抗寄生虫药[1]
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抗寄生虫药[1]
蒿甲醚和青蒿琥酯
蒿 甲 醚 （ artemether ） 是 青 蒿 素 的 脂 溶 性 衍 生物，而青蒿琥酯（artesunate）是青蒿素的水溶 性衍生物，后者可经口、静脉、肌肉、直肠等多种 途径给药。两药抗疟作用及作用机制同青蒿素，能 杀灭红细胞内期的裂殖体。具有速效、高效、低毒 等特点。可用于耐氯喹恶性疟的治疗以及危重病例 的抢救。
敏感恶性疟原虫体内氯喹浓度高，而耐药恶性 疟原虫体内氯喹浓度低。疟原虫对氯喹耐药的机制 可能与药物从虫体排出增多或浓集能力降低有关。
抗寄生虫药[1]
2）抗肠道外阿米巴病作用（阿米巴肝病）
3）免疫抑制作用：大剂量氯喹能抑制免疫 反应，偶尔用于类风湿性关节炎、红斑狼 疮等。
抗寄生虫药[1]
【用药注意事项】
长期大剂量应用时角膜浸润，表现为 视力模糊，少数影响视网膜，可引起视力 障碍，应定期作眼科检查。有致畸作用， 孕妇禁用。肝肾功能不良者慎用。
抗寄生虫药[1]
奎宁（quinine）
【药理作用和临床应用】
对各种疟原虫的红细胞内期裂殖体有杀灭作用，能 控制临床症状，但疗效不及氯喹。奎宁抗疟机制与氯喹 相似。由于奎宁控制临床症状较氯喹作用弱，且毒性较 大，故一般疟疾症状控制不作首选。主要用于耐氯喹或 耐多药的恶性疟，尤其是脑型疟，危急病例静脉滴注给 予负荷量，之后口服维持血药浓度。奎宁还有减弱心肌 收缩力，减慢传导，延长不应期，兴奋子宫平滑肌，抑 制中枢神经系统和微弱的解热镇痛作用。
抗寄生虫药
2020/11/20
抗寄生虫药[1]
1．常用抗疟药
（1）主要用于控制症状的药物 氯喹（chloroquine）
【体内过程】 ①口服吸收快而完全，血药浓度达 峰时间为1~2小时；②血浆半衰期数天至数周，并 随用药剂量增大而延长；③广泛分布于全身组织， 在肝、脾、肾、肺组织中的浓度常达血浆浓度的 200~700倍，红细胞内的浓度比血浆浓度高10~20 倍，而被疟原虫入侵的红细胞又比正常红细胞高出 25倍。
抗寄生虫药[1]
【药理作用及临床应用】
1）抗疟作用：对红细胞内期裂殖体有杀灭作用，能 迅速有效地控制临床发作。其特点是起效快、疗效 高、作用持久。通常用药后24~48h内临床症状消退， 48~72h血中疟原虫消失。氯喹也能预防性抑制疟疾 症状发作，在进入疫区前1周和离开疫区后4周期间， 每周服药一次即可。氯喹对红细胞外期疟原虫无效， 不能用于病因性预防，也不能根治间日疟。
抗寄生虫药[1]
【不良反应】
①金鸡纳反应：耳鸣、头痛、恶心、呕吐、腹痛、 腹泻、视力和听力减退等； ②心血管反应：严重低血压和致死性心律失常； ③特异质反应：缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶导致急性 溶血，发生寒战、高热、血红蛋白尿（黑尿）和急 性肾功能衰竭； ④刺激胰岛B细胞，可引起高胰岛素血症和低血糖。
抗寄生虫药[1]
（2）主要用于控制复发和传播的药物
伯氨喹（primaquine）
【药理作用和临床应用】
对间日疟红细胞外期迟发型子孢子（休眠子） 有较强的杀灭作用，能根治间日疟；能杀灭各种 疟原虫的配子体，阻止疟疾传播。伯氨喹抗疟原 虫作用的机制可能是其损伤线粒体以及代谢产物 喹啉醌衍生物阻碍疟原虫电子传递而发挥作用。 用于阻止间日疟复发，中断疟疾传播。
