抗血小板药物的作用机理及临床应用 PPT课件
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复发适应证的临床试验。
三、特异性抑制ADP活化的药物
• 噻氯匹啶 • 氯吡格雷
氯吡格雷 （Clopidogral，Plavix，波力维）
• 氯吡格雷为第２代噻吡啶类化合物,自身无药理 活性,少量经肝脏ＣＹＰ４５０３Ａ４转化为活性 代谢物,后者非竞争性不可逆阻断ＡＤＰ与血小 板Ｐ２Ｙ１２受体结合而抑制血小板功能
口服后2小时起效，连续用药3-7天达稳态(聚集率 抑制40-60%),停药5天恢复
负荷量300mg快速起效 ➢3小时内达到全面抑制血小板聚集作用
女性作用弱于男性，肾功能障碍病人作用减弱
氯吡格雷/ 双重抗血小板治疗需要吗？理由？
• ASA的安全性和有效性已经过百年证明 • ASA已为超过3亿人服用 • ASA已成为治疗动脉血栓病(AT)的金标准
血栓 团块
引起斑块破裂处GP IIb-IIIa介导 的纤维蛋白原交联性血小板聚集
GP IIb/IIIa
纤维蛋白原
血小板
破裂的斑块 动脉管壁
二.血小板与血栓形成的关系
血栓形成的机制
血栓 由纤维蛋白网和血细胞组成，因此凝血 过程的激活在血栓形成中有极为重要的作用。
血栓的构成
Fibrin
RBCs Platelets
Drouet L. Cerebrovasc Dis 2002;13(suppl 1):1–6
外周动脉疾病： 间歇性跛行 静息痛 坏疽 坏死
动脉粥样硬化和血栓形成是一个进行性过程
正常
脂纹
纤维斑块
粥样硬 化斑块
斑块破裂/ 裂纹和血栓形成
心肌梗死
无临床特征
心绞痛
TIA 间歇性跛行
年龄增长
中风 严重下肢缺血 心血管死亡
• （二）抑制细胞间的相互作用
• 1.抑制血小板与白细胞间相互作用 • 2.抑制血小板与完整内皮细胞间的黏附 • 3.通过清除自由基抑制wbc与激活的内皮细胞间的粘
附
• 4.抑制血小板与Rbc的相互作用
阿司匹林 — 冠心病抗血小板治疗的基石
ASA在动脉硬化性心血管疾病中的临床应用：2005中国专家共识
• 约10%的病人不能耐受ASA（美国50000例CAD病人18%） • 约8-38%的病人有ASA抵抗 • 对急性期患者，单用ASA作用较弱
• （三）.特异性抑制ADP活化血小板的药：
•
噻氯匹啶、氯吡格雷
• （四）.血小板纤维蛋白原受体（GPⅡb/Ⅲa）拮抗剂：
•
单克隆抗体：阿昔单抗
•
RGD类肽类抑制剂：tirofiban（替罗非班）
不同种类抗血小板药的作用机理
PGI2 （ 潘生丁） 促进
氯吡格雷
阿司匹林
腺苷酸环化酶 PDE
膜磷脂 ATP
危险比（可信区间） 阿司匹林 vs. 对照组
不稳定心绞痛
冠状动脉血运重建
危险降低％
46% 53%
稳定型心绞痛
33%
总体
37%
P<0.0001
0
0.5
1.0
1.5
2.0
有利于阿司匹林
有利于对照组
Antithrombotic Trialists’ Collaboration. BMJ 2002;324:71-86
• 2.TXA2合成酶抑制剂：苯酸咪唑 • 3.TXA2受体拮抗剂：利多格雷
1.环氧酶抑制剂
• 阿司匹林（Aspirin，ASA）
• [作用及机制] • （一）抑制血小板上的环氧酶，阻断TXA2生成
• 使该酶活性中心多肽链529位丝氨酸残基的羟基发生 不可逆的乙酰化，使酶失活
• 抗血小板作用：5——7天 • 大剂量同时抑制血管内皮细胞环氧酶，抑制PGI2
ASA
Thrombin 5 HT
ADP TXA2
3 Aggregation 聚集
Activated GP llb/llla
Fibrinogen
GP 2b/3a受体拮抗剂
三、药物分类
• （一）.抑制血小板花生四烯酸代谢药：
•
血栓素A2抑制剂：阿司匹林
• （二）.增高血小板内环核苷酸含量的药：
•
磷酸二脂酶抑制剂：双密达莫（潘生丁）
血栓形成的条件
• 血管内膜的损伤 • 血流状态的改变 • 血液性质的改变
正常内皮细胞有强烈抑血栓作用
