消化性溃疡的药物治疗ppt课件
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转归
愈合 梗阻 穿孔 出血 癌变
临床表现
腹痛:上腹部节律性周期性疼痛 消化不良症状 体征:轻
辅助检查
粪隐血试验 胃液分析及24h pH测定 血浆促胃液素测定 H.pylori检测 钡餐X线造影:直接和间接征象 内镜;首选和确诊手段
治疗
一般治疗
奥美拉唑静脉滴注对健康人胃内pH影响
9 8 7 6
µ pHÖ
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**
** ** ** **
5 4 3 2 1 0 1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 (Ð ¡ Ê ±) ò ß Ã Ò Ó © Ç ° Â Ã ° À À
质子泵抑制剂(PPI)
机制:抑制壁细胞质子泵
常用PPI:
奥美拉唑 兰索拉唑 潘妥拉唑 雷贝拉唑
质子泵抑制剂
强效:20 mg/d,X1周,抑制90%胃酸 持续:1次口服,抑酸18~23h 快速:口服后1h起效 剂量与疗程:20mg/d,4~8周 愈合率:
DU,2周70%,4周90%,6~8周100% GU疗效不如DU
*与用药前比P<0.05,**与用药前比P<0.01
胃黏膜保护剂
硫糖铝 铋剂 前列腺素类似物 替普瑞酮 思密达 生胃酮
欣洛维 麦兹林- S颗粒 表皮生长因子 甘珀酸 瑞巴匹特 其他……
黏膜保护剂——硫糖铝
机制:
形成保护膜覆盖溃疡 吸附胆盐
胃酸及胃蛋白酶 幽门螺杆菌 药物:NSAIDs、酒精…… 其他:饮食、环境、应激、胆汁 ……
酸性胃液的消化作用增强
GU:胃酸分泌中等或减低
但黏膜防御机制削弱,故实际损伤增强
DU:胃酸分泌亢进
H.pylori致溃疡机制
破坏粘膜屏障
损伤上皮细胞
诱导中性粒细胞浸润 增加泌酸
NSAIDs致溃疡机制
剂量与疗程
等效剂量 治愈率
5~12 8W DU: 85~95% GU: 94%
M1受体拮抗剂
盐酸哌仑西平(Pirenzepine)
50~75mg,bid 8W:愈合率达90% 副作用大 临床已不用
胃泌素受体拮抗剂
谷丙胺(Proglamide)
0.4,tid,4~6W 愈合率60%~70% 疗效不及H2RA 临床已不用
消化性溃疡的药物治疗
消化性溃疡(peptic ulcer,PU )
胃溃疡(gastric ulcer,GU) 十二指肠溃疡(duodenal ulcer,DU)
全球性常见病:10%
发病机制
问题:胃液为什么不能消化胃自身?
胃黏膜防御机制的存在
黏膜防御机制示意图
黏膜损伤因子
抗酸剂
机制
中和H+ 降低胃蛋白酶活性
制剂:铝碳酸镁、铝碳酸钙、碳酸
氢钠、氢氧化铝、 碳酸钙、氧化镁、 三硅酸镁
抗酸剂
ห้องสมุดไป่ตู้
效应:液体>粉剂>片剂 餐后>餐前 特点:复方制剂,作用快(5’~10’) 副作用少 心肾疾患者慎用
抑制胃酸分泌药物
H2受体拮抗剂(H2RA)
机制:选择性竞争结合壁细胞H2受体
常用药物:
西咪替丁 雷尼替丁 法莫替丁 ……
三种H2RA药理参数
西咪替丁
常用剂量(治疗量 维持量) 800/400 (mg/d)
雷尼替丁 300/150
法莫替丁 40/20
平均生物利用度(%)
血浆半寿期(h) 抑制50%酸分泌血浆浓度 (ng/ml) 24小时抑酸率(%) 口服剂量尿中排出率(%)
黏膜保护剂——前列腺素
可用于预防NSAIDs引起的GU 副作用显著 临床少用
促胃肠动力药
目的:缓解症状 药物:
甲氧氯普胺 多潘立酮 西沙必利
H.pylori根除治疗
适应症:H.pylori相关性PU 方案:PPI或铋剂加2种抗生素 目标:根除(eradication) 非清除(clearence)
局部刺激(H+) 抑制COX-1活性 自由基
胆汁反流
胃十二指肠动力异常
GU
胃排空延迟 十二指肠胃反流
DU
胃排空加速 十二指肠逆蠕动增加
防御系统
上皮前 上皮后 上皮后
攻击系统
胃酸及蛋白酶 幽门螺杆菌 药物、应激
消化性溃疡发生机制
消 化 性 溃 疡 发 生 机 制 示 意 简 图
制剂:舒克菲、硫糖铝 餐前lh服1g,X4~6周 疗效与H2RA相似 副反应少
黏膜保护剂——铋剂
机制:
形成保护膜覆盖溃疡 加强粘液-HCO3 屏障 杀灭H.pylori 促进PG分泌 与EGF形成复合物使其聚集于溃疡部位
黏膜保护剂——铋剂
制剂:胶体果胶铋、胶体次枸橼酸铋 剂量与疗程:120mg,tid,8周 疗效:与H2RA相似,但缓解时间长、 复发率低 副反应少见,避免长期服用,严重肾 功能不全者忌用。可使大便变黑。
60~80
2~2.5 500~600 60 60~70
50~60
2.5~3 100~200 70 60~70
40~50
3~3.5 20~30 70 60~70
三种H2RA临床比较
代表药物 西咪替丁 甲氰咪呱、 泰胃美 400mg tid 400mg qn 800mg qn 1 4 ~ 8w DU: 70~80% GU: 66~73% 雷尼替丁 呋喃硝胺 善胃得 150mg bid 法莫替丁 高舒达 信法丁 20 mg bid 40 mg qn 50~100 6W GU/DU: 80~90%
消除病因 改变生活方式 镇静
药物治疗 手术治疗 中药治疗
药物治疗目标
近期目标
缓解症状 促进溃疡愈合
远期目标
根除Hp 预防溃疡复发 预防并发症
治疗药物
制酸剂
抗酸剂 H2受体拮抗剂 质子泵抑制剂
黏膜保护剂 促胃肠动力药物 根除H.pylori药物
H.pylori根除方案(1)
PPI标准剂量+2种抗生素:bid,X1w
克拉霉素0.5g 羟氨苄青霉素1.0g
甲硝唑0.4g
H.pylori根除方案(2)
铋剂标准剂量+2种抗生素:bid,X1w 羟氨苄青霉素0.5g+甲硝唑0.4g