串联质谱技术对新生儿遗传代谢病的筛查及随访研究

串联质谱技术对新生儿遗传代谢病的

筛查及随访研究

黄新文杨建滨童凡杨茹莱毛华庆周雪莲黄晓磊杨莉丽

黄成刚 赵正言

［摘要］ 目的　初步了解串联质谱筛查新生儿遗传代谢病的发生率及确诊病例的随访情况。方法　采用串联质谱方法，对１２９　４１５例新生儿进行２６种氨基酸、有机酸及脂肪酸代谢性疾病筛查，对确诊病例进行流行病学特点、预后及随访情况进行分析。结果　确诊新生儿遗传代谢病２３例，包括氨基酸代谢异常１３例、有机酸代谢异常６例及脂肪酸代谢异常４例，发病率为１∶５６２６。筛查的阳性预测值为２．　１０％，特异性为９９．７２％，敏感性为１００％。所有确诊病例进行随访，仅有６例出现运动、智力发育落后及代谢紊乱。结论　串联质谱方法能够早期筛查、诊断遗传代谢病，及早干预预后较好；串联质谱筛查方法具有较高的特异性及敏感性，但阳性预测值低，需要进一步提高筛查效率。

串联质谱技术；遗传代谢病；新生儿筛查； 随访

Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ　ｆｏｒ　ｎｅｏｎａｔａｌ　ｉｎｂｏｒｎ　ｅｒｒｏｒｓ　ｏｆ　ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ　ｂｙ　ｅｌｅｃｔｒｏｓｐｒａｙ　ｉｏｎｉｚａｔｉｏｎ－ｔａｎｄｅｍ　ｍａｓｓ　ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ　ａｎｄ　ｆｏｌｌｏｗ－ｕｐＨＵＡＮＧ　Ｘｉｎ－ｗｅｎＹＡＮＧ　Ｊｉａｎ－ｂｉｎＴＯＮＧ　ＦａｎＹＡＮＧ　Ｒｕ－ｌａｉＭＡＯ　Ｈｕａ－ｑｉｎｇＺＨＯＵ　Ｘｕｅ－ｌｉａｎＨＵＡＮＧ　Ｘｉａｏ－ｌｅｉ，　ＹＡＮＧ　Ｌｉ－ｌｉ，　ＨＵＡＮＧ　Ｃｈｅｎｇ－ｇａｎｇ，　ＺＨＡＯ　Ｚｈｅｎｇ－ｙａｎＤｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｇｅｎｅｔｉｃ　ａｎｄ　Ｍｅｔａｂｏｌｉｃ　Ｄｉｓｅａｓｅｓ　，ｔｈｅ　Ｃｈｉｌｄｒｅｎˊｓ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，　Ｚｈｅｊｉａｎｇ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　Ｓｃｈｏｏｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，　Ｈａｎｇｚｈｏｕ　３１０００３，　Ｃｈｉｎａ

