组合型人工肾与尿毒症(新)
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
珠海丽珠医用生物材料有限公司
β2-微球蛋白
β2M淀粉样变可发生在全身各部位，包括 骨关节、滑膜、肌肉、肌腱以及内脏等，引起 相应症状。
主要表现于骨骼、肌肉系统，内脏累及较 少，发生亦晚，可能与缺少足够的相应组织活 检病理有关。
珠海丽珠医用生物材料有限公司
β2-微球蛋白
早期β2M沉淀于软骨的表面，中期累及滑 漠和关节囊，后期β2M沉淀周围出现巨噬／单 核细胞的积聚。
中分子物质
尿毒症毒素
蛋白质类
与蛋白质结合的小分子化合物
珠海丽珠医用生物材料有限公司
尿毒症毒素的特征
1、尿毒症患者浓度水平明显高于正常人 2、有明确的理化性质与分子结构 3、与特异的尿毒症症征明确相关 4、可在动物模型再现尿毒症症征或组织细
胞损伤现象 5、清除该物质时可减轻或缓解尿毒症症状
珠海丽珠医用生物材料有限公司
珠海丽珠医用生物材料有限公司
同型半胱氨酸
高Hcy血症是心血管疾病的一个独立 的危险因素，随着血中Hcy水平增高，颈 动脉狭窄、颈动脉内膜增厚、冠状动脉疾 病、心肌梗塞和深静脉血栓的发病率升高
珠海丽珠医用生物材料有限公司
甲状旁腺素（PTH）
PTH致皮肤瘙痒： 1、引起高钙血症、皮肤转移性钙化 2、刺激皮肤肥大细胞释放组织胺 3、神经末梢能量代谢异常致脱髓鞘 4、细胞内外离子失衡
珠海丽珠医用生物材料有限公司
甲状旁腺素（PTH）
PTH诱导或恶化肾性贫血： 1、抑制红细胞生成过程 2、阻断促红细胞生成素的生物效应 3、增加红细胞脆性，缩短红细胞寿命
珠海丽珠医用生物材料有限公司
甲状旁腺素（PTH）
生理状态下，PTH可作用于体内多种靶组织、靶器官
高磷血症
合成
低钙血症
过多
1,25 （ OH ） 2D3不足
PTH
清除
减少 肾功能 衰竭
多种组织器官的功能紊乱与组织损伤
免 软皮钙
疫 组肤化
功 能 受
织 钙 化
瘙 痒
防 御
损
珠海丽珠医用生物材料有限公司
性 心血 肾 神经 胰岛
珠海丽珠医用生物材料有限公司
β2-微球蛋白
腕管综合征是β2M淀粉样变的早期特征 性表现，透析3～5年即可出现，随透析年数 增多其发生率增高，15年后可达100％
骨关节病变：慢性关节疼痛是β2M淀粉 样变的主要症状，疼痛也于夜间或透析时加 重。肩关节最早受累且最常见，发生率在透 析5年时为34％～34％，13-19年后可达100％
珠海丽珠医用生物材料有限公司
糖基化终末产物
1、诱导细胞因子表达 2、调节多形核白细胞功能 3、诱导多形核白细胞凋亡 4、诱导化学趋化反应 5、增加葡萄糖摄取过程 6、损伤腹膜结构与功能 7、蛋白修饰作用，如修饰β2M
珠海丽珠医用生物材料有限公司
糖基化终末产物
心血管并发症
A
免疫损害
1、AGE产生过多
甲状旁腺素（PTH）
分子量约9000D，存在四种不同形式 1、全段PTH （iPTH） 2、氨基末端PTH （N-PTH） 3、中间段PTH （M-PTH） 4、羧基末端PTH （C-PTH）
其中1、2两种形式为活性状态
珠海丽珠医用生物材料有限公司