内皮损伤是血栓形成的基础
胶原
ADP
血小板 激活
TXA2
血小板 聚集
凝血酶IIa 纤维蛋白原 纤维蛋白
组织 因子
凝血 瀑布
凝血酶原II
内皮损伤暴露出胶原与组织因子分别激活血小板和凝血系统
凝血酶是凝血过程中的重要介质，可催化纤维蛋白及诱发血小板聚集
【氯吡格雷】
• 300mgVS600mgVS900mg氯吡格雷对
ADP诱导的最大血小板聚集率的影响： 600mg优于300mg，但900mg与 600mg相似。
• 目前不支持对稳定型心绞痛患者联合应
用氯吡格雷和阿司匹林，通常在冠状动 脉支架术后或急性冠脉综合征初期内联 合应用。
氯吡格雷：药代动力学特性
临床应用
• 用于预防心梗、中风或外周动脉疾病史 患者的动脉粥样硬化
• 急性冠脉综合征
• 预防PTCA术后再狭窄
【噻氯匹定/氯吡格雷】
临床应用
其适应证和阿司匹林相似。噻氯匹啶剂量为250mg，每 日1次或2次。由于它可抑制骨髓，引起中性粒细胞减少等， 因此逐渐被氯吡格雷代替。后者一般先采用300-600mg负 荷剂量，然后每日75mg。氯吡格雷的抗血小板作用呈现 量效关系，在不同个体中有明显差异。
动脉粥样硬化血栓形成：ACS,卒中和PAD的病理基础
不稳定心绞痛 无Q波心梗
Q波心梗
卒中
PAD
共同病理生理机制：动脉粥样硬化血栓形成
斑块破裂
血小板激活、粘附、聚集
血栓形成
动脉粥样硬化血栓形成事件
(心梗, 卒中, 心血管死亡)
动脉粥样硬化血栓形成事件的 重要临床表现
未阻 塞的 管腔
通常由冠脉内部分阻塞的 血小板血栓形成引起
抗血小板治疗药物的作用机理 及临床应用
心内二科
李国栋
目录
• 1.概述 • 2.血小板与血栓形成 • 3.抗血小板聚集药物 • 4 ACS非血运重建患者的抗血小板治疗
概述
• 动脉粥样硬化血栓形成是目前世界 上导致死亡的主要原因
动脉粥样硬化血栓形成* 是目前世界上导致死亡主要原因†1
AIDS 肺疾病
【西洛他唑 】 临床应用
慢性周围动脉闭塞性疾病为其主要适应证，已经我国 药监局（SFDA）批准在国内上市。临床试验显示， 100mg每日1~2次，有效率达76%~88%。在美国、 中国有大型临床试验结果证明可用于冠状动脉支架放 置后预防再狭窄，结果显示良好，而且再狭窄率也较 对照组低。在日本、韩国都已批准用于预防脑卒中再 复发的适应证。目前正在中国进行增加预防脑卒中再
氯吡格雷是一个前体药(自身没有活性)；
85%在肠道被脂酶水解灭活，15%在肝脏转化为活 性代谢物；
血浆消除半衰期为8小时，活性代谢物半衰期为30 分钟
肝硬化病人血药浓度明显增高，但活性代谢产物 来自百度文库度和抗血小板药效与健康人相似
氯吡格雷：药效动力学特性
活性代谢物与血小板P2Y12受体不可逆结合,使血 小板永久失活
• • 对ADP诱导的血小板聚集抑制活性比噻氯匹啶
高30倍
• 须经体内代谢才具疗效
作用机制
凝血酶 凝血
胶元 剪切力
TxA2
膜 磷酸化
ADP
促凝血 表面
P2Y12 受体 激活
颗粒 释放
持续激活
放大
TxA2
放大
ADP
氯吡格雷
GP IIb/IIIa 激活 血小板聚集
Adapted from: Platelets (2001) 12, 197–209
Years
60岁时平均预期寿命
20 18
16 1
124
10 8
6 4 2
0
健康
-7.4 岁
任何冠脉疾病史
1. Peeters et al. Eur Heart J 2002; 23: 458–466
Analysis of data from the Framingham Heart Study AMI = 急性心肌梗死
增加ASA剂量不能进一步减少 CVD事件发生率反而增加出血的危险
阿司匹林剂量 500-1500 mg 160-325 mg 75-150 mg <75 mg Any aspirin
研究数 OR*(%) Odds Ratio 出血发生率
34
19
19
26
≥ 200mg 3.7%
12
32
< 200mg 2.8%
RBCs, red blood cells.
