固有免疫应答的特点了解

抗原
未成熟DC
摄取、加工 抗原能力强
成熟DC
高表达MHC II和 协同刺激分子
未成熟DC膜表面受体
成熟DC膜表面受体
未成熟DC摄取加工处理抗原 能力强，而提呈抗原激发特异性 免疫应答能力弱。
成熟DC摄取加工处理 抗原能力弱，而提呈 抗原激发特异性免疫 应答能力强。
(二)DC的生物学功能
1.抗原提呈与免疫激活作用 2.免疫调节作用 3.免疫耐受的维持与诱导
Nitric Oxide
二 树 突 状 细 胞 (dendritic cell,DC)
(一)DC根据分布或分化程度的不同而命名
表皮、胃肠上皮
实质器官结缔组织 外周免疫器官胸腺依赖区 胸腺髓质区 外周免疫器官淋巴滤泡区 分化程度 朗格汉斯细胞 间质树突状细胞 并指树突状细胞
滤泡状树突状细胞
成熟/未成熟DC
甘露糖结合凝集素 C-反应蛋白 脂多糖结合蛋白
甘露糖受体 清道夫受体 Toll样受体
膜型PRR
甘露糖受体（mannose receptor,MR） 甘露糖、岩藻糖残基 清道夫受体（scavenger receptor,SR) LPS、磷脂酰丝氨酸（SP）、 Ac-LDL Toll样受体（Toll like receptor,TLR） 人TLR家族包括11个成员，可分为两类，表达 于细胞膜上的和表达于胞内器官和内体/吞噬 溶酶体膜上的。 TLR2: G+肽聚糖、磷壁酸、酵母多糖 TLR4：G+磷壁酸、热休克蛋白60 与LPS活化信号转导相关
(mononuclear phagocyte)
中性粒细胞
(neutrophil)
（一）中性粒细胞 (neutrophil)
占血液白细胞总数的60%~70% 来源于骨髓，存在于血液 具有很强被募集作用和吞噬功能
（二）单核吞噬细胞（monocyte/macrophage)
骨髓单核系干细胞 单核细胞 朗格汉斯细胞
靶细胞，在机体抗肿瘤和早期抗病毒或
胞内寄生菌感染的免疫过程中起重要作用。
来源与分布
NK来源于骨髓淋巴样干细胞 主要分布于外周血和脾脏
表面标志
TCR-/mIg-/CD56+/CD16+
（一）NK细胞杀伤作用的机制
1.穿孔素/颗粒酶途径
分泌穿孔素和颗粒酶 穿孔素“穿孔”、颗粒酶介导凋亡 2. Fas与FasL途径 与Fas结合，介导凋亡 3. TNF-α 与TNFR-Ⅰ途径 与TNFR-I结合，介导凋亡
(三)成熟DC的亚群
1.髓样树突状细胞
（myeloid dendritic cell，mDC)
2.浆细胞样树突状细胞
（plasmacytoid dendritic cell，pDC)
三 自然杀伤细胞
(natural killer,NK)
NK细胞该细胞无需抗原的预先致敏，
就可以直接杀伤某些肿瘤和病毒感染的
巨噬细胞
库普弗细胞 小胶质细胞 破骨细胞
其他
1.巨噬细胞表面受体及其识别的配体
（１）模式识别受体（patern recognition receptor，PRR）
是指单核 /巨噬细胞和树突状细胞等固有免疫
细胞表面或胞内器室膜上能够直接识别病原体某些
共有的特定分子结构的受体。
模式识别受体的分类
膜型PRR 模式识别受体（PRR） 分泌型PRR
第十四章 Chapter 14
固有免疫系统及其应答 （Innate Immunity）
贵阳医学院免疫学教研室
教
学
内
容
1.组织屏障及其作用
2.固有免疫细胞 3.固有体液免疫分子及其主要作用 4.固有免疫应答
教 学 要 求
掌握:1.参与固有免疫应答的组织、细胞和效 应分子 2.巨噬细胞、树突状细胞、 NK细胞 3.各类固有免疫细胞的相关受体与识别模式 熟悉:固有免疫应答的特点 了解：各类固有免疫细胞抗病原体的作用机制
多种水解酶消化降解
大部分胞吐排出
小部分MHC提呈 抗原肽－MHC复合物
(2)参与和促进炎症反应
被募集、活化 （炎症因子）
趋化作用： MIP-1/、MCP-1、IL-8 充血水肿： 多种CK、炎症介质
杀菌与损伤：CK、胞外酶
(3)杀伤靶细胞
(4)加工提呈抗原 (5)免疫调节作用
TNF TNF
（3）调理性受体（opsonic receptors）
FcγR、 C3bR
（4）细胞因子受体
2.巨噬细胞的主要生物学功能
（1）清除、杀伤病原体
抗原性异物经识别结合 氧依赖/氧非依 赖杀菌系统杀 伤病原体
形成吞噬体
Macrophage Attacking E.coli(SEM X 8,800)
形成吞噬溶酶体
固有免疫（innate immunity)
概念: 又称非特异性免疫（non-specific immunity),
是个体出生时就具有的天然免疫，通过遗传 获得,是机体在长期进化过程中逐渐建立起来 的,其针对外来异物的范围广,不针对某种特 定的异物抗原,反应迅速。
组成: 1. 组织屏障
2wk.baidu.com固有免疫细胞 3.固有免疫分子
清道夫受体
（2）病原相关分子模式
（pathogen associated molecular patterns，PAMP)
是PRR识别结合的配体，是病原体及其产物所共有 的、某些高度保守的特定分子结构。 常见有：脂多糖、肽聚糖、脂磷壁酸、 甘露聚糖、 细菌DNA、双链RNA、葡聚糖 DAMP(damage associated molecular patterns) 损伤相关模式分子： 是细胞释放的内源性物质。
（二）NK细胞活性的调节
1.识别HLAⅠ类分子的NK细胞受体 （1）杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR） （2）杀伤细胞凝集素样受体（KLR） 2.识别非HLAⅠ类分子的活化性受体 （1）NKG2D MHC classⅠchain-related molecule A/B ( MICA/B) （2）自然细胞毒性受体（NCR） 具体识别配体目前尚不清楚
第一节
组织屏障及其作用
（一）皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用
1.物理屏障 2.化学屏障 3.微生物屏障
（二）体内屏障
1.血—脑屏障 2.血—胎屏障
第二节 固有免疫细胞
吞噬细胞 树突状细胞 自然杀伤细胞
NK T细胞
γδ T细胞
B1细胞
其他固有免疫细胞
一 吞噬细胞（phagocytes)
单核吞噬细胞