甲状旁腺素（PTH）
PTH破坏机体免疫防御功能： 1、增加中性粒细胞弹性蛋白酶的释放 2、抑制白细胞化学趋化现象 3、抑制单核细胞吞噬过程 4、损伤淋巴细胞功能，加速细胞衰老 5、增加ESRD患者的感染率与死亡率
功 管功 性 系统 素抵
能 能异 骨 功能 抗和
障 碍
常
病 紊乱 高血 糖症
高甘 油三 酯血
症
骨髓 纤维 淀粉样变是长期血液透析患 者常见而严重的致残性并发症，主要表现为 关节和关节周围骨组织的淀粉样物沉积。
年龄和透析时间是其高危因素，有报道 称透析超过10年的患者有65％出现病理或放 射学改变，20年以上者的发病率达100％。
珠海丽珠医用生物材料有限公司
终末氧化蛋白产物
1、AOPP是一组“奇特”的毒素和前炎症介 质，可引起免疫紊乱、炎症损伤及氧化 应激损伤
2、对内皮细胞具有多种生物学效应，包括 增殖、调亡、黏附分子和趋化因子表达
3、动脉粥样硬化，心血管并发症
珠海丽珠医用生物材料有限公司
同型半胱氨酸
同型半胱氨酸是一种具有毒性的非蛋白质 合成性含硫氨基酸，它是在蛋白质分解代 谢过程形成的中间产物（分子量135D） 同型半胱氨酸发生再甲基化而形成蛋氨酸 发生转硫反应而形成半胱氨酸
珠海丽珠医用生物材料有限公司
β2-微球蛋白
β2M是由100个氨基酸组成的多肽链， 相对分子质量为11800，几乎表达于所有有 核细胞，β2M淀粉样变的发病机制目前仍 不甚明了，沉积纤维中主要包括β2M、血 清淀粉样P成份、蛋白聚糖等。
珠海丽珠医用生物材料有限公司
β2-微球蛋白
β2M的AGEs修饰被认为是β2M淀粉样变 发病的重要因素，但所起的具体作用尚不清 楚。AGEs-β2M与其受体结合，可加强单核 细胞的趋化和激活，分泌细胞因子促进滑膜 细胞的胶原合成、破骨细胞的骨吸收而对淀 粉样变的骨关节炎起作用。
G
相关淀粉样变性
2、肾清除能力低
E 蓄
骨关节损害
3、血透清除少
积
氧化应急损害
血脂异常
加速性动脉硬化
腹膜损伤与硬化
珠海丽珠医用生物材料有限公司
终末氧化蛋白产物
中性粒细胞产生氧化物增多，或氧化 物的清除减少，均可导致AOPP增加
AOPP的积聚可反映尿毒症时清除受损 伤蛋白的能力下降
高分子量的AOPP为600KD，是蛋白质的 集合体；低分子量的AOPP为80KD左右，白 蛋白是其主要成分。
组合型人工肾与尿毒症
珠海丽珠医用生物材料有限公司
我国肾衰病人替代治疗人数
珠海丽珠医用生物材料有限公司
尿毒症毒素与血液透析并发症
Piorry、 Heritier
1840年
尿毒症概念
200余种 毒素
尿毒症症状
珠海丽珠医用生物材料有限公司
细胞与组织器官 结构损伤与功能
失常
机体代谢紊乱
尿毒症毒素
小分子水溶性溶质
珠海丽珠医用生物材料有限公司
β2-微球蛋白
通常认为透析10年以上的患者，β2M 淀粉样变不再局限于骨骼肌肉系统，淀粉 样物质可沉积于全身血管壁和间质。
少数患者可表现出腹泻、消化道出血、 溃疡穿孔、巨舌症、肺动脉高压、心力衰 竭、心瓣膜病等症状。
珠海丽珠医用生物材料有限公司
糖基化终末产物
