舒芬太尼的临床应用

麻醉辅助用药
在椎管内麻醉、神经阻滞麻醉或区域阻滞麻 醉效果不理想的情况下可根据情况静脉注射 舒芬太尼10 ～ 15μg 一次性较大剂量时（15 ～ 20μg以上）患者 容易入睡且易发生呼吸遗忘，应严密观察。 一旦发生呼吸遗忘可将患者唤醒，不能唤醒 者应立即使用纳洛酮拮抗
气管内插管全身麻醉中的应用
在妇科硬外麻醉手术中的应用
配伍:0.75％罗哌卡因+20μ g舒芬太尼(总量 15ml)。
优点:起效时间和感觉阻滞达到最高平面时间短， 感觉阻滞持续时间和感觉阻滞达到最高平面也 较长。患者术中牵拉反应、恶心、呕吐、 寒战、瘙痒、呼吸抑制或术后腰背痛的副作 用发生率较低。
剖宫产术后硬膜外镇痛
对中枢神经系统的影响
使脑电图振幅增加和频率降低。 应用大剂量舒芬太尼能够明显延长正中神经诱 发电位的潜伏期、降低其振幅但该作用不是剂 量相关性 给鼠分别应用舒芬太尼5、10、 20、40、80、 160μ g/kg，脑血流和脑氧代谢率呈剂量相关性 抑制，在80μ g/kg时最为明显分别降低至对照 组的53%和40% 但对脑组织代谢物浓度和颅内压 无明显影响
其它:呼吸抑制,肌阵挛运动、低血压、心动过缓、恶心、 呕吐和眩晕,在注射部位偶有瘙痒和疼痛
较少：咽部痉挛
药物依赖性:较吗啡和哌替啶轻
舒芬太尼禁忌症
对舒芬太尼或其他阿片类药物过敏者禁用 分娩期间，或实施剖腹产手术期间婴儿断脐之前，静脉内禁用 禁用于新生儿、妊娠期或哺乳期妇女。如果哺乳期妇女必须使 用，应在用药后24小时方能再次哺乳婴儿 在使用舒芬太尼前14天用过单胺氧化酶抑制剂者，禁用本品 急性肝卟啉症禁用 因其他药物而存在呼吸抑制者禁用 低血容量、低血压患者禁用 重症肌无力患者禁用
(mg/kg)
治疗指数
(LD50/ ED50)
效价比值
芬太尼 舒芬太尼 雷米芬太尼
0.011 0.00071 0.0052
3.1 17.9 46.79
277 25211 8998
550 8500 1154
阿芬太尼
0.044
47.5
1080
137
持续输注后半衰期(t
t1/2cs(min)
100
1/2cs
理想的阿片类药物
起效快 药效强，量效关系明显 作用消失快，无蓄积作用 使用方便 代谢不依赖于肝肾功能，代谢产物无副作用 副作用低，药物依赖的可能性小 价格效应比低
芬太尼家族药理学特征
参数 pKa
油水分配系数 与血浆蛋白结合比（%） t1/2β （h） Vdcc（L/kg） Vdss（L/kg） 清除率（ml/min/kg）
舒芬太尼用于术后镇痛（PCEA）
药物配伍：舒芬太尼0.5μg/ml 0.125%罗布卡因 负荷剂量：7-8ml 背景剂量：5ml/h 单次剂量：3ml 锁定时间: 15min
我们的术后PCIA镇痛配方
舒芬太尼 150-250ug
酒石酸布托啡诺10mg 阿扎司琼20mg 加0.9%氯化钠至100ml 2ml/h,单次2ml，锁定15min
舒芬太尼用法用量
以下患者应减少用量
体弱、老年 已经使用过能抑制呼吸的药物患者
以下情况可能需要较大剂量
接收过阿片类药物治疗的患者 或有过阿片类药物滥用史的患者
舒芬太尼不良反应
阿片样症状：
肌肉强直:快速静脉注射可引起胸壁或腹壁肌肉僵硬,而 增大气道阻力,可用肌松药或阿片受体拮抗药处理
pH7.4时非离子化比（%） <10
Vd （L/kg）
t1/2Keo（min）
4~5
4~5
0.6~1.2
1.0~1.5
t1/2β：终末清除半衰期 Vdcc：中央室分布容积 Vdss：稳态分布容积 t1/2Keo：血浆与效应室平衡半衰期 Vd表观分布容积
芬太尼家族药理学特征
ED50
(mg/kg)
LD50
心脏手术中的应用 舒芬太尼是冠脉搭桥手术快通道麻醉的 适合药物。
在欧洲最常用的诱导剂量是：1.0 ～ 2.0ug/kg。 维持剂量：1.0ug/kg/h，此剂量随手术 时间延长而递减。
小儿麻醉中的应用
2-12岁儿童以舒芬太尼为主的全身麻醉中用 药总量为1 ～ 2μg/kg体重
