缺铁贫血动物模型建立方法和研究进展
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缺铁贫血动物模型建立方法和研究进展
姓名:秦莹
学号: 2008010304024
学院:应用文理学院
专业:食品质量与安全
缺铁性贫血是由于机体对(iron deficiency anemia,IDA)是由于机体对铁的需要增加,或机体对铁的吸收,利用障碍而引起的一种营养性贫血,典型的呈小细胞低色素性。
IDA是常见病,占贫血的50%,尤其好发于儿童,育龄期妇女及老年人。
IDA是各年龄组患病率均高的疾病,它对人体的智能、体格发育,免疫功能,消化吸收功能,劳动能力等均有较大影响,因此,深入研究和防治IDA具有确实的临床和社会意义。
1.缺铁贫血模型建立
选ICR健康小鼠28只,雌雄各半。
先用普通饲料实验室喂养3天,第4天分别测定每鼠的血红蛋白(Hb),红细胞数(RBC)、红细胞压积(PCV),作为正常水平数据,供实验对照,然后按鼠体重比倒尾部放血,每2O克体重放血0.5克,放血后即开始喂低铁饲料(奶粉、白糖、植物油、玉米淀粉由食品商店懒得,为食品级。
混合盐、混合维生素为AR或CP级.按AOAC推荐配方比倒混合而成,密封保存备用。
低铁饲料的配制参考AOAC推荐配方,加以改进,配方如下(%):奶粉40%,玉米淀粉25%,混合维生素0.5%,纤维素1.O%,白糖粉27.O%,混合盐2.5%,玉米油4.0%。
饲料配制时用尼龙唏子过筛,使其混合均匀。
经测定该饲料含粗蛋白l2.5%,铁11mg/kg,符合低铁饲料要求。
)和双蒸水(经原子吸收检查,未检出有铁元素),分笼饲养于有机玻璃笼子,每周测定Hb、RBC、PCV指标,经4周的耗竭试验各项指标下降了40%以上,基本达到缺铁贫血模型要求。
2.病因的研究
目前的研究认为在IDA病因中最重要的是食物结构不合理(如素食等)、生长发育迅速、妊娠、经血过多、频繁供血、长期大运动量训练或长期应用阿司匹林等。
应强调对每一位疑诊IDA的患者均应反复检查大便潜血,以确定有无胃肠
道失血因素的存在。
3.对转铁蛋白-转铁蛋白受体的研究
转铁蛋白依赖性铁摄取是生理条件下哺乳动物细胞的主要摄铁方式,对转铁蛋白和转铁蛋白受体(TfR)的研究越来越深入。
有作者发现缺铁鼠肝细胞的TfR和转铁蛋白均增强,而铁过量时则减少;TfR、转铁蛋白和铁在肝小叶内的分布一致,由此认为肝细胞摄铁是由TfR和转铁蛋白介导和调节的。
对鼠脑组织的铁、转铁蛋白和铁蛋白在亚细胞水平的含量研究发现在低铁饮食2周后,脑组织中铁浓度在微粒物质部分较正常对照组降低50%,在胞浆中降低30%,铁蛋白浓度也较正常降低,而胞浆中转铁蛋白浓度则几乎增加1倍,证实缺铁所致的体内铁状态改变可导致脑组织内的相应改变,且脑组织中转铁蛋白的增高支持铁经血脑屏障进入脑的过程与脑组织中毛细血管内皮细胞的TfR调节作用有关的理论。
转铁蛋白-TfR介导的铁摄取也有超微结构研究的支持。
有作者对IDA者骨髓幼红细胞进行超微结构研究的结果发现,形态改变主要表现在晚幼红细胞胞
浆中吞噬小泡增多,由于已证实IDA时骨髓晚幼红细胞膜上的TfR增多,且结合了铁的转铁蛋白与膜上的TfR结合后是由胞膜内陷形成吞饮小泡的方式供给细胞铁,因此认为这种现象即是IDA时幼红细胞TfR增多的超微结构水平上的特征性标志。
4.诊断标准及方法的研究
目前常用的诊断IDA指标如血红蛋白、血清铁、总铁结合力、转铁蛋白饱和度、血清铁蛋白及红细胞游离原卟啉等。
由于影响因素较多,目前仍多采用多指标综合诊断法。
Balaban等提出红细胞内碱性铁蛋白测定能更好地反映体内铁状态,且较少
受到引起慢性贫血的因素如感染、炎症、肿瘤等的影响,对IDA合并感染及脏脏疾病时的诊断具有一定价值。
血清TfR(STfR)是一个敏感、可靠的组织铁缺乏的定量指标,并与组织缺铁的严重程度呈正相关,当铁缺乏至IDA时,几乎无一例外地出现STfR的水平明显升高,由于它不受炎症及肝脏疾病的影响,故对诊断IDA较SF更可靠,并且STfR尚可作为孕期缺铁监测及铁剂治疗反应监测的指标。
5.治疗研究进展
目前对IDA的生理,病理研究越来越注重铁缺乏对整个机体状态的影响,尤其是非血液学方面的研究正在深入。
对ID和IDA的诊断亦趋于客观与统一。
在IDA的治疗方面,口服铁剂已有了很大改进,胃肠道刺激越来越轻微,而中医中药在治疗IDA方面也有着广阔的前景,在减少胃肠道副作用,提高整个机体的代谢状态方面有着独特优势。
在去除导致IDA的基本病因后,西药治疗以口服铁剂为主,但铁剂治疗有生物利用率低,胃肠道反应重等缺点,使其在临床上的应用受到一定的限制,而中药在治疗IDA上已积累了丰富的经验,并做了大量的研究。
6.展望
目前对IDA的研究仍存在着一些不足,例如在铁的吸收,转运过程中仍有一些机制和步骤没有深入的认识和研究;在IDA的诊断方面,还应对各个指标的敏感性、特异性、可靠性作深入研究。
治疗方面,应努力寻找较可靠,敏感的监测指标,以保证既充分补充体内的贮存铁,又不致补铁过度在。
中药治疗IDA 的资料中,疗效标准尚待统一,有的实验研究缺乏对照组,临床症状的中医诊断与程度分级也缺乏客观的量化指标。
总之,在现有研究的基础上,应继续深入地以科学的研究方法从病因、生理、病理、诊断、治疗等方面对IDA进行研究。