AGE分子量多数小于10KD，是蛋白质 的氨基组、脂质和脂蛋白非酶糖基化反应 的终产物，反应早期产物仍有可逆性，而 晚期产物则较稳定，失去可逆性。
β2-微球蛋白
β2M淀粉样变可发生在全身各部位，包括 骨关节、滑膜、肌肉、肌腱以及内脏等，引起 相应症状。
主要表现于骨骼、肌肉系统，内脏累及较 少，发生亦晚，可能与缺少足够的相应组织活 检病理有关。
珠海丽珠医用生物材料有限公司
β2-微球蛋白
早期β2M沉淀于软骨的表面，中期累及滑 漠和关节囊，后期β2M沉淀周围出现巨噬／单 核细胞的积聚。
中分子物质
尿毒症毒素
蛋白质类
与蛋白质结合的小分子化合物
珠海丽珠医用生物材料有限公司
尿毒症毒素的特征
1、尿毒症患者浓度水平明显高于正常人 2、有明确的理化性质与分子结构 3、与特异的尿毒症症征明确相关 4、可在动物模型再现尿毒症症征或组织细
胞损伤现象 5、清除该物质时可减轻或缓解尿毒症症状
珠海丽珠医用生物材料有限公司
珠海丽珠医用生物材料有限公司
同型半胱氨酸
高Hcy血症是心血管疾病的一个独立 的危险因素，随着血中Hcy水平增高，颈 动脉狭窄、颈动脉内膜增厚、冠状动脉疾 病、心肌梗塞和深静脉血栓的发病率升高
珠海丽珠医用生物材料有限公司
甲状旁腺素（PTH）
PTH致皮肤瘙痒： 1、引起高钙血症、皮肤转移性钙化 2、刺激皮肤肥大细胞释放组织胺 3、神经末梢能量代谢异常致脱髓鞘 4、细胞内外离子失衡
珠海丽珠医用生物材料有限公司
甲状旁腺素（PTH）
PTH诱导或恶化肾性贫血： 1、抑制红细胞生成过程 2、阻断促红细胞生成素的生物效应 3、增加红细胞脆性，缩短红细胞寿命
珠海丽珠医用生物材料有限公司
甲状旁腺素（PTH）
生理状态下，PTH可作用于体内多种靶组织、靶器官
高磷血症
合成
低钙血症
过多
1,25 （ OH ） 2D3不足
PTH
清除
减少 肾功能 衰竭
多种组织器官的功能紊乱与组织损伤
免 软皮钙
疫 组肤化
功 能 受
织 钙 化
瘙 痒
防 御
损
珠海丽珠医用生物材料有限公司
性 心血 肾 神经 胰岛
珠海丽珠医用生物材料有限公司
β2-微球蛋白
腕管综合征是β2M淀粉样变的早期特征 性表现，透析3～5年即可出现，随透析年数 增多其发生率增高，15年后可达100％
骨关节病变：慢性关节疼痛是β2M淀粉 样变的主要症状，疼痛也于夜间或透析时加 重。肩关节最早受累且最常见，发生率在透 析5年时为34％～34％，13-19年后可达100％
珠海丽珠医用生物材料有限公司
糖基化终末产物
1、诱导细胞因子表达 2、调节多形核白细胞功能 3、诱导多形核白细胞凋亡 4、诱导化学趋化反应 5、增加葡萄糖摄取过程 6、损伤腹膜结构与功能 7、蛋白修饰作用，如修饰β2M
珠海丽珠医用生物材料有限公司
糖基化终末产物
心血管并发症
A
免疫损害
1、AGE产生过多
甲状旁腺素（PTH）
分子量约9000D，存在四种不同形式 1、全段PTH （iPTH） 2、氨基末端PTH （N-PTH） 3、中间段PTH （M-PTH） 4、羧基末端PTH （C-PTH）
其中1、2两种形式为活性状态
珠海丽珠医用生物材料有限公司
甲状旁腺素（PTH）
