物容易形成高脂血症，故复制高脂血症动

物模型时大多选用雄性动物

７、检测指标

进行调脂药物筛选时，一般测定TC、TG两项指标即可判断，如有变化则可进一步测定其他脂质，如低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）等，以进行全面分析。

８、预期结果

高剂量组与阳性对照组产生的药效相同，中、低剂量组产生的药效要低于高剂量组

９、经费预算