腺垂体功能减退症的实验室检查

PRL
GH
下丘脑-垂体-泌乳素
Hypothalamus –PituitaryProlaction
下丘脑-垂体-生长激素
Hypothalamus –Pituitarygrowth hormone
生长激素（GH）分泌特点： 浓度低、昼夜变化大 胰岛素低血糖 兴奋试验 精氨酸 运动－左旋多巴
胰岛素低血糖兴奋试验：
兴奋试验的临床应用
•怀疑内分泌功能减退，但激素水平在正常低值， 或难以定量时； •鉴别原发性或继发性内分泌功能减退； •白日的激素测定难以说明情况时，如青春早期血 浆促性腺激素仅在夜间升高； •诊断潜在的激素受体疾病。
抑制试验
⑴ 利用激素或激素的衍生物为抑制剂，如地塞米松抑 制试验； ⑵ 利用生理性抑制激素分泌的因素为抑制剂，如饥饿 试验（可能抑制胰岛素分泌）； ⑶ 用药物阻断激素的作用，如立其丁试验。 临床疑有内分泌功能亢进性疾病，但需除外空腹或 基础血激素水平的升高是由于应激等其它因素所致时， 如口服葡萄糖后血GH水平不被抑制提示有垂体GH分泌 功能自主，其空腹GH水平可能不是受应激等因素的影 响。
1、此试验有一定危险性，尤其是小儿需慎重。
2、整个试验过程中需要有医生在场密切观察，多数 患者在注射胰岛素后20-35分钟出现低血糖反应，低 血糖反应严重，有中枢神经系统征象或症状者，应 终止试验，并立即静脉给予 50% 葡萄糖 20ml-50ml， 或者口服葡萄糖液、进食等。 3、此试验禁用于老年人、有心、脑血管疾病以及颠 痫病史者。
上一级内分泌腺体促激素分泌过量或有异位 促激素分泌现象； 周围组织分泌垂体激素释放激素，使垂体激 素分泌过量； 周围组织对靶激素的抵抗。
3、内分泌动态功能试验
在某些情况下，由于激素分泌本身的特点、 或疾病的早期、轻症病例等因素，仅仅测定激 素的水平很难确定有无激素分泌的异常，需要 通过一些干预的方法来判断其功能是否存在异 常。 兴奋试验 内分泌动态功能试验 抑制试验
二、垂体前叶功能不足的间接证据
1.垂体靶腺激素水平低下 肾上腺皮质激素：血皮质醇、尿游离皮质醇， 甲状腺激素：T3、T4、FT3、FT4, 性腺激素：雌二醇E2、睾酮T水平低。 2.垂体促激素ACTH兴奋试验 由垂体原因导致的，血皮质醇水平反应延迟 如肾上腺病变，则无反应。
CRH
ACTH
Cortisol 下丘脑-垂体-肾上腺轴
Hypothalamus –Pituitary- Adrenal gland Axis
ACTH兴奋试验
原理：
ACTH分泌有昼夜节律变化，清晨最高，午夜最低， ACTH受促上腺皮质激素释放激素（CRH）调控，皮质醇在 下丘脑和垂体水平反馈抑制ACTH分泌。
方法：
1、8h静滴法：试验前收集24h尿，测尿游离皮质醇 （或17-OHCS和17－KS）。ACTH25U加5％葡萄糖溶液500ml， 静脉滴注维持8h（平均16滴/分），滴注后，1、4h和滴完后 抽血测皮质醇，收集试验24h尿测尿游离皮质醇（或17－OHCS 和17－KS）。 2、快速法：晨8时空腹抽血测血皮质醇基础值，静脉 滴注ACTH25U，注射后30min和60min抽血检测皮质醇。 标本采集：于8am采静脉抗凝血2ml，根据要求用EDTA或肝素 抗凝。 正常参考值（化学发光免疫分析法）： ND—46.0 ng / L (8am) ( ND 代表未测出)
甲吡酮兴奋ACTH试验
原理：11-β羟化酶受阻 ,阻碍 11-脱氧皮 质醇→皮质醇,了解垂体前叶储备功能 方法：24h给药法（500mg Q6h)； 测血ACTH、皮质醇和尿17-OHCS 临床意义：
正常： ACTH 可升高 2 － 3 倍；尿 17-OHCS
升高 1 倍，皮质醇降低至基础值的 1/3 以下
兴奋试验的常用方法