抗寄生虫药[1]
（3）主要用于病因性预防的药物
乙胺嘧啶（pyrimethamine）
目前用于病因性预防的首选抗疟药。能杀灭各种疟原虫 红细胞外期速发型子孢子发育、繁殖而成的裂殖体，用于病 因性预防（作用持久，服药一次，可维持一周以上）；对红 细胞内期疟原虫仅能抑制未成熟的裂殖体，对已发育成熟的 裂殖体则无效；阻止疟原虫在蚊体内的发育，起阻断传播的 作用。
发作期：氯喹 + 伯氨喹 休止期：乙胺嘧啶 + 伯氨喹 病因性预防：乙胺嘧啶 症状抑制性预防：氯喹 脑型疟：磷酸氯喹/二盐酸奎宁/青蒿素类 + 糖皮 质激素（注射给药） 耐氯喹恶性疟：奎宁/甲氟喹/青蒿素类
抗寄生虫药[1]
2．抗阿米巴病药
甲硝唑（metronidazole）
【药理作用和临床应用】 （1）抗阿米巴作用：对肠内、肠外阿米巴滋养体有强大杀 灭作用，治疗重症急性阿米巴痢疾与肠外阿米巴感染效果 显著，对轻症阿米巴痢疾也有效，对无症状排包囊者疗效 差（可能是肠道药物浓度较低之故）； （2）抗滴虫作用：阴道毛滴虫感染治疗首选药； （3）抗厌氧菌作用：用于G+或G-厌氧球菌和杆菌引起的产 后盆腔炎、败血症和骨髓炎等治疗，也可与抗菌药合用防 止妇科手术、胃肠外科手术时厌氧菌感染； （4）抗贾第鞭毛虫作用：治愈率达90％。
抗寄生虫药[1]
乙胺嘧啶为二氢叶酸还原酶抑制剂，阻 止二氢叶酸转变为四氢叶酸，阻碍核酸的合 成，从而抑制疟原虫的繁殖。磺胺类或砜类 为二氢叶酸合成酶抑制剂，乙胺嘧啶与这些 药物合用，在叶酸代谢的两个环节上起双重 抑制作用，可增强预防效果，且可延缓耐药 性的发生。
抗寄生虫药[1]
（4）抗疟药Байду номын сангаас合理应用
抗寄生虫药[1]
特异质反应
急性溶血性贫血和高铁血红蛋白血症，是因特异质者红 细胞内缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）。G-6-PD通过 辅酶II（NADP）的递氢作用，使红细胞内氧化型谷胱甘肽 （GSSG）还原为还原型谷胱甘肽（GSH）。GSH能保护红 细胞膜、血红蛋白和红细胞内某些含巯基的酶，免受伯氨喹 氧化代谢产物所致的损害。缺乏G-6-PD的病人，NADPH缺 乏，影响红细胞内的GSSH转变为GSH，红细胞保护作用减 弱，易受伯氨喹代谢产物氧化而发生溶血；另一方面，因 NADPH减少，伯氨喹氧化代谢产生的高铁血红蛋白不能还 原为血红蛋白，引起高铁血红蛋白血症。
抗寄生虫药[1]
青蒿素（artemisinin）
青 蒿 素 是 我 国 学 者 从 黄 花 蒿 （ artemisia annua L.）中提取的倍半萜内酯过氧化物，是一 种高效、速效、低毒的新型抗疟药。本品为脂溶 性，易透过血脑屏障。在体内代谢很快，排泄也 快，有效血药浓度维持时间短。主要用于耐氯喹 的恶性疟，包括脑型疟的抢救。因有效血药浓度 维持时间短，杀灭疟疾原虫不彻底，复燃率高达 30%，与伯氨喹合用，可使复燃率降至10%。
抗寄生虫药[1]
氯喹抗疟机制：
①氯喹（弱碱性） 食物泡内pH 蛋白酶活性 疟原虫利用宿主Hb能力 虫体必需氨基酸缺 乏；②抑制血红素聚合酶血红素堆积虫体胞膜 溶解；③氯喹可插入疟原虫DNA双螺旋结构中， 形 成 稳 固 的 DNA- 氯 喹 复 合 物 ， 影 响 DNA 复 制 和 RNA转录，从而抑制疟原虫的分裂繁殖。