PTH破坏机体免疫防御功能： 1、增加中性粒细胞弹性蛋白酶的释放 2、抑制白细胞化学趋化现象 3、抑制单核细胞吞噬过程 4、损伤淋巴细胞功能，加速细胞衰老 5、增加ESRD患者的感染率与死亡率
功 管功 性 系统 素抵
能 能异 骨 功能 抗和
障 碍
常
病 紊乱 高血 糖症
高甘 油三 酯血
症
骨髓 纤维 淀粉样变是长期血液透析患 者常见而严重的致残性并发症，主要表现为 关节和关节周围骨组织的淀粉样物沉积。
年龄和透析时间是其高危因素，有报道 称透析超过10年的患者有65％出现病理或放 射学改变，20年以上者的发病率达100％。
珠海丽珠医用生物材料有限公司
终末氧化蛋白产物
1、AOPP是一组“奇特”的毒素和前炎症介 质，可引起免疫紊乱、炎症损伤及氧化 应激损伤
2、对内皮细胞具有多种生物学效应，包括 增殖、调亡、黏附分子和趋化因子表达
3、动脉粥样硬化，心血管并发症
珠海丽珠医用生物材料有限公司
同型半胱氨酸
同型半胱氨酸是一种具有毒性的非蛋白质 合成性含硫氨基酸，它是在蛋白质分解代 谢过程形成的中间产物（分子量135D） 同型半胱氨酸发生再甲基化而形成蛋氨酸 发生转硫反应而形成半胱氨酸
珠海丽珠医用生物材料有限公司
β2-微球蛋白
β2M是由100个氨基酸组成的多肽链， 相对分子质量为11800，几乎表达于所有有 核细胞，β2M淀粉样变的发病机制目前仍 不甚明了，沉积纤维中主要包括β2M、血 清淀粉样P成份、蛋白聚糖等。
珠海丽珠医用生物材料有限公司
β2-微球蛋白
β2M的AGEs修饰被认为是β2M淀粉样变 发病的重要因素，但所起的具体作用尚不清 楚。AGEs-β2M与其受体结合，可加强单核 细胞的趋化和激活，分泌细胞因子促进滑膜 细胞的胶原合成、破骨细胞的骨吸收而对淀 粉样变的骨关节炎起作用。
G
相关淀粉样变性
2、肾清除能力低
E 蓄
骨关节损害
3、血透清除少
积
氧化应急损害
血脂异常
加速性动脉硬化
腹膜损伤与硬化
珠海丽珠医用生物材料有限公司
终末氧化蛋白产物
中性粒细胞产生氧化物增多，或氧化 物的清除减少，均可导致AOPP增加
AOPP的积聚可反映尿毒症时清除受损 伤蛋白的能力下降
高分子量的AOPP为600KD，是蛋白质的 集合体；低分子量的AOPP为80KD左右，白 蛋白是其主要成分。
组合型人工肾与尿毒症
珠海丽珠医用生物材料有限公司
我国肾衰病人替代治疗人数
珠海丽珠医用生物材料有限公司
尿毒症毒素与血液透析并发症
Piorry、 Heritier
1840年
尿毒症概念
200余种 毒素
尿毒症症状
珠海丽珠医用生物材料有限公司
细胞与组织器官 结构损伤与功能
失常
机体代谢紊乱
尿毒症毒素
小分子水溶性溶质
珠海丽珠医用生物材料有限公司
β2-微球蛋白
通常认为透析10年以上的患者，β2M 淀粉样变不再局限于骨骼肌肉系统，淀粉 样物质可沉积于全身血管壁和间质。
少数患者可表现出腹泻、消化道出血、 溃疡穿孔、巨舌症、肺动脉高压、心力衰 竭、心瓣膜病等症状。
珠海丽珠医用生物材料有限公司
糖基化终末产物
AGE分子量多数小于10KD，是蛋白质 的氨基组、脂质和脂蛋白非酶糖基化反应 的终产物，反应早期产物仍有可逆性，而 晚期产物则较稳定，失去可逆性。