［　Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ　ｔｈｅ　ｉｍｐａｃｔ　ｏｆ　ｅｘｐａｎｄｅｄ　ｎｅｗｂｏｒｎ　ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ　ｕｓｉｎｇ　ｔａｎｄｅｍ　ｍａｓｓ　ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ　（ＭＳ／ＭＳ）　ｏｎ　ｔｈｅ　ｏｖｅｒａｌｌ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ｉｎｂｏｒｎ　ｅｒｒｏｒｓ　ｏｆ　ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ　ｉｎ　Ｚｈｅｊｉａｎｇ　ｐｒｏｖｉｎｃｅ　ａｎｄ　ｔｏ　ａｓｓｅｓｓ　ｔｈｅ　ｏｕｔｃｏｍｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｈｏ　ｗｅｒｅ　ｄｉａｇｎｏｓｅｄ．　Ｍｅｔｈｏｄ Ｂｌｏｏｄ　ｓｐｏｔｓ　ｗｅｒｅ　ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｄａｙｓ　３　ａｎｄ　６　ｏｆ　ｌｉｆｅ　ｆｒｏｍ　ｔｈｅ　ｎｅｗｂｏｒｎｓ．　Ａｌｌ　ｓａｍｐｌｅｓ　ｗｅｒｅ　ｓｕｂｊｅｃｔｅｄ　ｔｏ　ＭＳ／ＭＳ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｕｓｉｎｇ　Ｗａｔｅｒｓ　Ｑｕａｔｔｒｏ　ＡＰＩ．Ｃｏｎｆｉｒｍａｔｉｏｎ　ｔｅｓｔｓ　ｉｎｃｌｕｄｅｄ　ａｍｉｎｏ　ａｃｉｄ　ａｎａｌｙｓｉｓ，　ｕｒｉｎａｒｙ　ｏｒｇａｎｉｃ　ａｃｉｄｓ　ｂｙ　ＧＣ－ＭＳ，　ｒｏｕｔｉｎｅ　ｂｌｏｏｄ　ａｎａｌｙｓｉｓ，ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，　ｂｌｏｏｄ　ｇａｓ　ａｎａｌｙｓｉｓ，　ｂｌｏｏｄ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ａｎｄ　ａｍｍｏｎｉａ　ｔｅｓｔｓ，　ｂｌｏｏｄ　ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ，　ｌａｃｔａｔｅ　ａｎｄ　ｐｙｒｕｖａｔｅ　ｔｅｓｔｓ，　ｕｒｉｎｅ　ａｃｅｔｏｎｅ　ｔｅｓｔｓ，　ｂｉｏｔｉｎ　ａｎｄ　ｂｉｏｔｉｎ　ｅｎｚｙｍｅ　ｐｒｏｆｉｌｅ　ａｎｄ　ＤＮＡ　ａｎａｌｙｓｉｓ．　Ｓｔａｎｄａｒｄ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｐｒｏｔｏｃｏｌ　ｗａｓ　ｇｉｖｅｎ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ． Ｐｒｏｔｅｉｎ　ｒｅｓｔｒｉｃｔｅｄ　ｄｉｅｔ，　ｓｐｅｃｉａｌ　ｐｏｗｄｅｒｅｄ　ｆｏｒｍｕｌａ　ａｎｄ　ｍｅｄｉｃｉｎｅｓ　ｒｅｃｏｍｍｅｎｄｅｄ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｍｉｎｏ　ａｃｉｄｅｍｉａｓ．　Ｐｒｏｔｅｉｎ　ｒｅｓｔｒｉｃｔｅｄ　ｄｉｅｔ　ａｎｄ　Ｌ－ｃａｒｎｉｔｉｎｅ，　ｆｏｌｉｃ　ａｃｉｄ　ａｎｄ　Ｖｉｔａｍｉｎ　Ｂ１２　ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎ　ｗｅｒｅ　ｇｉｖｅｎ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｏｒｇａｎｉｃ　ａｃｉｄｅｍｉａ．　Ｌ－ｃａｒｎｉｔｉｎｅ　ｗａｓ　ｇｉｖｅｎ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｐｒｉｍａｒｙ　ｃａｒｎｉｔｉｎｅ　ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ．　Ｔｈｅ　ｏｖｅｒａｌｌ　ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ，　ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ，　ｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ　ｐｒｏｇｒａｍ　ｗｅｒｅ　ａｌｓｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｎｅｏｎａｔｅｓ．　Ｒｅｓｕｌｔ Ａ　ｔｏｔａｌ　ｏｆ　１２９　４１５　ｎｅｏｎａｔｅｓ　ｗｅｒｅ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ　ｆｏｒ　２６　ｉｎｂｏｒｎ　ｅｒｒｏｒｓ　ｏｆ　ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ　ｄｕｒｉｎｇ　ｔｈｅ　ｐｅｒｉｏｄ．　Ｔｗｅｎｔｙ－ｔｈｒｅｅ　ｎｅｗｂｏｒｎｓ　ｗｅｒｅ　ｃｏｎｆｉｒｍｅｄ　ａｓ　ｈａｖｉｎｇ　ｉｎｂｏｒｎ　ｅｒｒｏｒｓ　ｏｆ　ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，　ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ　１３　ｗｉｔｈ　ａｍｉｎｏ　ａｃｉｄｅｍｉａｓ，　６　ｗｉｔｈ　ｏｒｇａｎｉｃ　ａｃｉｄｅｍｉａｓ　ａｎｄ　４　ｗｉｔｈ　ｆａｔｔｙ　ａｃｉｄ　ｏｘｉｄａｔｉｏｎ　ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ．　Ｔｈｅ　ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ　ｗａｓ　１　∶　５６２６．　Ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ　ｖａｌｕｅ　ｗａｓ　２．　１０％，　ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ　ｗａｓ　９９．　７２％　ａｎｄ　ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ　１００％．　Ｓｅｖｅｎｔｅｅｎ　ｃｈｉｌｄｒｅｎ　ｒｅｍａｉｎ　ａｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ　ｄｕｒｉｎｇ　ｔｈｅ　ｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ．　Ｆｉｖｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｈａｄ　ｍｏｔｏｒ　ａｎｄ　ｍｅｎｔａｌ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌ　ｄｅｌａｙ． Ｏｎｅ　ｐａｔｉｅｎｔ　ｐｒｅｓｅｎｔｅｄ　ｍｅｔａｂｏｌｉｃ　ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ　ｄｕｒｉｎｇ　ｔｈｅ　ｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ． Ｎｏ　ｄｅａｔｈ　ｏｃｃｕｒｒｅｄ　ｉｎ　ｔｈｉｓ　ｓｅｒｉｅｓ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｉｓ　ｓｔｒａｔｅｇｙ　ｒｅｐｒｅｓｅｎｔｓ　ａ　ｖａｌｕａｂｌｅ　ｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ａｐｐｒｏａｃｈ　ｂｙ　ｅｎａｂｌｉｎｇ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ａｎｄ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｂｅｆｏｒｅ　ｔｈｅ　ｏｎｓｅｔ　ｏｆ　ｓｙｍｐｔｏｍｓ．

［　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ　］ Ｔａｎｄｅｍ　ｍａｓｓ　ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ； Ｉｎｂｏｒｎ　ｅｒｒｏｒｓ　ｏｆ　ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ； Ｎｅｗｂｏｒｎ　ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ；

Ｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ

１０．　３７６０／ｃｍａ．　ｊ．　ｉｓｓｎ．　０５７８－１３１０．　２０１１．０９．　０１３

作者单位：３１０００３杭州市，浙江大学医学院附属儿童医院遗传

代谢科

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