动脉血栓：血流速度快，更依赖血小板的作用，因此治疗 以
抗血小板为主 静脉血栓：血流速度慢，对血小板作用依赖性低，因此静 脉
血栓以抗凝为主。 附壁血栓：（心房心室中）血栓较大，比较复杂，未形成 血
栓时危险度低，以预防为主，治疗以抗血小板为 主；已形成血栓时危险度高，治疗以抗凝为主要
-9.2 岁
急性心梗病史
-12 岁
卒中史
常见的血栓栓塞性疾病
•心肌梗死（ MI） •缺血性脑梗塞（ CI） •外周血管病（ PAD） •静脉血栓栓塞（ VTE）
动脉粥样硬化血栓形成的临床表现
短暂性脑缺血 缺血性脑卒中
• ACS中血栓形 成是全身动脉 粥样硬化血栓 形成在心血管 系统的体现。
ACS：UA、MI
• [应用]（1）人工心脏瓣膜，与阿司匹林 或华法林联用；（2）周围血管病；（3） 不能耐受阿司匹林的患者
• [不良反应]头痛、潮红、眩晕
【西洛他唑 】
作用机制
是磷酸二酯酶抑制剂，它能阻断磷酸二脂酶III，从而 使血小板内的cAMP浓度升高，进而可以使游离钙更多地 变成钙的储存颗粒，使血小板惰性化而抑制血小板的一次 聚集。此外，cAMP增多可以使血小板内TXA2生成减少， 使ADP和5HT释放减少，从而使血小板的二次聚集量减 少。
cAMP
5’AMP
花生四烯酸
环氧化酶
Ca2+
血栓素 合成酶
PGG2(H2) TXA2
Ca Ca2+ Ca 贮藏颗粒
西洛他唑
抑制作用 促进作用
GPIIb/IIIa受 体拮抗剂
诱导血小板聚集 引起血管收缩 释放ADP，5－羟色胺等
二次聚集
纤维蛋白原
（一）抑制血小板花生四烯酸代谢药
• 1.环氧酶抑制剂：阿司匹林
血栓形成过程中血小板的激活及药物干预
1 Adhesion
黏附
PlateletsFvaocntoWr/GillPeblbrabnindd
Collagen GP la/lla bind
Lipid core
2 Activation 激活
UFH/LMWH、华法令、水蛭素 安步乐克
氯吡格雷、噻氯吡啶、 西洛他唑
16项试验55 462名患者，阿司匹林平均273mg/d，平均治疗37个月
心血管病事件发生率 （每1000例患者）
2
0
–3.6‰
–3.1‰
–2
P<0.001 P=0.02
–12‰
–9.7‰
–13.7‰
–4
P<0.00 P<0.00
P<0.001
–6
1
1
–8
–10
–12
–14
+1.2‰ P<0.00
1
慢性稳定型心绞痛 既往心肌梗死史 冠状动脉搭桥术* 外周血管疾病 冠心病合并糖尿病患者 心房颤动 瓣膜置换术后 ST 段抬高的 ACS† 非 ST 段抬高的 ACS† 择期 PCI †
ASA 长期应用
*术前无需停用ASA，术后24 h开始长期服用ASA † 与氯吡格雷合用
ATC荟萃分析(n=135 000) 阿司匹林为冠状动脉疾病患者带来收益
Pollack CV, et al. The Journal of Emergency Medicine. 2008(34)4: 417-428
Platelet Activation
Platelet Aggregation
