靶向治疗
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靶向治疗
靶向治疗,是在细胞分子水平上,针对已经明确的致癌位点(该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子,也可以是一个基因片段),来设计相应的治疗药物,药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用,使肿瘤细胞特异性死亡,而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞,所以分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。
具体概述
医学科学的不断发展,专业人士对恶性肿瘤的发病原因进行了深入的研讨,基因致癌的机理慢慢清晰起来,基于致癌基因的高端生物技术不断的被医学临床应用,分子靶向治疗,一种全新的治疗方法逐渐兴起,这就是靶向治疗。
借助于不断进步的现代科学技术手段,人们对于肿瘤的认识已经深入到细胞、分子和基因水平,对于肿瘤诊断和治疗技术的掌握已经不再停留到部位和器官形态学水平,而是结合形态和功能改变,并逐渐向细胞学、分子生物学乃至基因组学分类诊断和治疗的方向纵深发展。与此同时,随着材料科学、计算机技术、数字成像技术的飞速发展,生物医学工程技术学与临床肿瘤学诊疗技术的结合越来越紧密,从而诞生了许多肿瘤靶向治疗技术。在国内外肿瘤学多学科同仁的共同努力下,肿瘤靶向治疗技术不断得到推广,疗效也不断得到提高。与时俱进,中国生物医学工程学会肿瘤靶向治疗技术分会自从2004年成立以来,通过举办多次国内外学术会议,多中心协作和多学科合作,不断总结和制定肿瘤靶向治疗技术的操作规范,使肿瘤个体化、靶向和综合治疗的理念不断得到国内外学术界的认可。
但是总体来讲,靶向治疗在国内实际应用中还不够成熟,能起到的作用很有限,更多的理论上的研究很难得到准确的实现,所以,在这一方面的研究上,还有很大的提升空间。治疗方案
尽管抗细胞增殖药物可以杀死肿瘤细胞,但由于周围血管的支持,残存肿瘤细胞仍可获得血供而得以继续生长。同时,异常的肿瘤血管使药物向肿瘤组织内部递送减少,最终导致抗细胞增殖治疗的疗效受限。这使得人们重新思考新的肿瘤药物治疗策略,就是要从全局出发,不仅针对肿瘤细胞,更要针对肿瘤微环境,尤其是肿瘤血管生成,全方位地打击肿瘤,最大限度地控制和杀灭肿瘤!这就是全新的anti-angiogenesis联合抗细胞增殖的治疗策略,简称“A+策略”。
诊断技术
目前,国内多家医疗单位安装了16层或64层CT、双源CT、装备16层或64层CT的PET/CT;1.5T MRI在国内已经普及,3.0T MRI也安装了多台;开放式MRI介入治疗设备在少数单位已经进入临床使用;超声波检查设备也有了新的进展,具有代表性的纳米级造影剂液态氟烷纳米粒/乳剂比微泡类造影剂存在独特优势,超越了微泡类造影剂仅能发生血池内显像的局限性,使血管外靶组织显像成为可能,也为靶向药物载体的研究提供了新的思路,有力地推动了超声分子显像与靶向治疗向血管外领域拓展。影像学设备和技术的进步使得快速成像、多层面重建、形态和功能成像成为可能,能够及早发现存活病灶,不但使肿瘤的诊断和分期更为准确,而且作为肿瘤靶向治疗的引导手段,也使得操作更安全,疗效更高。
实验室检查技术如化学发光法检测肿瘤标志物更敏感,更微量,使得肿瘤疗效的监测更容易。肿瘤基因或表达产物的检测使得分子靶向药物在肿瘤的合理应用成为可能,如免疫组化和荧光原位杂交法(FISH)检测her-2阳性患者,使用赫赛丁治疗的效果更好;免疫组化或流式细胞学检测细胞表面标志CD20阳性,使得美罗华联合CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤的毒副作用小于传统的化疗方案,疗效提高,生存期延长。