蒿甲醚和青蒿琥酯
蒿 甲 醚 （ artemether ） 是 青 蒿 素 的 脂 溶 性 衍 生物，而青蒿琥酯（artesunate）是青蒿素的水溶 性衍生物，后者可经口、静脉、肌肉、直肠等多种 途径给药。两药抗疟作用及作用机制同青蒿素，能 杀灭红细胞内期的裂殖体。具有速效、高效、低毒 等特点。可用于耐氯喹恶性疟的治疗以及危重病例 的抢救。
敏感恶性疟原虫体内氯喹浓度高，而耐药恶性 疟原虫体内氯喹浓度低。疟原虫对氯喹耐药的机制 可能与药物从虫体排出增多或浓集能力降低有关。
抗寄生虫药[1]
2）抗肠道外阿米巴病作用（阿米巴肝病）
3）免疫抑制作用：大剂量氯喹能抑制免疫 反应，偶尔用于类风湿性关节炎、红斑狼 疮等。
抗寄生虫药[1]
【用药注意事项】
长期大剂量应用时角膜浸润，表现为 视力模糊，少数影响视网膜，可引起视力 障碍，应定期作眼科检查。有致畸作用， 孕妇禁用。肝肾功能不良者慎用。
抗寄生虫药[1]
奎宁（quinine）
【药理作用和临床应用】
对各种疟原虫的红细胞内期裂殖体有杀灭作用，能 控制临床症状，但疗效不及氯喹。奎宁抗疟机制与氯喹 相似。由于奎宁控制临床症状较氯喹作用弱，且毒性较 大，故一般疟疾症状控制不作首选。主要用于耐氯喹或 耐多药的恶性疟，尤其是脑型疟，危急病例静脉滴注给 予负荷量，之后口服维持血药浓度。奎宁还有减弱心肌 收缩力，减慢传导，延长不应期，兴奋子宫平滑肌，抑 制中枢神经系统和微弱的解热镇痛作用。
抗寄生虫药
2020/11/20
抗寄生虫药[1]
1．常用抗疟药
（1）主要用于控制症状的药物 氯喹（chloroquine）
【体内过程】 ①口服吸收快而完全，血药浓度达 峰时间为1~2小时；②血浆半衰期数天至数周，并 随用药剂量增大而延长；③广泛分布于全身组织， 在肝、脾、肾、肺组织中的浓度常达血浆浓度的 200~700倍，红细胞内的浓度比血浆浓度高10~20 倍，而被疟原虫入侵的红细胞又比正常红细胞高出 25倍。
抗寄生虫药[1]
【药理作用及临床应用】
1）抗疟作用：对红细胞内期裂殖体有杀灭作用，能 迅速有效地控制临床发作。其特点是起效快、疗效 高、作用持久。通常用药后24~48h内临床症状消退， 48~72h血中疟原虫消失。氯喹也能预防性抑制疟疾 症状发作，在进入疫区前1周和离开疫区后4周期间， 每周服药一次即可。氯喹对红细胞外期疟原虫无效， 不能用于病因性预防，也不能根治间日疟。
抗寄生虫药[1]
【不良反应】
①金鸡纳反应：耳鸣、头痛、恶心、呕吐、腹痛、 腹泻、视力和听力减退等； ②心血管反应：严重低血压和致死性心律失常； ③特异质反应：缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶导致急性 溶血，发生寒战、高热、血红蛋白尿（黑尿）和急 性肾功能衰竭； ④刺激胰岛B细胞，可引起高胰岛素血症和低血糖。
抗寄生虫药[1]
（2）主要用于控制复发和传播的药物
伯氨喹（primaquine）
【药理作用和临床应用】
对间日疟红细胞外期迟发型子孢子（休眠子） 有较强的杀灭作用，能根治间日疟；能杀灭各种 疟原虫的配子体，阻止疟疾传播。伯氨喹抗疟原 虫作用的机制可能是其损伤线粒体以及代谢产物 喹啉醌衍生物阻碍疟原虫电子传递而发挥作用。 用于阻止间日疟复发，中断疟疾传播。
