幽门螺旋杆菌(HP)与胃癌

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未感染的
正常粘膜像
集合細静脉
regular arragement of colecting venule(RAC) +
伴有胃贲门腺息肉

条状发红

感染的
- - -
Hemoglobin Index (IHb)测定 Indigo carmine液喷洒观察胃小凹 Phenol red液喷洒观察粘膜pH值
<59 P0
93.0
4.9
进展期癌
84.7
1.9
分化型
90.4
3.2
Kato T, 1993
年齢
萎缩性胃炎率
未分化型
86.4
2.2
胃癌不从正常的胃粘膜发生. 分化型胃癌从慢性胃炎经过萎缩 和肠上皮化生,发生的可能性高. 未分化型胃癌萎缩性变化很少, 但是多伴有炎症性变化.
砂鼠的实验
幽门螺杆菌加上致癌物质和食盐后诱发癌变
0.28 0.32
0.42
0.5
随着慢性胃炎的进展,致癌危险度升高
感染了幽门螺杆菌的慢性胃炎有95%发生胃癌
幽门螺杆菌 比值比
感染
(相对危险

Hp(+)胃癌相对危险度
Asaka, 1995
抗体阳性率
度)
门 螺
388 42 11 2 1
健康对照者
74.6
1

菌 感
感染率
全胃癌
86.2
2.6


早期癌
H.pylori感染
大致确定 蔬菜和水果 盐分 腌制食品 吸烟
有可能性 维生素C(从食物) 亚硝酸盐
H.pylori感染
致癌物质 高盐饮食
IL-1β 17q21 P53 E-cadherin
促进胃癌发生

H.Pylori除菌
抑制胃癌发生
除菌治疗减少了从慢性胃炎发生的胃癌!
未除菌 813人
除菌成功 817人
胃癌致发癌生率率(%()%)
致癌物质 N-methl-N-nitrosourea(MNU)
杀菌有效的
+高盐饮食
单独的幽门螺杆菌感染,或者单独的高盐饮食都不诱发癌变。 幽门螺杆菌感染时,随着食盐浓度的增加,致癌率增加。
砂鼠的实验
幽门螺杆菌加上致癌物质和食盐后诱发癌变
幽门螺杆菌+致癌物质(MNU)+高盐饮食
Hp-正常胃 Hp+慢性胃炎
胃腺瘤 及早胃癌 先遣胃癌
胃溃疡 十二指肠溃疡
MALT淋巴瘤
VitaminC(mcg/ml)
3.3 1.4
2.7 0.8
2.5 5.3
4.5
02468
12.2 10 12 14
食物营养素和胃癌的关系
2003 WHO饮食习惯・营养和慢性病的预防
证据 确定
预防因素 危险因素
7.5年内胃癌发生
1.35%(11人)
0.86 %(7人)
胃溃疡持续感染 176人
除菌成功 944人
Wong, 2004
4年内胃癌发生
0.7%/年
0.2%/年
Take, 2005
5年以上内窥镜随访
未除菌
胃癌发生
1788人
0.45%(43人)
除菌成功
1233人
0.22%(23人)
大约减少1/2
Nakagawa S.2006
幽门螺杆菌 感染者 除菌成功
10年后胃癌发生 0.16 %/年 0.11 %/年
萎縮性胃炎(-) 感染者 除菌成功
萎縮性胃炎(+) 感染者 除菌成功
0.11 %/年 0.03 %/年
0.24 %/年 0.19 %/年
Yanaoka, 2007
持续感染者胃癌发生率高. 除菌后胃癌的发生减少了, 但是不能完全预防.
全国 多设施 随机抽样 干预实验
胃 癌胃 发癌 生切 率除
10
1
2
3

除菌组 0.23%/年
抑 制 效 果
1/3 非除菌组 0.70%/年
非原发部位胃癌复发(3年后)
除菌组 n=272 3.3% (9)
对照组 n=272 8.8%(24)
Fukase K,, 2008
早期胃癌内窥镜切除的患者3年后非原发部位的2次胃癌的 1/3可通过除菌得到预防 比值比 0.353
除菌治疗减少了从慢性胃炎发生胃癌
Correa,2000
Leung,2004
Wong BC,2004
Saito,2005
You,2006
Zhou L,2008
0.29
total
RR 20.5.20E5-01
1.48
0.66 0.63 0.55
0.7
0.65 (0.43 – 0.98)
胃癌发生 (4-10年) 未除菌群
1979.在胃标本上进行细菌染色
1982.从活检标本培养细菌成功 1983.发表学术论文
1984.亲自吃下活的细菌并 证实感染了胃炎
R. Koch
・100年以前就发现胃内的细菌,但是当时认为它在 胃酸内不能生存。
细菌一边利用氨中和胃酸,一边在其中游动。 ・ 一般的方法不能培养的细菌 ・不能感染大鼠等动物
幽门螺杆菌与胃癌
Helicobacter pylori and Gastric cancer
证明胃炎和胃溃疡是传染性疾病?
证明其是通过细菌传染的Koch四原则 1. 在胃内找到特定的细菌
2. 从胃里找到的细菌可以培养 3. 此细菌可以传染给动物并引起同样的疾病 4. 从被感染的动物的病灶中可以分离出同一细菌
胃 癌 50 发致 生癌 率(率(%%%))
HpHp+
33 15
63
*p<0.01
36
0
0.302
2பைடு நூலகம்5
5
10
Kato S, 2006
投放致癌物质后的食饵的食盐浓度(%)
幽门螺杆菌感染的时候,高盐饮食使胃内粘液发生变化, 增加了致癌物质的渗透、CagA的表达更增加了致癌率。
胃液内抗坏血酸的浓度和胃疾病
1.69% (56/3,307 ) 除菌治療群
1.09% (37/3,388) 大约减少 RR=0.65
05..050E-01
1.100E+00
杀菌剂小组是有益的
2.020E+00
Fuccio, 2009
持续感染者胃癌发生率高。 除菌后胃癌的发生减少了,但是不能完全预防。
内窥镜切除早期胃癌的除菌效果
30多岁的年轻医生自己喝了菌株,进行了感染
试验
内窥镜诊断法
不用活检的无创伤诊断 呼气实验 血中・尿中抗体测定 便抗原测定
胃镜下活检检查(直接法) 快速尿素酶检测 显微镜检查 细菌培养
非活检的胃镜检查(间接法) 胃贲门腺息肉 集合細静脉 RAC 条状发红 酚红喷洒染色 (也可能分布)
非活检的内窥镜诊断
不变成红色
>61 P1-3 变成红色
RAC(+)
P0
持续感染者胃癌发生率高
胃癌危险度
胃癌胃年癌发発生生年率率(%()%)
正常性 慢性胃炎 萎萎缩缩特性征胃胃炎炎 高级萎缩
1 1.8 2.4
Sipponen P, 1993
0
5
正常性 0
慢性胃炎
萎萎缩缩特性征胃炎
8.1
高级萎缩
0
Mukobayashi,2007
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