适合人群
中国抗癌协会肺癌专业委员会主任委员吴一龙等我国肿瘤界专家,以“探索,创造生命
新希望”为主题,传递了近日召开的2008年美国临床肿瘤学年会(ASCO)上令人振奋的新消息:人类在抗癌史上的里程碑——靶向治疗更适合亚洲患者,使用这种治疗方法会有更多的生命希望。
7000多肺癌患者参与研究
肺癌是癌症之王,其发病率近年来居首位。而肺癌中的“非小细胞肺癌”是最常见、最致命的,全球患者超过100万。
面对最凶险的肺癌,一项全球性“TRUST”专题研究表明,亚洲患者借助新的治疗手段,能有更多的生存机会。这项研究在美国临床肿瘤学年会上发布后,引起了我国临床医生极大的关注。
据悉,在4年多的时间内,“TRUST”研究对亚洲、欧洲和美洲的52个国家中7000多名非小细胞肺癌患者进行了评价。结果表明,患者癌细胞得以控制,生存时间可达14.1周(中位)。“更令人鼓舞的是,亚洲患者的总体癌症控制率(DCR)达到78%,亚洲患者的生存时间可达25.1周。”参加了美国这一肿瘤盛会的吴一龙教授欣喜地说:“对比全球的相应数据可以看出,这种抗癌手段更适合亚洲患者。”
作为临床医生,同济大学附属上海肺科医院肿瘤科主任周彩存教授也非常兴奋,他评价说:“这是目前关于靶向治疗研究得到的最好数字,令人非常印象深刻。对于亚洲患者来说,这个数字喻示着更长的生存时间、更高的生活质量和更多的生命希望。”
抗癌不再按部就班
据悉,目前大肠癌、乳腺癌、前列腺癌等癌症都有了靶向治疗的杀手锏,但目前在医院,针对晚期癌症患者或是放疗、化疗后癌症没有得到控制的患者,肿瘤科医生才会启用这一手段。但这种临床按部就班的治疗思路将很快被颠覆。[1]
美国临床肿瘤学年会上报告的另一项重要研究FAST-ACT显示,如果检查发现就是晚期肺癌,一开始患者就可以选择化疗与靶向治疗相结合的方法。“这种联合的抗癌思路将减轻癌症患者治疗时的身心痛苦,远期的治疗评价也比传统的治疗途径更为乐观。”据悉共有来自澳大利亚、中国、韩国、菲律宾和泰国的154名肺癌患者参加了这项研究。
技术进展
除了常规的手术、放疗、化疗、生物治疗和中医中药治疗外,针对肿瘤在器官组织、分子水平的靶点不同,可以使用不同的靶向治疗技术进行靶点治疗。局部的病灶靶点可以用局部靶向消融治疗、靶向放射治疗、放射性粒子植入靶向内照射治疗、高能聚焦超声治疗、血管内介入治疗和局部药物注射治疗。分子靶向治疗的靶点是针对肿瘤细胞的恶性表型分子,作用于促进肿瘤生长、存活的特异性细胞受体、信号传导等通道,新生血管形成和细胞周期的调节,实现抑制肿瘤细胞生长或促进凋亡的抗肿瘤作用。与传统细胞毒化疗不同,肿瘤分子靶向治疗具有特异性抗肿瘤作用,并且毒性明显减少,开创了肿瘤化疗的新领域。
针对器官、分子水平肿瘤靶向治疗技术,以及靶向载体药物技术研究的进展,我国目前在基础和临床方面都取得了不少成绩。
(一)器官水平实体瘤靶向治疗技术进展
1. 氩氦超导手术治疗系统(cryocareTM targeted cryoablation therapy,又称氩氦刀)
氩氦刀是一种适应证甚广的消融治疗技术,自1998年以来,美国已有100多家医院,中国有80余家单位装备了氩氦刀设备,它可对多种肿瘤施行精确冷冻切除,并且在肝癌、肺癌、胰腺癌、前列腺癌、肾肿瘤、乳腺癌等治疗领域取得了突破性的进展。手术中冷冻适用于几乎所有实质性肿瘤,与射频等其他消融方法不同,氩氦刀冷冻既能治疗小肿瘤,也能治疗体积较大的(直径大于5cm)、数目较多的肿瘤;由于血管内血流的释热作用,冷冻不易引起大血管损伤,以至于也可以治疗大血管附近的,不能手术切除的肿瘤。据2007年11月第14届世界冷冻治疗大会统计,中国使用美国CryocareTM氩氦刀冷冻治疗的肿瘤例数