强心苷

治疗量：

S-T段下降，呈鱼钩状，T波低平甚至倒置

P-P间期延长

P-R间期延长

治疗量特点：S-T段下降，呈鱼钩状；T波低平甚至倒置——心肌代谢↓，耗氧量↓；

Q-T 间期缩短——反映浦氏纤维和心室肌的 ERP 和 APD 缩短；

P-R 间期延长——反映房室传导减慢；

P-P 间期延长——反映窦性频率减慢：负性频率作用；

【药理作用】

1.对心脏的作用

(1)正性肌力作用(加强心肌收缩力)，特点：

1)加快心肌收缩速度，缩短收缩期：→相对延长舒张期，回流量↑；(心电图表现：Q-T间期缩短 )；

2)降低已扩大心脏的耗氧量(心肌收缩力，心室壁张力，心率)：对 CHF 心脏→收缩力↑→ 耗氧量↑；心排血量↑→心室内残余血量↓→ 心室容积

↓→ 室壁张力↓→ 耗氧量↓；心率↓→耗氧量↓→ 总耗氧量↓；

(心电图表现：S-T段下降，呈鱼钩状，T波低平甚至倒置)。

3)增加心输出量（CHF 心脏）：

对正常人：强心苷收缩血管→ 外周阻力↑→ 心输出量↓；

对CHF心脏：强心苷间接反射性抑制交感兴奋→ 外周阻力不增加→ 心输出量↑。

(2)负性频率作用(减慢心率)：

治疗量：

对CHF心脏：

1)心肌收缩力↑ → 窦弓压力感受器→ 反射性兴奋迷走神经↑ → 窦房结自律性↓ → 心率↓；

2)增加心肌对迷走神经的敏感性；

(心电图：P-P间期延长)

中毒量：兴奋交感神经中枢及外周↑ → 各种心律失常。

(3)对心肌传导组织的影响：

治疗量：

1)心房肌：传导加快，迷走神经兴奋性↑ → 促K+外流↑ → 心房肌静息电位加大→ 零相除极速度↑ → 心房传导速度↑；

2)房室结：传导减慢，迷走神经兴奋性↑ → Ca2+内流↓ → 传导↓；(心电图：P-R间期延长)

3)浦氏纤维：传导减慢，直接作用；

中毒量：抑制浦氏纤维 Na+-K+-ATP 酶→ 细胞内K+↓ → 最大舒张电位↓(负值变小) → 浦氏纤维传导↑ → 室性心动过速。

(4)对心电图的影响：

治疗量特点：S-T段下降，呈鱼钩状；T波低平甚至倒置——心肌代谢↓，耗氧量↓；

Q-T 间期缩短——反映浦氏纤维和心室肌的 ERP 和 APD 缩短；

P-R 间期延长——反映房室传导减慢；

P-P 间期延长——反映窦性频率减慢：负性频率作用；

中毒量：会引起各种心率失常，心电图也会有相应变化。

2.对神经系统的作用

（1）交感 - 副交感神经系统：

治疗量：负性频率作用；兴奋迷走神经中枢及外周→ 心率↓；

中毒量：兴奋交感神经中枢及外周↑ → 各种心律失常；

（2）中毒量：兴奋延脑极后区催吐化学感受区→ 呕吐；

（3）严重中毒：兴奋中枢神经↑ → 行为或精神失常，谵妄，惊厥。

3.利尿作用

正性肌力作用→ 肾血流量↑ → 肾小球滤过功能↑；

竞争性拮抗醛固酮→ 肾小管对Na+重吸收↓。

【正性肌力作用机制】

（1）抑制心肌细胞膜上Na+-K+-ATP酶——α亚单位构象改变：

1)细胞内Na+↑ → Na+-Ca2+双向交换机制→ Na+内流↓，Ca2+外流↓或Na+外流↑，Ca2+内流↑ → 细胞内Ca2+↑ → 收缩力↑：

在多种条件下，强心苷的正性肌力作用与 Na+-K+-ATP 酶的抑制间显示了一定的相关性。但是当 Na+-K+-ATP 酶活性抑制大于 30 %时，可能出现毒性反应，当达到或超过 60 %～ 80 %时可产生明显的毒性反应。其特点是心肌细胞内的钙超载，使强心苷本身心肌正性松弛作用不足进而加重。另外心肌细胞内明显低钾，使心肌细胞的自律性提高，产生各种心律失常。

2)细胞内K+↓(中毒量) → K+外流↓ → 最大舒张电位↓(负值变小) → 与阈电位距离变小→ 心肌细胞自律性↑；

细胞内严重失K+ → 静息膜电位变小→ 零相除极速度变慢→ 传导↓；

（2）促使肌浆网释放Ca2+——“钙诱导的钙释放”(此作用与Na+-K+-ATP 酶无关) → 细胞内Ca2+↑。

这样，在强心苷的作用下，心肌细胞内可利用的 Ca2+ 量增加，使心肌收缩力加强。

【临床应用】

（1）治疗 CHF 对正常及衰竭心脏，心房肌心室肌均有正性肌力作用，无脱敏及快速耐受性。缺点缺乏心肌正性松弛，不能纠正舒张功能障碍，对供氧及能量代谢无影响，疗效有差异。

（2）治疗某些心律失常

1)心房纤颤：强心苷作用→ 兴奋迷走神经→ 负性频率作用→ 房室传导↓ → 房室结中隐匿性传导↑ → 心室率↓。

心房肌发生快而不规则纤颤，400 ～ 600 次 /min，过多冲动下传到心室，室率过快，影响心脏排血致严重循环衰竭。强心苷抑房室传导，冲动不能穿透房室结下达到心室而隐匿在房室结中，减慢心室率，增加心排出量，改善 CHF 症状。强心苷是治疗心房纤颤的首选药物。

2)心房扑动：强心苷作用→ 心房传导加快→ 心房有效不应期(ERP)↓ → 使扑动变为颤动→ 隐匿性传导↑ → 心室率↓。

异位节律相对较规则( 250 ～ 350 次)，但冲动穿透力强易传入心室，使室率过快难以控制。强心苷可缩短心房 ERP ，使房扑转为颤动，继之减慢心室律，是治疗房扑的常用药物。停用强心苷后，终止其缩短不应期作用，相应延长 ERP ，使异位节律落入不应期停止折返，可恢复窦性节律。

3)阵发性室上性心动过速：采用压迫颈动脉窦等(提高迷走活性)无效时，可用强心苷治疗。但不能用于室性心动过速，强心苷中毒时引起室上性心动过速，当属禁忌。

【毒性反应】