不插管的全麻中可予以0.15 ～ 0.3μg/kg.h持 续泵入，期间应严密观察呼吸，防止因舒芬 太尼的呼吸抑制造成患儿缺氧、气管痉挛
对呼吸功能的影响
静脉注射舒芬太尼可抑制呼吸并增大气道阻力主要 是胸壁僵直所致 舒芬太尼对呼吸功能的抑制呈剂量依赖性，最初呼 吸频率减慢继之意识控制呼吸消失最后呼吸停止 舒芬太尼抑制呼吸的时间较镇痛作用时间短，发生 再吗啡化作用的可能性小，而且可被纳洛酮迅速有 效拮抗。所以术后患者的呼吸管理较芬太尼简单安 全
舒芬太尼的临床应用
南通大学附属医院麻醉科 黄 新
吗啡类镇痛药的发展
吗啡－1803年分离，1925年确定结构 哌替啶－1939年合成 芬太尼－1960 Janssen 合成 舒芬太尼－1974 Janssen 合成 2005 中国宜昌-人福药业 阿芬太尼－1976 Janssen 合成 雷米芬太尼－1991 格兰素-威康 2003 中国宜昌-人福药业
对循环系统的影响
降低体循环压力、心肌耗氧量、心率和心脏指数，左室末舒张 压稍升高。在应用大剂量舒芬太尼时，仅出现心率轻度减慢， 心脏指数和平均动脉压轻度降低.但未发现心肌抑制、心动徐 缓和外周血管紧张，比芬太尼更平稳 采用动物的去神经游离血管进行的研究表明，舒芬太尼具有直 接扩张血管平滑肌的作用 与舒芬太尼联用的麻醉药物可影响血流动力学。在施冠状动脉 搭桥术的患者，联合应用潘库溴铵可使手术中心率增快和心排 血量增加，但联合应用维库溴铵则无此血流动力学影响。在长 期应用苯二氮卓类药物治疗的患者，舒芬太尼能够使20%一30% 的患者出现明显的低血压反应
在剖宫产腰麻中的应用
配伍:0.75 %左旋布比卡因1ml+舒芬太尼（2.5μ g）
0.5ml+10%葡萄糖1ml（总量2.5ml）蛛网膜下 腔注射。 优点: 镇痛时间平均4 ～ 5小时，术中镇痛完全，肌松 良好，能有效抑制牵拉反应发生。舒芬太尼 虽能通过胎盘，但小剂量时对新生儿呼吸、 循环无明显抑制。
)
Fentenyl
75
持续输注4h后的 t1/2cs(min)
Alfentenil
Fentenyl Alfentenil Sufentenil
50
25
Sufentenil Ramifentenil
262.5 58.5 33.9
Ramifentenil 3.7
00
0
100
200
300
400
500
600
诱导：（咪达唑仑2 ～ 5mg）、舒芬太尼15 ～
25μg、维库溴铵6 ～ 8mg或阿曲库铵40 ～ 50mg、 丙泊酚50 ～ 100mg 术中维持：麻醉减浅时追加10 ～ 20μg舒芬太尼 (约为50-60min左右追加一次）或术中以0.15 ～ 0.3μg/kg.h持续泵入，手术结束前20min左右停止 使用。或瑞芬太尼0.2 ～0.5μg/kg.min维持至手 术结束
注意事项
应有呼吸辅助设施。 应有监测设备。
甲减，肺部疾病（ＣＯＰＤ），肝、肾功能不全，
肥胖和酒精中毒，体弱及老年患者应减量。
哺乳期静脉使用舒芬太尼，24h后才能哺乳。
注意事项
应充分考虑患者的年龄、体重、一般情况、同时使 用的药物、手术难度、手术持续时间以及所需要的 麻醉深度等因素来调整使用剂量 舒芬太尼虽然有较宽的安全使用剂量范围 （用 药总量可达8-30μ g/kg），但仍应注意其同样可以 引起与剂量相关的呼吸抑制，随着剂量的增大，呼 吸逐渐变浅、频率变慢甚至呼吸停顿 麻醉维持中持续静脉滴注给药似乎比单次或快速静 脉滴注给药更为理想。
硬膜外镇痛：舒芬太尼50µg+生理盐水100ml，负荷 剂量：7-8ml背景剂量：5ml/h 单次给药量： 3ml/次锁定时间：5分钟 结论：能提供良好的镇痛效果。与芬太尼相比,具 有起效快,镇痛更强,持续时间长的优点;而且不 影响产程,对新生儿无明显影响。
4、无痛人流术中的应用
于人流手术开始前2-3min静脉注射0.1μg/kg 舒芬太尼，手术开始前静脉注射丙泊酚至患 者入睡 患者手术结束后苏醒快且无宫缩痛 手术过程中应观察呼吸，防止ห้องสมุดไป่ตู้氧
