肾上腺功能检查

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Serum cortisol 138 nmol/L Serum cortisol 50 nmol/L
52.4% 73.8% 64.3% 95.2%
100% 100%
94.0% 72.4% 95.5% 93.3%
83.6% 53.0%
各时间点PTC对Cushing综合征诊断敏感性比较 监测时间点 8:00 + 16:00 + 24:00 8:00 + 16:00 8:00 + 24:00 敏感性 94.7% 85.1% 91.8%
24hUF C水平 升高
Cushing综合征确诊试验: 1mg地塞米松过夜抑制试验: 测定8:00PTC,于当夜24:00给予地塞米 松1mg顿服,于次日8:00再次检测PTC, 比较两日8:00PTC水平;
若次日8:00皮质醇水平可被抑制到前日8:00
皮质醇水平50%以下,则可排除Cushing综合
8:00, 16:00及24:00 不同cutoff值下血皮质醇诊断价值的比较
时间 Cutoff 敏感性 特异性
08:00 16:00 24:00 24:00
24:00 24:00
ห้องสมุดไป่ตู้
Serum cortisol 690 nmol/L 75% of 08:00 serum cortisol 75% of 08:00 serum cortisol Serum cortisol 207 nmol/L
研究者 Papanicolaou等 Putignano等 Yaneva等 Viardot等
cutoff (nmol/L)
15.2 9.7 5.52 6.1
敏感性 93% 92.7% 100% 100%
特异性 100% 93.1% 96% 100%
我室研究结果
cutoff (nmol/L) 2.73 (24:00 SC) 4.75 (24:00 SC) 敏感性 特异性
唾液皮质醇与PTC一样存在昼夜节律性,
因此采集唾液皮质醇也应该分别在8时、
16时及24时进行;
促肾上腺皮质激素(ACTH): EDTA抗凝的血浆(紫头管),于早晨810时采血,采血后立即冰水保存送检;
影响因素: 1.应激状态:如情绪、感染、妊娠、静脉 穿刺等;
入院2日后检查,午夜采血前不要告知患
ARR cutoff
敏感性 89% 95.4% 93.0% 89.0% 78.0% 66.0% 100%
特异性 96% 28.3% 96.5% 71.0% 83.0% 67.0% 84.4%
50 35 27 20 20 20 40
一般认为,方法学不变的前提下,在ARR≥20
ng·dL-1/ ng·ml-1 ·h-1 时,选取的血ARR cutoff值越低,其敏感性越高,作为原醛筛选 试验的价值越大; 但因此造成的假阳性率也随之升高,所以不能 单纯依靠ARR来诊断原醛,必须进行进一步的确
诊试验来明确诊断;
确诊后还应进行病因鉴别;
体位试验(卧立位试验): 用于鉴别醛固酮增多症病因;
立位血醛固酮较卧位血醛固酮升高33%以上,提 示特发性醛固酮增多症
立位血醛固酮较卧位血醛固酮不升高或下降,
提示醛固酮瘤、糖皮质激素可抑制性醛固酮增
多症及原发性肾上腺皮质增生;
血浆高肾素活性、高醛固酮:
2.影响肾素或血管紧张素活性的药物,如β 受
体阻滞剂、血管紧张素受体阻滞剂、钙离子通 道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂等,可出 现假阴性;
3.血电解质:如果条件允许应当纠正血电解 质后再行醛固酮检查; 4.充血性心衰、肝功能不全可致醛固酮清除 减慢,血醛固酮水平升高;
临床评价: 血浆低肾素活性、高醛固酮: 血浆醛固酮-肾素活性比值(Aldosteronerenin ratio, ARR)升高常常提示原发性醛固 酮增多症。 正常人ARR≤17.8ng·dL-1/ ng·ml-1 ·h-1
根据2003年欧洲高血压指南推荐: ARR>25ng·dL-1/ ng·ml-1 ·h-1,应怀疑原醛; ARR>50ng·dL-1/ ng·ml-1 ·h-1,应高度怀疑 原醛;
