中医药防治高催乳素血症的思路探讨_段祖珍

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第11卷 第7期 2009 年 7 月

辽宁中医药大学学报

JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCM

Vol. 11 No. 7 Jul .,2009

高催乳素血症(Hyperprolactinemia HPRL)是多

种原因导致垂体泌乳素(PRL)分泌增加而产生的一种疾病,临床主要表现月经失调(闭经或月经稀发)、溢乳、不孕及习惯性流产[1-2]。为妇科常见病、

多发病及疑难病症之一,据文献[3-4]报道,

HPRL 在普通人群的发病率为0.4%,而在生殖障碍女性的发病率高9%~17%,是危害女性生殖健康的一种常见疾病。近年来本病的发病率有增高的趋势。目前西医学多采用溴隐亭(Ergocryptine)治疗本病,疗效肯定,但由于其价格昂贵、副作用大且停药后容易

复发,据文献[5]

报道,

约12%的患者因不能耐受溴隐亭的副作用而停药,尤其是用药期间妊娠的患者思想顾虑大,部分患者选择终止妊娠。祖国医学对本病虽无记载,但根据其临床表现,相当于祖国医学的“月经过少”、“月经后期”、“闭经”、“溢乳”、“不孕”等疾病。近年来中医药在治疗高催乳素血症的临床研究比较活跃,已引起诸多学者的广泛关注,但是在预防本病的研究甚少,本文旨在对中医药防治HPRL 的思路作一探讨,现浅析如下。

1 HPRL的形成与临床特点

催乳素(prolactin,PRL)是由脑垂体分泌的一

种蛋白类激素, 主要作用是刺激乳腺组织生长及产生乳汁, 其主要的抑制因子是多巴胺。血中高浓度PRL 扰乱下丘脑-垂体-卵巢轴功能, 使下丘脑促性腺激素释放激素( GnRH) 合成和脉冲式分泌增加, 同时减弱垂体对 GnRH 的敏感性, 导致 FSH、LH 分泌低下, 使卵泡发育不良, 排卵障碍或黄体功

能不足而致月经稀发量少, 闭经或不孕[6-7]。

PRL 分泌受神经内分泌的调节。垂体催乳素细胞分泌PRL 主要受下丘脑传入的抑制与刺激信号之间的平衡和外周血激素的调控。下丘脑催乳素抑制因子(PIF)包括多巴胺(dopamine,DA)、PRL、γ-氨基丁酸;催乳素释放因子(PRF)包括促性腺激素释放激素,促甲状腺激素释放激素(thyrotropinreleasinghormone,T RH)、血管活性肠肽、血管紧张素等,脑内神经介质(儿茶酚胺与5-羟色胺类物质)也可促进催乳素的

释放。外周激素包括糖皮质激素抑制PRL 基因转录,

维生素D 抑制PRLmRNA 积聚与释放,雌、孕激素诱导PRL 合成与释放。在生理情况下,以抑制性调节占优势。任何干扰下丘脑DA 合成与向垂体输送以及DA 与其受体作用的因素均可减弱抑制性调节,而引起HPRL。常见病因可分为生理性(妊娠期、哺乳期等)、病理性(下丘脑疾病、垂体疾病、原发性甲状腺功能低下等)、药理性(DA 受体或H2受体阻断剂等)和特发性4类。其发病机制主要表现为HPRL 对下丘脑-垂体-卵巢轴功能的影响导致月经稀发、闭经、溢乳、不孕等症状。文献指出外周血催乳素>25μg/L 并伴有月经紊乱、不孕、溢乳及性功能方面的改变等临床症状者,即可诊断HPRL [8]。

2 HPRL的病因病机

2.1 肾 冲任与HPRL 《素问·上古天真论篇》云:

“女子七岁,肾气盛,齿更发长;二七而天癸至,任脉通,太冲脉盛,月事以时下,故有子……七七任脉虚,太冲脉衰少,天癸竭,地道不通,故形坏而无子也。”肾藏精,主生殖,女子到14岁左右,肾气盛,则先天之精化生天癸,在后天水谷之精的充养下最后成熟,在天癸的作用下,促进月经的出现,所以肾气盛在月经的产生中起主导和决定性作用。《医学正传》云:“月水全赖肾水施化,肾水既乏,则经水日以干涸”。肾气盛,脏腑协调,天癸按期成熟而至,血海满盈,父精母卵,故能成孕。冲为血海,任主胞胎,肾精充盈,冲任通盛,则血海按时溢泻,月水如期而下。经血乳汁同源,俱为精血所化,上为乳汁,下为经血。正如《女科撮要》云:“夫经水者,阴血也,属冲任二脉所主,上为乳汁,下为血水”。又如《诸病源候论》所云:“冲任之脉,为表里,上充乳汁,下为月经”,而肾气的盛衰及冲任的通盛直接关系到肾-天癸-冲任-胞宫生殖轴的功能状态,成为主宰孕育之本,因此笔者认为HPRL 的发生与肾、冲任衰少密切相关。2.2 肾虚是HPRL 的主要病机 肾主生殖,为先天之本,天癸之源。肾气盛天癸始能泌至,注于冲任,促进冲任二脉通盛及男女生殖之精的成熟,男精乃能