Thrombin Generation
Thrombin Activity
Injury Thrombus
获益 风险
二、增加血小板内环核苷酸的药物
• （一）增加cAMP药物
• 前列环素（PGI2）
• [机理]与血小板膜特异受体，激活腺苷酸
环化酶，促进cAMP生成
抑制磷
脂酶、环氧酶
•
促进钙库对钙的再摄取
• 抑制血小板聚集
双嘧达莫（潘生丁）
• [机制]抑制血小板黏附（1）抑制磷酸二 酯酶活性；增加cAMP（2）增强内源性 PGI2；抑制腺苷再摄取；
创伤
癌症 感染和寄生虫性疾病 动脉粥样硬化血栓形成*
0
5.1 6 9.1 12.6 17.8
5
10
15
20
死亡率(%)
*缺血性心脏病、脑血管病、感染性心脏病和高血压性心脏病;
†WHO各成员国通过的世界性的定义 (非洲、美洲、中东、欧洲、东南亚和西太平洋)
28.7
25
30
动脉粥样硬化血栓形成明显缩短寿命
3
13
< 100mg 1.9%
65
23 （P<.0001）
0
0.5
抗血小板更好
1.0
1.5
2.0
抗血小板更差
Antithrombotic Trialists’ Collaboration. BMJ. 2002;324:71-86.
使用阿司匹林：效益-风险比是否合理
阿司匹林的净获益？出血仍需关注！
阿司匹林治疗获益远远大于风险
三、特异性抑制ADP活化的药物
• 噻氯匹啶 • 氯吡格雷
氯吡格雷 （Clopidogral，Plavix，波力维）
• 氯吡格雷为第２代噻吡啶类化合物,自身无药理 活性,少量经肝脏ＣＹＰ４５０３Ａ４转化为活性 代谢物,后者非竞争性不可逆阻断ＡＤＰ与血小 板Ｐ２Ｙ１２受体结合而抑制血小板功能
口服后2小时起效，连续用药3-7天达稳态(聚集率 抑制40-60%),停药5天恢复
负荷量300mg快速起效 ➢3小时内达到全面抑制血小板聚集作用
女性作用弱于男性，肾功能障碍病人作用减弱
氯吡格雷/ 双重抗血小板治疗需要吗？理由？
• ASA的安全性和有效性已经过百年证明 • ASA已为超过3亿人服用 • ASA已成为治疗动脉血栓病(AT)的金标准
血栓 团块
引起斑块破裂处GP IIb-IIIa介导 的纤维蛋白原交联性血小板聚集
GP IIb/IIIa
纤维蛋白原
血小板
破裂的斑块 动脉管壁
二.血小板与血栓形成的关系
血栓形成的机制
血栓 由纤维蛋白网和血细胞组成，因此凝血 过程的激活在血栓形成中有极为重要的作用。
血栓的构成
Fibrin
RBCs Platelets
Drouet L. Cerebrovasc Dis 2002;13(suppl 1):1–6
外周动脉疾病： 间歇性跛行 静息痛 坏疽 坏死
动脉粥样硬化和血栓形成是一个进行性过程
正常
脂纹
纤维斑块
粥样硬 化斑块
斑块破裂/ 裂纹和血栓形成
心肌梗死
无临床特征
心绞痛
TIA 间歇性跛行
年龄增长
中风 严重下肢缺血 心血管死亡
• （二）抑制细胞间的相互作用
• 1.抑制血小板与白细胞间相互作用 • 2.抑制血小板与完整内皮细胞间的黏附 • 3.通过清除自由基抑制wbc与激活的内皮细胞间的粘