⑴ 使用上一级激素后检测靶腺激素分泌状况或靶腺其 他功能，如促甲状腺激素释放激素（TRH）兴奋试验、 促肾上腺皮质激素（ACTH）兴奋试验等； ⑵ 通过改变代谢物质的血浓度变化，了解相关内分泌 腺体的功能，如胰岛素低血糖兴奋生长激素（GH）试 验、高渗盐水试验等； ⑶ 观察生理性促激素分泌的刺激因素对病人激素分泌 的作用，如运动试验，检测GH；禁水试验，检测尿比 重、尿渗透压和血浆精氨酸加压素（AVP）； ⑷ 使用药物扰乱激素内源性调控机制，测定激素轴的 反应能力，如甲吡酮试验、氯菧酚胺（克罗米芬）试 验；
二、方法
受试者于午夜后禁食，次日晨起床前静脉 滴注生理盐水以保持通道，普通胰岛素 0.10.15U/kg （正常人）加入生理盐水中一次静 脉注射。肥胖、Cushing 综合征或肢端肥大症 为0.2U/kg-0.3U/kg，怀疑垂体功能低下的患 者可用 0.05U/kg 体重。采血测 GH 的同时测 血糖，血糖低于 2.8mmol/L（有学者要求达到 2.2mmol/L）或比注射前降低 50% 以上为有效 刺激。试验前及试验后30，45，60,90，120 分钟采血测血糖、GH 、ACTH、皮质醇。
原理：注射胰岛素以造成低血糖（＜2.2mmol/L），兴奋 下丘脑－垂体轴，可刺激GH、ACTH、PRL分泌而了解垂 体储备功能。适用于疑诊垂体前叶功能减退和垂体性 侏儒症患者
方法：
禁食过夜，次晨卧床进行；测定时间0、30、60、90分
3、垂体性侏儒和垂体前叶功能低下者，用胰岛素后 GH 无 反应或反应很低，一般峰值多在 5.0μg/L 以下。 4、皮质醇增多症、甲状腺功能低下症、甲状腺功能亢进症、 肥胖症和应用大剂量的糖皮质激素后可使反应减弱。
5、体质性矮小症、性发育障碍者（如 Turner 综合征等）， 本实验可正常。
四、注意事项：
腺垂体功能减退症的功能试验
腺垂体功能减退症： 原发性wk.baidu.com由垂体本身病变引起的； 继发性：由垂体柄以上损害。
疑有腺垂体功能减退的患者需要进行垂体-靶 腺激素的测定和下丘脑-垂体-靶腺轴功能的评估 腺垂体靶腺激素测定可更好判定靶腺功能 减退为原发性或继发性，靶腺激素水平降 低伴有垂体促激素水平不适当降低（低 于正常值或在正常值下限）可以确诊为 腺垂体功能减退。
Hypothalamus –Pituitary- Sex gland Axis
一、性激素及LH、FSH的测定 二、促黄体素（GnRH）兴奋试验 了解垂体分泌LH的功能，将100μg GnRH 溶于 5ml生理盐水中，静脉注射，于30秒钟内注完。于注 射前和注射后15、30、60、120分钟采血 三、克罗米酚兴奋试验 在下丘脑与雌激素竞争受体结合位点，阻断雌 激素对下丘脑、垂体的负反馈 四、绒毛膜促性腺激素（hCG)兴奋试验 HCG主要含有LH的活性，能兴奋睾九间质细胞 分泌睾酮 成年男性每患肌内注射4000U(1000—6000U)共4d。 正常反应是第3、4天血清睾酮至少升高一倍
胰岛素低血糖兴奋试验
一、原理和适应症：
低血糖对下丘脑 -垂体是一种非常强的应 激因素。正常人当血糖降至 2.2mmol/L 以下时， 即显著兴奋GH、ACTH-皮质醇、TSH和儿茶酚胺 的分泌。本试验是利用一种标准量的胰岛素引 起低血糖，以检测GH的储备功能，亦同时测定 垂体-肾上腺轴、垂体-甲状腺轴的功能。
临床意义：
正常：基础值＜10uU／ml，峰值时间15－30分 钟，较基础值增高2－5倍或增加3－20uU/ml； T3峰值在2－4小时出现，可增高30－70％； 原发性甲减：基础值增高，亚临床型可正常或 轻度增高，兴奋后呈过强反应； 垂体性：基础值低，反应低或无； 下丘脑性：基础值低，延迟反应； 甲亢：基础值低，反应低或无注意事项：副反 应、年龄与反应性关系、影响药物。
二、基础代谢率测定 三、FT3、FT4、TSH、TGAb、TMAb、TPOAb测定 四、甲状腺吸I131率 五、T3抑制试验 鉴别单纯性甲状腺肿和甲亢以及治疗后 复查 L-T3 20ug Tid*6 甲状腺粉60mg Tid*7 服药前后测吸碘率
GnRH
LH FSH
T, E2, Prog
下丘脑-垂体-性腺轴
2.成对测定上下级激素