如以ARR>40 ng·dL-1/ ng·ml-1 ·h-1作 为cutoff值,对原醛的诊断敏感性为100%, 特异性为84.4%;
征的诊断;
唾液皮质醇(Salivary Cortisol,SC)与 PTC、24hUFC水平高度相关;可以反映约70% 的PTC水平;
同样存在昼夜节律性;
其夜间24:00水平诊断价值最高;
单一午夜SC水平测定诊断Cushing综合征的敏 感性即可达92.7%以上;
各文献报道的唾液皮质醇诊断价值
100%
85.7%
87.5%
100%
SC、PTC及UFC诊断价值比较
敏感性 24:00 SC 24:00 PTC 92.7% 90.2% 特异性 93.1% 96.5%
24h UFC
90.2%
96.1%
P>0.05,三者的诊断价值无明显统计学差异
唾液皮质醇检测方便、样本采集简单,成本
效益比高,不受肾脏功能及血CBG、清蛋白影
原发性肾上腺皮质功能减退症ACTH升高;
继发性肾上腺皮质功能减退症ACTH降低;
硫酸脱氢表雄酮(DHEA-S) 标本采集: 可使用血清(红头管)或EDTA、枸橼酸、草 酸、肝素及氟化钠抗凝的血浆,室温保存,4 小时内送检; DHEA-S不存在昼夜节律性,但存在性别与年 龄差异;
临床评价 DHEA-S几乎全部来源于肾上腺,因此是用于鉴 别肾上腺源性和性腺源性雄激素的良好指标;
但各文献报道的不同ARRcutoff值(20~ 50)下诊断敏感性和特异性差异很大;
各文献报道的ARR对原醛的诊断价值
研究者 Trenkel等 Rossi等 Kater等 Calhoun等 Nishizaka Schwartz等 Giacchetti等 例数 183 38 182 88 265 118 1046
盐负荷状态下健康成人尿醛固酮<10μ g/24小时;
尿醛固酮水平与ARR联合应用可提高原醛的诊断价值
敏感性
特异性
尿醛固酮>14μg/24h + ARR>20
95%
75%
ARR>20
89%
71%
血、尿醛固酮水平的降低一般见于肾上腺皮 质功能减退,但必须结合其它指标判断;
肾素-血管紧张素II-醛固酮的检测对高血压的病因 鉴别诊断具有重要意义; 但同时它们也受到生理状态和其它激素的影响,因 此可同时做皮质醇及ACTH检测以判断ACTH和应激对 醛固酮的影响。
高肾素活性、高醛固酮表现 (高血压 肾动脉狭窄)
肾素活性(卧位)>7.8ng/ml·h (0.03-0.8) 血管紧张素II(卧位)125.08ng/L(28.2-52.2) 醛固酮(卧位) 266.5 ng/L (45-175)
24小时尿醛固酮检测
为我室准备开展的常规检测项目,已经完成 参考范围的初步建立;
对于女性男性化或多毛症有助于鉴别肾上腺 或性腺功能紊乱;
确性;
影响因素:
24hUFC水平受肾脏功能影响,肾功能不全可造成
假阴性; 标本收集时间长,不可控因素多,尤其是门诊患
者的标本质量难以控制;
目前认为: PTC昼夜节律消失为筛选库欣综合征敏感性最强的指标; 其次为24hUFC升高; 两者结合敏感性可达100%
PTC昼夜 节律消失
联合敏 感性 100%
响,是非常合适的Cushing综合征的筛查指标,
尤其是适合门诊病人。
目前激素实验室已完成SC的参考范围初步建 立及方法学评估,即将开展唾液皮质醇的常 规检测;
ACTH的分泌直接调控皮质醇的分泌,因此测 定血ACTH可鉴别ACTH依赖性及非ACTH依赖性 的皮质醇增多症; 大部分皮质醇增多症ACTH多正常或轻度升高, 而异位ACTH综合征患者血ACTH水平则明显升 高;
测定3个时点的血皮质醇水平,可提高Cushing综合征 的诊断阳性率。
PTC降低:
8:00PTC<138nmol/L,
或连续测定平均值<276nmol/L 见于肾上腺皮质功能减退,但需重复测定排除 药物或节律改变等因素带来的影响,同时检测 ACTH;
24hUFC临床意义同于PTC检测; 其敏感性较PTC检测更佳,可达90%以上; 目前认为连续测定2-3天取平均值更能提高准
24小时尿醛固酮主要包括: 5%游离醛固酮 10%醛固酮-18-葡萄糖醛酸苷代谢物 约45%3α ,5β -四氢醛固酮代谢物