附
• 4.抑制血小板与Rbc的相互作用
阿司匹林 — 冠心病抗血小板治疗的基石
ASA在动脉硬化性心血管疾病中的临床应用：2005中国专家共识
• 约10%的病人不能耐受ASA（美国50000例CAD病人18%） • 约8-38%的病人有ASA抵抗 • 对急性期患者，单用ASA作用较弱
• （三）.特异性抑制ADP活化血小板的药：
•
噻氯匹啶、氯吡格雷
• （四）.血小板纤维蛋白原受体（GPⅡb/Ⅲa）拮抗剂：
•
单克隆抗体：阿昔单抗
•
RGD类肽类抑制剂：tirofiban（替罗非班）
不同种类抗血小板药的作用机理
PGI2 （ 潘生丁） 促进
氯吡格雷
阿司匹林
腺苷酸环化酶 PDE
膜磷脂 ATP
危险比（可信区间） 阿司匹林 vs. 对照组
不稳定心绞痛
冠状动脉血运重建
危险降低％
46% 53%
稳定型心绞痛
33%
总体
37%
P<0.0001
0
0.5
1.0
1.5
2.0
有利于阿司匹林
有利于对照组
Antithrombotic Trialists’ Collaboration. BMJ 2002;324:71-86
• 2.TXA2合成酶抑制剂：苯酸咪唑 • 3.TXA2受体拮抗剂：利多格雷
1.环氧酶抑制剂
• 阿司匹林（Aspirin，ASA）
• [作用及机制] • （一）抑制血小板上的环氧酶，阻断TXA2生成
• 使该酶活性中心多肽链529位丝氨酸残基的羟基发生 不可逆的乙酰化，使酶失活
• 抗血小板作用：5——7天 • 大剂量同时抑制血管内皮细胞环氧酶，抑制PGI2
ASA
Thrombin 5 HT
ADP TXA2
3 Aggregation 聚集
Activated GP llb/llla
Fibrinogen
GP 2b/3a受体拮抗剂
三、药物分类
• （一）.抑制血小板花生四烯酸代谢药：
•
血栓素A2抑制剂：阿司匹林
• （二）.增高血小板内环核苷酸含量的药：
•
磷酸二脂酶抑制剂：双密达莫（潘生丁）
血栓形成的条件
• 血管内膜的损伤 • 血流状态的改变 • 血液性质的改变
正常内皮细胞有强烈抑血栓作用
内皮损伤是血栓形成的基础
胶原
ADP
血小板 激活
TXA2
血小板 聚集
凝血酶IIa 纤维蛋白原 纤维蛋白
组织 因子
凝血 瀑布
凝血酶原II
内皮损伤暴露出胶原与组织因子分别激活血小板和凝血系统
凝血酶是凝血过程中的重要介质，可催化纤维蛋白及诱发血小板聚集
【氯吡格雷】
• 300mgVS600mgVS900mg氯吡格雷对
ADP诱导的最大血小板聚集率的影响： 600mg优于300mg，但900mg与 600mg相似。
• 目前不支持对稳定型心绞痛患者联合应
用氯吡格雷和阿司匹林，通常在冠状动 脉支架术后或急性冠脉综合征初期内联 合应用。
氯吡格雷：药代动力学特性
临床应用
• 用于预防心梗、中风或外周动脉疾病史 患者的动脉粥样硬化
• 急性冠脉综合征
• 预防PTCA术后再狭窄
【噻氯匹定/氯吡格雷】
临床应用
