伴有乙肝的肿瘤患者的抗病毒治疗
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伴有乙肝的肿瘤患者抗病毒治疗
北京大学第一医院 徐小元 教授
编辑版ppt
1
慢性乙肝的病理生理学进程（Cascade）: HBV复制的意义
HBV复制
(通过血清HBV DNA测得)
肝脏炎症
耐药性
ALT 升高
组织学损伤加重 坏死性炎症 纤维化 肝硬化
疾病进展 肝脏衰竭 肝癌 移植 死亡
Adapted from http://www.fda.gov/ohrm编s辑/do版cpkpetts/ac/05/slides/9. Accessed May 25th 20025
10
中国的1年临床研究显示： 替比夫定等HBeAg血清转换率
数据源于不同的研究，非直接对照 (不同的人群, 基线值, HBV DNA检测方法)
阿德福韦酯 1
30
拉米夫定 2,3
恩替卡韦 2
25
HBeAg 20
血清转换, %
15
10
8%
18%
15%
5 0
1. 2.
Zeng MD et al. Yao GB et al. J
治疗流程
慢性乙型肝炎 代偿性肝病
HBeAg阳性
ALT 2ULN HBV DNA 1105
ALT < 2ULN
HBeAg阴性
ALT 2ULN HBV DNA 104
失代偿性肝病、 肝移植、免疫抑制 患者等
IFN或恩替卡韦、 拉米夫定、阿德 福韦、替比伏定 等
观察，ALT升高
IFN、恩替卡韦、阿
或肝活检有中重
德福韦或拉米夫定
度炎症者则治编疗辑版ppt 、替比伏定等
恩替卡韦、拉米 夫定或阿德福韦 、替比伏定等
3
DNA病毒抑制是慢性乙性肝炎治疗的第一步，
HBeAg血清学转换是HBeAg阳性患者停药的重要指征
HBeAg阳性慢乙肝
标志物
开始 HBV DNA
治疗
下降
ALT 复常
PCR 检测不到
HBeAg 转阴
中国的1年临床研究显示： 替比夫定等抑制乙肝病毒效果
数据源于不同的研究，非直接对照 (不同的人群, 基线值, HBV DNA检测方法)
阿德福韦酯
1
2
拉米夫定
0
3*
恩替卡韦
替比夫定 2
HBV -1 DNA -2 下降 的值 -3 Log10 -4
-5
-4.5
-6
-7
-4.8 -5.5
-5.9
-5.5 -6.3 阳性 HBeAg+
HBV DNA 下降
值
Log10
阿德福韦酯 1 拉米夫定 2 恩替卡韦 2 替比夫定 3 0
-1
-2
-3
-4 -3.6-3.7
-5
-4.5
-6
-5.4
-5
-5.2
-7
-6.9
-6.5
-8
PegIFN 4,５
-4.5-4.1 阳性 HBeAg+ 阴性 HBeAg-
1. HEPSERA® Prescribing Information
HBeAg阴性慢乙肝
开始 治疗
HBV DNA 下降
wk.baidu.com
ALT 复常
PCR 检测不到
Anti-
HBe 出现
HBsAg 转阴
HBsAg 转阴
治疗目标
a) 预防肝硬化 b) 预防肝衰竭 c) 预防肝癌 d) 提高生存率 e) 改善生活质
量
肝脏 炎症反应和纤维化
编辑版ppt
4
Slide presented byProf. N Naoumov, EASL 2006
82%
86%
无耐药
96%
98%
编辑版ppt
12
乙肝治疗线路图概念 早期定期监测HBV DNA
开始治疗
疗效的早期预测指标: 快速HBV DNA降低
阴性 HBeAg-
* 包含HBeAg阳性和阴性患者
• HBeAg阳性和阴性
1. Zeng MD, Mao YM, Yao GB, et al. Hepatology. 2006;44:108-116.
2. 博路定说明书（中国的临床试验结果）.
3. Hou J-L, et al. Presented at: Shanghai-Hong Kong Internatio编na辑l Li版verpCpot ngress; March 25-28, 2006. Poster 180
Hepatology. 2006;44:108-116 Gastroenterol Hepatol. 2006;21(suppl
2):A编12辑6. A版bsptpratct
174.