24h尿醛固酮检测的临床意义同于血醛固酮检测,
在盐负荷状态下诊断价值更佳(连续3天尿钠
>200mmol) 如果>10μ g/24小时,应怀疑原醛,与原发性高 血压仅存在7%的重叠;
皮质醇: 皮质醇由肾上腺皮质束状带细胞合成, 其分泌存在显著的昼夜节律性: 以早晨8时最高,此后逐渐降低,
至当晚24时左右达到低谷;
皮质醇的分泌主要受ACTH的调控,并负反馈 地调节ACTH的分泌。
高ACTH 刺激PTC
高PTC 抑 制ACTH
目前常用的皮质醇相关检测项目包括:
血浆总皮质醇(Plasma Total Cortisol,PTC)
者,在患者入睡后1h采血,提前做好静 脉置管等;
2. 药物:雌激素、泼尼松、泼尼松龙、 美替拉酮等 检测前停用可能有影响的药物2-6周以上;
3. 酒精中毒、抑郁症、神经性厌食、急或慢性 全身性疾病、肥胖等可使尿游离皮质醇增高; 4. ACTH分泌存在节律性,一般与PTC分泌同步 ,早晨8时左右最高峰;ACTH半衰期仅10分钟, 室温下降解迅速,因此必须在采血后立即低温 保存并送检;
实验医学科激素检测室 张 宇
肾上腺激素
主要包括:
由肾上腺皮质分泌的肾上腺皮质激素 由肾上腺髓质分泌的肾上腺髓质激素
肾上腺皮质激素
肾上腺皮质激素的合成途径
胆固醇 孕烯醇酮 17α-羟 孕烯醇酮 脱氢表雄酮 雄烯二酮 孕酮 17α-羟 孕酮 雄烯二酮 睾酮 皮质酮 11-脱氧 皮质醇 雌酮 网状带 17-β雌二醇 醛固酮 球状带
24小时尿游离皮质醇(24hUrine Free Cortisol,UFC)
唾液皮质醇(Salivary Cortisol,SC)
血浆ACTH
标本采集:
PTC:
可用EDTA、肝素抗凝的血浆或血清; 由于皮质醇分泌的昼夜节律性,可分别在8
时、16时及24时采血检查;
随意筛查基本无意义。
24小时尿游离皮质醇:
立位:患者直立活动2-4小时后采取静脉血;
样本要求:
肾素活性及血管紧张素II检测使用EDTA抗凝 (紫头管)的血浆,采血后立即冰水保存并 送检;
醛固酮检测可使用血清(红头管)或血浆, 采血后室温保存,4小时内送检;
24小时尿醛固酮测定:
收集24小时小便,记录尿量,并取混匀尿1020ml 送检;
影响因素: 1.肾上腺盐皮质激素受体拮抗剂,如螺内酯、 依普利酮,可出现假阳性;
多提示继发性醛固酮增多症,在肾动脉狭窄等
时出现,原发疾病治愈后高醛固酮血症多可缓 解;
低肾素活性、高醛固酮表现 (原发性醛固酮增多症 肾上腺腺瘤) 肾素活性(卧位) 0.03ng/ml·h(0.05-0.8) 血管紧张素II(卧位)18.76ng/L(28.2-52.2) 醛固酮 (卧位) 253.3ng/L (45-175) ARR=844.3ng·dL-1/ ng·ml-1·h-1
皮质醇
束状带
目前醛固酮的检查主要包括: 血肾素活性-血管紧张素II-醛固酮测定
24小时尿醛固酮测定
血浆肾素(PRA)-血管紧张素II(AT-II)-醛固酮
肾素-血管紧张素II-醛固酮系统的检测常常同 步采集卧位及立位标本进行检测,称卧立位试验。 卧位:患者卧床至少8小时,于早晨8时前采取 静脉血;
收集24小时尿液,可加入10ml甲苯防腐; 收集期间样本最好储存于2~8℃,测量体积后
取混匀尿10-20ml送检;
唾液皮质醇:
受检者禁饮禁食15-20分钟,清水漱口后,静 息,弃去第一口唾液,将唾液收集器中的棉棒 置于舌下,待唾液自然流入,5分钟约可收集 3~5ml唾液,需注意防止混入水、血和痰。
临床评价
PTC水平升高及昼夜节律消失一般提示皮
质醇增多症; PTC昼夜节律消失指16:00、24:00PTC水
平高于8:00PTC水平的75%;
单独一次PTC水平测定诊断Cushing综合征敏感性较低; 单独早晨8时PTC水平升高的敏感性仅为52.4~72.6%; 目前认为24:00PTC水平最具诊断价值; 连续监测PTC水平及昼夜节律变化可提高敏感性及特异 性;
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