抗寄生虫药[1]
（3）主要用于病因性预防的药物
乙胺嘧啶（pyrimethamine）
目前用于病因性预防的首选抗疟药。能杀灭各种疟原虫 红细胞外期速发型子孢子发育、繁殖而成的裂殖体，用于病 因性预防（作用持久，服药一次，可维持一周以上）；对红 细胞内期疟原虫仅能抑制未成熟的裂殖体，对已发育成熟的 裂殖体则无效；阻止疟原虫在蚊体内的发育，起阻断传播的 作用。
发作期：氯喹 + 伯氨喹 休止期：乙胺嘧啶 + 伯氨喹 病因性预防：乙胺嘧啶 症状抑制性预防：氯喹 脑型疟：磷酸氯喹/二盐酸奎宁/青蒿素类 + 糖皮 质激素（注射给药） 耐氯喹恶性疟：奎宁/甲氟喹/青蒿素类
抗寄生虫药[1]
2．抗阿米巴病药
甲硝唑（metronidazole）
【药理作用和临床应用】 （1）抗阿米巴作用：对肠内、肠外阿米巴滋养体有强大杀 灭作用，治疗重症急性阿米巴痢疾与肠外阿米巴感染效果 显著，对轻症阿米巴痢疾也有效，对无症状排包囊者疗效 差（可能是肠道药物浓度较低之故）； （2）抗滴虫作用：阴道毛滴虫感染治疗首选药； （3）抗厌氧菌作用：用于G+或G-厌氧球菌和杆菌引起的产 后盆腔炎、败血症和骨髓炎等治疗，也可与抗菌药合用防 止妇科手术、胃肠外科手术时厌氧菌感染； （4）抗贾第鞭毛虫作用：治愈率达90％。
抗寄生虫药[1]
乙胺嘧啶为二氢叶酸还原酶抑制剂，阻 止二氢叶酸转变为四氢叶酸，阻碍核酸的合 成，从而抑制疟原虫的繁殖。磺胺类或砜类 为二氢叶酸合成酶抑制剂，乙胺嘧啶与这些 药物合用，在叶酸代谢的两个环节上起双重 抑制作用，可增强预防效果，且可延缓耐药 性的发生。
抗寄生虫药[1]
（4）抗疟药Байду номын сангаас合理应用
抗寄生虫药[1]
特异质反应
急性溶血性贫血和高铁血红蛋白血症，是因特异质者红 细胞内缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）。G-6-PD通过 辅酶II（NADP）的递氢作用，使红细胞内氧化型谷胱甘肽 （GSSG）还原为还原型谷胱甘肽（GSH）。GSH能保护红 细胞膜、血红蛋白和红细胞内某些含巯基的酶，免受伯氨喹 氧化代谢产物所致的损害。缺乏G-6-PD的病人，NADPH缺 乏，影响红细胞内的GSSH转变为GSH，红细胞保护作用减 弱，易受伯氨喹代谢产物氧化而发生溶血；另一方面，因 NADPH减少，伯氨喹氧化代谢产生的高铁血红蛋白不能还 原为血红蛋白，引起高铁血红蛋白血症。
抗寄生虫药[1]
青蒿素（artemisinin）
青 蒿 素 是 我 国 学 者 从 黄 花 蒿 （ artemisia annua L.）中提取的倍半萜内酯过氧化物，是一 种高效、速效、低毒的新型抗疟药。本品为脂溶 性，易透过血脑屏障。在体内代谢很快，排泄也 快，有效血药浓度维持时间短。主要用于耐氯喹 的恶性疟，包括脑型疟的抢救。因有效血药浓度 维持时间短，杀灭疟疾原虫不彻底，复燃率高达 30%，与伯氨喹合用，可使复燃率降至10%。
抗寄生虫药[1]
氯喹抗疟机制：
①氯喹（弱碱性） 食物泡内pH 蛋白酶活性 疟原虫利用宿主Hb能力 虫体必需氨基酸缺 乏；②抑制血红素聚合酶血红素堆积虫体胞膜 溶解；③氯喹可插入疟原虫DNA双螺旋结构中， 形 成 稳 固 的 DNA- 氯 喹 复 合 物 ， 影 响 DNA 复 制 和 RNA转录，从而抑制疟原虫的分裂繁殖。