其适应证和阿司匹林相似。噻氯匹啶剂量为250mg，每 日1次或2次。由于它可抑制骨髓，引起中性粒细胞减少等， 因此逐渐被氯吡格雷代替。后者一般先采用300-600mg负 荷剂量，然后每日75mg。氯吡格雷的抗血小板作用呈现 量效关系，在不同个体中有明显差异。
动脉粥样硬化血栓形成：ACS,卒中和PAD的病理基础
不稳定心绞痛 无Q波心梗
Q波心梗
卒中
PAD
共同病理生理机制：动脉粥样硬化血栓形成
斑块破裂
血小板激活、粘附、聚集
血栓形成
动脉粥样硬化血栓形成事件
(心梗, 卒中, 心血管死亡)
动脉粥样硬化血栓形成事件的 重要临床表现
未阻 塞的 管腔
通常由冠脉内部分阻塞的 血小板血栓形成引起
抗血小板治疗药物的作用机理 及临床应用
心内二科
李国栋
目录
• 1.概述 • 2.血小板与血栓形成 • 3.抗血小板聚集药物 • 4 ACS非血运重建患者的抗血小板治疗
概述
• 动脉粥样硬化血栓形成是目前世界 上导致死亡的主要原因
动脉粥样硬化血栓形成* 是目前世界上导致死亡主要原因†1
AIDS 肺疾病
【西洛他唑 】 临床应用
慢性周围动脉闭塞性疾病为其主要适应证，已经我国 药监局（SFDA）批准在国内上市。临床试验显示， 100mg每日1~2次，有效率达76%~88%。在美国、 中国有大型临床试验结果证明可用于冠状动脉支架放 置后预防再狭窄，结果显示良好，而且再狭窄率也较 对照组低。在日本、韩国都已批准用于预防脑卒中再 复发的适应证。目前正在中国进行增加预防脑卒中再
氯吡格雷是一个前体药(自身没有活性)；
85%在肠道被脂酶水解灭活，15%在肝脏转化为活 性代谢物；
血浆消除半衰期为8小时，活性代谢物半衰期为30 分钟
肝硬化病人血药浓度明显增高，但活性代谢产物 来自百度文库度和抗血小板药效与健康人相似
氯吡格雷：药效动力学特性
活性代谢物与血小板P2Y12受体不可逆结合,使血 小板永久失活
• • 对ADP诱导的血小板聚集抑制活性比噻氯匹啶
高30倍
• 须经体内代谢才具疗效
作用机制
凝血酶 凝血
胶元 剪切力
TxA2
膜 磷酸化
ADP
促凝血 表面
P2Y12 受体 激活
颗粒 释放
持续激活
放大
TxA2
放大
ADP
氯吡格雷
GP IIb/IIIa 激活 血小板聚集
Adapted from: Platelets (2001) 12, 197–209
Years
60岁时平均预期寿命
20 18
16 1
124
10 8
6 4 2
0
健康
-7.4 岁
任何冠脉疾病史
1. Peeters et al. Eur Heart J 2002; 23: 458–466
Analysis of data from the Framingham Heart Study AMI = 急性心肌梗死
增加ASA剂量不能进一步减少 CVD事件发生率反而增加出血的危险
阿司匹林剂量 500-1500 mg 160-325 mg 75-150 mg <75 mg Any aspirin
研究数 OR*(%) Odds Ratio 出血发生率
34
19
19
26
≥ 200mg 3.7%
12
32
< 200mg 2.8%
RBCs, red blood cells.