几乎所有激素都在反馈调控下，同时检测上下级激 素可得到更多信息。少数例外的激素如：正常男性的雌 激素和正常女性的雄激素是例外。 同时测定上下两级激素，如果两级激素均降低，提 示原发病变在分泌上一级激素的内分泌腺体。两级激素 一高一低，则提示原发病变在下一级内分泌腺体。
两级激素均升高，病变的部位可能为
注意事项：副作用和影响药物
TRH
TSH
T3,T4
下丘脑-垂体-甲状腺轴
Hypothalamus –Pituitary-Thyroid gland Axis
促甲状腺激素释放激素(TRH)兴奋试验
原理：注射 TRH ，测血清 TSH ，了解垂体及
甲状腺的储备功能，鉴别原发性、继发
性或三发性甲状腺功能减退症 方法：基础水平测定； 不需禁食； 测定时间 0 、 15 、 30 、 60 、 90 分钟； 目前常用30分钟一次抽血法。
腺垂体功能减退症的 实验室检查
VIP内科 刘 霞
完整的内分泌系统疾病诊断
内分泌功能状态的判断 功能紊乱部位的定位检查 疾病的病因检查 有无并发症
内分泌功能检查
激素及其代谢产物的检测 代谢紊乱反映的内分泌功能异常
内分泌功能试验
如何提高激素测定对疾病诊断的价值
1、多次测定激素 2、成对测定上下级激素 3、内分泌功能试验
临床意义：
⑴ 库欣氏综合征的鉴别诊断： 原发垂体肿瘤和异位肿瘤 ACTH增高 肾上腺瘤或癌 ACTH降低 ⑵ 肾上腺皮质功能减退的鉴别诊断： 下丘脑和垂体功能损害 ACTH降低 原发肾上腺皮质功能减退 ACTH升高
注意事项:
半衰期为10分钟，预冷塑料管、EDTA抗凝。标本抽取后 应尽快4℃低温离心，-20℃以下冰箱保存。各种应激可 使ACTH水平增高。 肾上腺皮质功能已明显低下者，有诱发危象可能试验前 及试验日 0.75-1mg 地塞米松
三、临床意义和结果解读
1、正常人用胰岛素后，当血糖降至 2.2nmol/L 或降到用胰 岛素前对照值血糖的 50% 以下时，GH 应明显升高，峰值 出现在 30 分钟 -60 分钟，峰值可达 15μg/L～30μg/L。
2、正常儿童 GH 反应阳性率在 74%-100%，有少部分假阴 性，一般高峰值为 15μg/L -30μg/L。
1.多次测定激素
在典型的或严重的内分泌功能异常时， 一次测定血浆激素水平或尿液激素排量即 可做出诊断。一些轻型、部分性、暂时性 或代偿状态下的内分泌功能紊乱，可结合 病情做下列检查：
多次激素测定，部分疾病的早期其激素水平处 于正常与异常的边缘状态，需反复多次血尿激素 水平，有时需数月时间才可得出诊断； 计算激素的平均值，部分激素分泌呈脉冲性， 如FSH、LH，约70～90分钟有一次峰值，要确定 其 血中水平，可在清晨每小时取血一次，连续3 次 求平均值，以避免一次血值落在峰值或谷值 上； 激素分泌的昼夜节律，如血浆ACTH、F午夜最低， 清晨（7:00～9:00am）最高，通常采集上午8时， 下午4时，午夜11～12时血标本检测。
内分泌功能检查
1.垂体前叶功能不足的直接证据
2.垂体前叶功能不足的间接证据
一、垂体前叶功能不足的直接证据
1.腺垂体分泌激素减少 FSH、LH、TSH、ACTH、 GH、PRL水平低下 2.垂体兴奋试验 GnRH、TRH、CRH、GHRH兴奋试验 原发于垂体的表现为相应垂体激素分泌减低 继发于下丘脑的垂体功能减退垂体激素反应 延迟 ACTH与GH胰岛素低血糖兴奋试验 ACTH、GH受低血糖刺激的反应低下
垂体前叶功能衰竭，无反应
CRH兴奋试验
原理：对下丘脑－垂体－肾上腺轴疾病有定位诊断价值
方法：清晨安静状态下查血 ACTH 和皮质醇， CRH 1ug/kg 静脉注射；15、30、60和90min抽血查ACTH和皮质醇
临床意义：
正常：15minACTH分泌增高，30-60min皮质醇达高峰
垂体性肾上腺皮质功能减退患者基础值减低，无反应 下丘脑性基础值减低，为延迟反应 原发性者ACTH基础值增高，反应过强 异位ACTH分泌综合征时ACTH基础值增高，无反应