3. Hou JL et al. International Liver Congress. 2006. abstract 180.
替比夫定 3
25%
11
疗效的预测指征: 24周HBV DNA水平可预测2年临床结果
HBeAg阳性患者: 经替比夫定治疗，24周HBV DNA PCR检测不到者 2年结果分析
2 年疗效
可能性
全部（ITT） 替比夫定
ALT ≥2xULN 替比夫定
HBeAg血清转换
46%
49%
ALT复常
82%
85%
HBV DNA检测不到（PCR方法）
2. ENTECAVIR® Prescribing Information
3. TELBIVUDINEe® Prescribing Information 4. Lau et al. N Engl J Med. 2005;352:2682-2695
编辑版ppt
9
5. Marcellin et al. N Engl J Med. 2004;351:1206-17.
– 持续抑制HBV DNA复制 – ALT复常/预防失代偿 – 治疗期间和治疗后尽量减少肝脏炎性坏死、纤维化
• 长期目标：
– 预防肝功能失代偿 – 预防进展到肝纤维化和肝细胞肝癌 – 延长生命
编辑版ppt
8
国际的1年临床研究显示： 替比夫定等抑制乙肝病毒的疗效
数据源于不同的研究，非直接对照 (不同的人群, 基线值, HBV DNA检测方法)
编辑版ppt
6
• 免疫调节剂 – 传统干扰素，聚乙二醇-干扰素 – 胸腺肽-1 – 治疗性疫苗 (研制中)
• 联合治疗 – 免疫调节剂联合核苷类似物 – 核苷类似物的联合治疗:目前不推荐 (LVD+LdT)
• 中医中药治疗？
编辑版ppt
7
消除或永久抑制病毒DNA复制 是治疗乙肝的首要目的
• 短期目标：
慢性乙型肝炎抗病毒治疗的药物
• 干扰素(Interferon, IFN)
• 普通干扰素
• 长效干扰素：派罗新(pegasys, PEGIFN- α2a）
编辑版ppt
5
核苷类药物
拉米夫啶(Lamivudine，LAM) 阿地福韦(Adefovir dipivoxil，ADF) 恩地卡韦(Entecavir) 替比夫啶(LdT)
北京大学第一医院 徐小元 教授
编辑版ppt
1
慢性乙肝的病理生理学进程（Cascade）: HBV复制的意义
HBV复制
(通过血清HBV DNA测得)
肝脏炎症
耐药性
ALT 升高
组织学损伤加重 坏死性炎症 纤维化 肝硬化
疾病进展 肝脏衰竭 肝癌 移植 死亡
Adapted from http://www.fda.gov/ohrm编s辑/do版cpkpetts/ac/05/slides/9. Accessed May 25th 20025
10
中国的1年临床研究显示： 替比夫定等HBeAg血清转换率
数据源于不同的研究，非直接对照 (不同的人群, 基线值, HBV DNA检测方法)
阿德福韦酯 1
30
拉米夫定 2,3
恩替卡韦 2
25
HBeAg 20
血清转换, %
15
10
8%
18%
15%
5 0
1. 2.