中医药防治高催乳素血症的思路探讨

段祖珍1,朱辉军2

(1.深圳市宝安区中医院,广东 深圳 518133;2.深圳市南山区人民医院,

广东 深圳 518052)收稿日期:2009-01-01

基金项目:深圳市宝安区科技计划资助项目(2008217)作者简介:段祖珍(1975-),女,湖南炎陵人,主治医师,硕士,主要从事月经病的研究。

摘 要:高催乳素血症是妇科常见病及疑难病症之一,西医治疗本病疗效肯定但副作用大,停药易复发,旨在从

HPRL 的形成及临床特点、中医病因病机、中医治疗3个方面来探讨中医药防治HPRL 的思路,认为肝气郁滞为其发病的关键,肾虚为其主要病机,预防重于治疗,坚持辨病与辨证相结合,内外结合,按月经周期分期论治,以调补肝肾为基本大法,疏肝解郁,补益肝肾,尤重疏肝养肝,佐以健脾为法。

关键词:中医药;防治;高催乳素血症;思路

中图分类号:R575.5 文献标识码:A 文章编号:1673-842X (2009) 07- 0034- 03

11卷辽宁中医药大学学报

溢泻,女精乃能降至,阴阳和,两精相搏,生命伊始。《傅青主女科》又云:“经水出诸肾”;

“肾气本虚,又何能盈满,而能化精外泄耶”等充分认识到月经周期性的建立及妊娠主要是肾-天癸-冲任-胞宫之间机制的建立与平衡,与现代医学的下丘脑-垂体-卵巢-子宫生殖轴相一致。而西医认为HPRL 可导致下丘脑-垂体-卵巢轴功能紊乱,故笔者认为肾虚是本病的主要病机,肾阳不足,不能温煦肾精以生天癸,冲任气血不足,胞宫失于温养,月经难至;肾阴不足,精亏血少,天癸不足,冲任血虚,胞宫失于濡养,经水乃闭;肾精不足,天癸、冲任失畅,胞宫失养,月水之源亏乏导致闭经、不孕等。可见本病发生与肾中阴阳盛衰密切相关。

2.3情志郁结 痰瘀阻滞与HPRL互为因果目前的社会环境女性在社会生活中的压力越来越大,尤其是职业女性,常引发精神紧张及情志焦虑、抑郁等情绪波动。长期强烈的情志变化会干扰“肾-天癸-冲任-胞宫”轴的功能。

《万氏妇人科》云:“忧愁思虑,恼怒怨恨,气郁血滞,而经不行”。中医学认为乳房属胃,乳头属肝,月经、乳汁均为气血所化生,肝经挟胃贯膈布胁肋,经乳头上行巅顶,乳房为阳明所经,乳头乃厥阴所属,妇人乳汁乃冲任气血所化,其排出溢泻均有赖于肝气的条达,疏泄之有度。情志不畅,肝失疏泄,气机郁结,郁久化火,暗耗气血,气血不足,肾失血荣,冲任气血不足,血海空虚,胞宫失养,无血可下,更不能摄精成孕。若肝气郁结,气血运行失调,气血运行逆乱,不循常经反随肝气上入乳房化为乳汁;肾水不足,肝木失养,肾虚肝旺,肝之疏泄太过,肾之闭藏失职,气血紊乱或脾胃虚弱,运化失职,水湿停聚为湿为痰,阻滞胞脉或统摄失职,气血紊乱,胞脉不利均致气血逆入乳房化为乳汁。气郁(滞)可致血瘀,痰湿阻滞亦可致瘀,因此,湿、痰、郁、瘀既是肝脾肾功能失常的病因,又是其主要病理产物,互为因果。

综上所述,笔者认为,月经与乳汁的关系为“经乳同源”,同为气血所化,源于脾胃,由冲任总司,其根在肾,其调在肝。该病病因病机较为复杂,涉及肝、肾、脾三脏功能失调,无论肾虚、脾虚均可影响到肝的疏泄功能,气血失调,产生湿、痰、郁、瘀的病理产物,使肾-天癸-冲任-胞宫生殖轴发生紊乱,其中以肝气郁滞为发病的关键,以郁为主要病理环节,肾虚为其主要病机,诸多病因病机常相互作用、相互影响,同时并存,互为因果,使多种临床症状同时出现,最终导致本病发生,这正与现代医学对高催乳素水平可导致下丘脑-垂体-卵巢性腺轴紊乱的认识相一致。