动脉血栓：血流速度快，更依赖血小板的作用，因此治疗 以
抗血小板为主 静脉血栓：血流速度慢，对血小板作用依赖性低，因此静 脉
血栓以抗凝为主。 附壁血栓：（心房心室中）血栓较大，比较复杂，未形成 血
栓时危险度低，以预防为主，治疗以抗血小板为 主；已形成血栓时危险度高，治疗以抗凝为主要
-9.2 岁
急性心梗病史
-12 岁
卒中史
常见的血栓栓塞性疾病
•心肌梗死（ MI） •缺血性脑梗塞（ CI） •外周血管病（ PAD） •静脉血栓栓塞（ VTE）
动脉粥样硬化血栓形成的临床表现
短暂性脑缺血 缺血性脑卒中
• ACS中血栓形 成是全身动脉 粥样硬化血栓 形成在心血管 系统的体现。
ACS：UA、MI
• [应用]（1）人工心脏瓣膜，与阿司匹林 或华法林联用；（2）周围血管病；（3） 不能耐受阿司匹林的患者
• [不良反应]头痛、潮红、眩晕
【西洛他唑 】
作用机制
是磷酸二酯酶抑制剂，它能阻断磷酸二脂酶III，从而 使血小板内的cAMP浓度升高，进而可以使游离钙更多地 变成钙的储存颗粒，使血小板惰性化而抑制血小板的一次 聚集。此外，cAMP增多可以使血小板内TXA2生成减少， 使ADP和5HT释放减少，从而使血小板的二次聚集量减 少。
cAMP
5’AMP
花生四烯酸
环氧化酶
Ca2+
血栓素 合成酶
PGG2(H2) TXA2
Ca Ca2+ Ca 贮藏颗粒
西洛他唑
抑制作用 促进作用
GPIIb/IIIa受 体拮抗剂
诱导血小板聚集 引起血管收缩 释放ADP，5－羟色胺等
二次聚集
纤维蛋白原
（一）抑制血小板花生四烯酸代谢药
• 1.环氧酶抑制剂：阿司匹林
血栓形成过程中血小板的激活及药物干预
1 Adhesion
黏附
PlateletsFvaocntoWr/GillPeblbrabnindd
Collagen GP la/lla bind
Lipid core
2 Activation 激活
UFH/LMWH、华法令、水蛭素 安步乐克
氯吡格雷、噻氯吡啶、 西洛他唑
16项试验55 462名患者，阿司匹林平均273mg/d，平均治疗37个月
心血管病事件发生率 （每1000例患者）
2
0
–3.6‰
–3.1‰
–2
P<0.001 P=0.02
–12‰
–9.7‰
–13.7‰
–4
P<0.00 P<0.00
P<0.001
–6
1
1
–8
–10
–12
–14
+1.2‰ P<0.00
1
慢性稳定型心绞痛 既往心肌梗死史 冠状动脉搭桥术* 外周血管疾病 冠心病合并糖尿病患者 心房颤动 瓣膜置换术后 ST 段抬高的 ACS† 非 ST 段抬高的 ACS† 择期 PCI †
ASA 长期应用
*术前无需停用ASA，术后24 h开始长期服用ASA † 与氯吡格雷合用
ATC荟萃分析(n=135 000) 阿司匹林为冠状动脉疾病患者带来收益
Pollack CV, et al. The Journal of Emergency Medicine. 2008(34)4: 417-428
Platelet Activation
Platelet Aggregation
Thrombin Generation
Thrombin Activity
Injury Thrombus
获益 风险
二、增加血小板内环核苷酸的药物
• （一）增加cAMP药物
• 前列环素（PGI2）
• [机理]与血小板膜特异受体，激活腺苷酸
环化酶，促进cAMP生成
抑制磷
脂酶、环氧酶
•
促进钙库对钙的再摄取
• 抑制血小板聚集
双嘧达莫（潘生丁）
• [机制]抑制血小板黏附（1）抑制磷酸二 酯酶活性；增加cAMP（2）增强内源性 PGI2；抑制腺苷再摄取；
创伤
癌症 感染和寄生虫性疾病 动脉粥样硬化血栓形成*
0
5.1 6 9.1 12.6 17.8
5
10
15
20
死亡率(%)
*缺血性心脏病、脑血管病、感染性心脏病和高血压性心脏病;
†WHO各成员国通过的世界性的定义 (非洲、美洲、中东、欧洲、东南亚和西太平洋)
28.7
25
30
动脉粥样硬化血栓形成明显缩短寿命
3
13
< 100mg 1.9%
65
23 （P<.0001）
0
0.5
抗血小板更好
1.0
1.5
2.0
抗血小板更差
Antithrombotic Trialists’ Collaboration. BMJ. 2002;324:71-86.
使用阿司匹林：效益-风险比是否合理
阿司匹林的净获益？出血仍需关注！
阿司匹林治疗获益远远大于风险