Zeng MD et al. Yao GB et al. J
治疗流程
慢性乙型肝炎 代偿性肝病
HBeAg阳性
ALT 2ULN HBV DNA 1105
ALT < 2ULN
HBeAg阴性
ALT 2ULN HBV DNA 104
失代偿性肝病、 肝移植、免疫抑制 患者等
IFN或恩替卡韦、 拉米夫定、阿德 福韦、替比伏定 等
观察，ALT升高
IFN、恩替卡韦、阿
或肝活检有中重
德福韦或拉米夫定
度炎症者则治编疗辑版ppt 、替比伏定等
恩替卡韦、拉米 夫定或阿德福韦 、替比伏定等
3
DNA病毒抑制是慢性乙性肝炎治疗的第一步，
HBeAg血清学转换是HBeAg阳性患者停药的重要指征
HBeAg阳性慢乙肝
标志物
开始 HBV DNA
治疗
下降
ALT 复常
PCR 检测不到
HBeAg 转阴
中国的1年临床研究显示： 替比夫定等抑制乙肝病毒效果
数据源于不同的研究，非直接对照 (不同的人群, 基线值, HBV DNA检测方法)
阿德福韦酯
1
2
拉米夫定
0
3*
恩替卡韦
替比夫定 2
HBV -1 DNA -2 下降 的值 -3 Log10 -4
-5
-4.5
-6
-7
-4.8 -5.5
-5.9
-5.5 -6.3 阳性 HBeAg+
HBV DNA 下降
值
Log10
阿德福韦酯 1 拉米夫定 2 恩替卡韦 2 替比夫定 3 0
-1
-2
-3
-4 -3.6-3.7
-5
-4.5
-6
-5.4
-5
-5.2
-7
-6.9
-6.5
-8
PegIFN 4,５
-4.5-4.1 阳性 HBeAg+ 阴性 HBeAg-
1. HEPSERA® Prescribing Information
HBeAg阴性慢乙肝
开始 治疗
HBV DNA 下降
wk.baidu.com
ALT 复常
PCR 检测不到
Anti-
HBe 出现
HBsAg 转阴
HBsAg 转阴
治疗目标
a) 预防肝硬化 b) 预防肝衰竭 c) 预防肝癌 d) 提高生存率 e) 改善生活质
量
肝脏 炎症反应和纤维化
编辑版ppt
4
Slide presented byProf. N Naoumov, EASL 2006
82%
86%
无耐药
96%
98%
编辑版ppt
12
乙肝治疗线路图概念 早期定期监测HBV DNA
开始治疗
疗效的早期预测指标: 快速HBV DNA降低
阴性 HBeAg-
* 包含HBeAg阳性和阴性患者
• HBeAg阳性和阴性
1. Zeng MD, Mao YM, Yao GB, et al. Hepatology. 2006;44:108-116.
2. 博路定说明书（中国的临床试验结果）.
3. Hou J-L, et al. Presented at: Shanghai-Hong Kong Internatio编na辑l Li版verpCpot ngress; March 25-28, 2006. Poster 180
Hepatology. 2006;44:108-116 Gastroenterol Hepatol. 2006;21(suppl
2):A编12辑6. A版bsptpratct
174.
3. Hou JL et al. International Liver Congress. 2006. abstract 180.
替比夫定 3
25%
11
疗效的预测指征: 24周HBV DNA水平可预测2年临床结果
HBeAg阳性患者: 经替比夫定治疗，24周HBV DNA PCR检测不到者 2年结果分析
2 年疗效
可能性
全部（ITT） 替比夫定
ALT ≥2xULN 替比夫定
HBeAg血清转换
46%
49%
ALT复常
82%
85%
HBV DNA检测不到（PCR方法）
2. ENTECAVIR® Prescribing Information
3. TELBIVUDINEe® Prescribing Information 4. Lau et al. N Engl J Med. 2005;352:2682-2695
编辑版ppt
9
5. Marcellin et al. N Engl J Med. 2004;351:1206-17.
– 持续抑制HBV DNA复制 – ALT复常/预防失代偿 – 治疗期间和治疗后尽量减少肝脏炎性坏死、纤维化
• 长期目标：
– 预防肝功能失代偿 – 预防进展到肝纤维化和肝细胞肝癌 – 延长生命
编辑版ppt
8
国际的1年临床研究显示： 替比夫定等抑制乙肝病毒的疗效
数据源于不同的研究，非直接对照 (不同的人群, 基线值, HBV DNA检测方法)
编辑版ppt
6
• 免疫调节剂 – 传统干扰素，聚乙二醇-干扰素 – 胸腺肽-1 – 治疗性疫苗 (研制中)
• 联合治疗 – 免疫调节剂联合核苷类似物 – 核苷类似物的联合治疗:目前不推荐 (LVD+LdT)
• 中医中药治疗？
编辑版ppt
7
消除或永久抑制病毒DNA复制 是治疗乙肝的首要目的
• 短期目标：
慢性乙型肝炎抗病毒治疗的药物
• 干扰素(Interferon, IFN)
• 普通干扰素
• 长效干扰素：派罗新(pegasys, PEGIFN- α2a）
编辑版ppt
5
核苷类药物
拉米夫啶(Lamivudine，LAM) 阿地福韦(Adefovir dipivoxil，ADF) 恩地卡韦(Entecavir) 替比夫啶(LdT)