3 HPRL的中医治疗

3.1中医辨证 根据其临床表现,认为本病主要证型可分为肝郁气滞、肝肾亏损、脾虚湿阻、肝郁化热、肾虚肝郁等证型。

3.2中药治疗 血PRL升高是肝郁的特异性指标,这正与肝气郁滞是HPRL发病的关键,以郁为其主要病理环节的病机相吻合。因为无论肾虚、脾虚均可影响到肝的疏泄功能,导致气血失调,产生湿、痰、郁、瘀的病理产物,同时这也是其致病因素。中医辨证治疗应从肝肾论治,以调补肝肾为基本大法,疏肝解郁,补益肝肾,尤重疏肝养肝,佐以健脾。又因肾虚为HPRL的主要病机,补肾重在调补肾阴、肾阳,使之恢复相对平衡,以平为期。根据阴阳虚衰的不同,或滋肾养阴,或补肾扶阳,或肾阴阳双补,使其在新的基础上达到平衡。众多研究表明,中药有多系统、多环节的整体调节作用。它本身不是激素,但具有明显的调节能力,特别是能提高卵巢对促性腺激素的反应性和卵巢中性激素的含量。同时补肾药还具有调节下丘脑-垂体-卵巢性腺轴的作用, 故治疗HPRL当以补肾为先。

分型论治:

(1)肝郁气滞型选用柴胡疏肝散加减:柴胡、香附、白芍、川芎、陈皮、麦芽、牛膝、山楂等。(2)肝郁化热型选用丹栀逍遥散加减:丹皮、山栀、柴胡、当归、白芍、茯苓、香附、麦芽、牛膝、山楂等。(3)肝肾亏损型选用归肾丸加减:熟地、山药、山茱肉、菟丝子、枸杞子、桑椹子、杜仲、白芍、当归、牛膝、山楂等。(4)肾虚肝郁型选用定经汤加减:熟地、山药、山茱肉、菟丝子、枸杞子、香附、白芍、当归、牛膝、山楂等。(5)脾虚湿阻型选用苍附导痰丸加减:苍术、香附、陈皮、半夏、党参、黄芪、山药、茯苓、神曲、麦芽等。

3.3针灸治疗 针灸治疗是中医的特色疗法之一,在治疗过程中,尽量采用内外结合的综合疗法,在口服中药的同时结合针刺、灸法、药物穴位敷贴等外治法辨证治疗,疗效更佳。现代医学研究认为,针灸能激活脑内多巴胺系统,调整脑-垂体-卵巢的自射功能,使生殖内分泌恢复正常生理状态。关元、中极穴为任脉经穴, 任脉起于胞中, 任主胞胎, 合经外奇穴子宫、卵巢穴具有调理冲任之功, 主生殖。三阴交, 为足太阴脾经穴, 为足三阴经的交会穴, 妇科之要穴, 有滋补肝脾肾, 活血调经之效; 夹脊穴通阳活络, 理气调经, 是通经回乳的特效穴[9]。因此针灸上述穴位,具有温通经脉,调理冲任之功效。如侯雁等[10]采用针刺三阴交、太冲、太溪、足三里、内关等穴位配合口服中药治疗本病有效率达90%,疗效明显优于对照组。

3.4预防 预防重于治疗,本病从月经周期、经量的改变,如月经后期,月经过少直至闭经,不孕等下丘脑-垂体-卵巢性腺轴功能紊乱的表现,一般要经历一个较长的阶段,是一个逐渐演变的过程。HPRL的发生常有许多前期病变的出现,如情绪变化、乳房胀痛等,要密切观察这一阶段的变化。在采用补益肝肾、调补冲任方法治疗的同时,一定要要配合心理调节,疏导情志,缓解学习和工作压力,注意摄生,饮食调理,加强体育锻炼,乐观开朗,以此达到预防HPRL的目的,对于不孕的患者尤为适用。

3.5治疗HPRL应注意的问题 (1)坚持中医辨病与辨证相结合,治疗过程中须除外垂体肿瘤、甲亢、肾功能不全及药物因素、生理因素引起的HPRL。(2)在药物的选择上,要注意补肾与养肝、补肾与疏肝相结合,佐以健脾固护胃气为法;用药时要注意阴中求阳,阳中求阴,以平为期。用药温而不燥,滋而不腻,补肾药可适当选用血肉有情之品,如紫河车、鹿角胶等。注意随症加减现代中药药理研究表明具有降低PRL的中药,如麦芽、山楂、淫羊藿、牛膝、白芍、甘草等。据多处文献报道,白芍配甘草有明显降

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