舒芬太尼药物相互作用
同时应用巴比妥制剂、阿片类制剂、镇静剂、神经 安定药、酒精、其它麻醉药或其他对中枢神经系统 有抑制作用的药物，可能导致对呼吸和中枢神经系 统抑制作用 一般建议，外科手术前两周，不应该应用单胺氧化 酶抑制剂 实验资料提示：细胞色素同工酶CYP3A4抑制剂， 如红霉素、酮康唑、依曲康唑等可以相当程度的抑 制舒芬太尼的代谢，甚至可导致长期呼吸抑制
输注时间(min)
药效动力学特征
对阿片受体的作用:舒芬太尼为强μ受体激动剂， 为芬太尼的7～10倍。 镇痛作用:镇痛强度为芬太尼的5～10倍 起效时间：1.3 ～ 3 VS 7 ～ 8 min 镇痛持续时间:是芬太尼的2倍，治疗 指数(LD50／ED50）25000为芬太 尼的8倍 排泄半衰期: 160 VS 240 min
镇痛作用
在小鼠采用热板法证实静脉应用舒芬太尼的镇痛ED50为2.8μg/kg， 为芬太尼的9.3倍，吗啡的2304倍；其治疗指数（LD5O/ED50)为 6679，而芬太尼和吗啡则分别为454和34.9 在大鼠采用甩尾法证实静脉应用舒芬太尼的镇痛ED50为 0.71μg/kg，镇痛活性为芬太尼的15.5倍。吗啡的4521倍其治疗 指数为25211，而芬太尼为277，吗啡为69.50 脑室内注射时，舒芬太尼的镇痛强度分别比芬太尼和吗啡强17和 410倍。临床研究发现舒芬太尼大约比芬太尼强5-13倍。舒芬太尼 的镇痛作用时间比芬太尼长2-6倍.与吗啡接近 毒性作用低和安全范围广，比较阿片类药物的治疗指数 (LD50/ED50)证实，派替啶为4-7，吗啡为70-90，芬太尼为 270-400，舒芬太尼为25000
对阿片受体的作用
1、舒芬太尼对μ 受体具有高度选择性，高于芬太尼、 美散痛、派替啶和吗啡。舒芬太尼对μ 受体部位 的亲合力较其对δ 受体部位的亲合力高100倍 2、在采用芬太尼作为鉴别性刺激的操作条件反射实 验中大鼠侧脑室给予舒芬太尼能够产生与芬太尼 一样的剂量依赖性选择作用 3、实验测定证实舒芬太尼对μ 受体的平衡解离常数 负对数值为10.6，高于吗啡(8.9)低于轻甲芬太尼 (11.1) 4、镇痛作用能够被丙烯去甲吗啡和纳洛酮快速有效 拮抗
配伍: 50 ～ 75μ ｇ舒芬太尼+0.75%布比卡因 20ml或1%罗哌卡因20ml+0.9%NS至100ml （2ml/h，0.5ml／blous）。
优点:镇痛时间长，效果显著。恶心、呕吐、皮 肤瘙痒、尿潴留、嗜睡、呼吸抑制等并发 症的发生率较芬太尼、吗啡明显降低。
舒芬太尼用于分娩镇痛
芬太尼 8.4
813 84 2~4 0.5~1.0 3~5 10~20 4.1
舒芬太尼 8.0 20
1,778 93 2~3 0.2 2.5~3.0 10~15 2.9
阿芬太尼 6.5 90
129 92 1~2 0.1~0.3 0.4~1.0 4~9 --
瑞芬太尼 7.0 67
18 70 0.1~0.6 0.1~0.2 0.3~0.4 40~60 --
舒芬太尼药代动力学特征
舒芬太尼的起效比芬太尼快 分布容积却较芬太尼小 再吗啡化的可能性很小，苏醒时间短于芬太尼而 且反复用药后很少有蓄积作用，停止用药至患者 能够对医生的指令作出反应所需的时间为芬太尼 的1/3 恢复至允许拔管的时间为芬太尼的1/2 舒芬太尼主要是在肝脏代谢，通过N一脱烷基化和 O一去甲基而失活，以原形从肾脏排出的量小于用 药剂量的1%
对应激反应的影响
通过影响下丘脑血管运动中枢和交感神经兴奋性，降低 血浆儿茶酚胺、β一内啡肽和ADH水平；抑制咽部传入神经 冲动的作用。 在静脉麻醉中，应用等效剂量的舒芬太尼和芬太尼从麻 醉诱导开始至拔管后舒芬太尼麻醉患者血中的去甲肾上腺素 水平均低于芬太尼麻醉患者。 在心脏手术患者，应用舒芬太尼实施麻醉能够有效抑制 麻醉诱导、气管插管和心肺转流中血浆抗利尿激素、生长激 素、葡萄糖、乳酸丙酮酸和游离脂肪酸水平的升高。 Delange等指出，在心肺转流前和期间应用舒芬太尼， 3.1μg/kg可阻止血浆加压素和生长激素的增加